zespół policystycznych jajników (PCOS) jest zaburzeniem endokrynologicznym, metabolicznym i rozrodczym, które dotyka 4% -20% kobiet w wieku rozrodczym .w PCOS jaja w jajnikach nie są w stanie skutecznie dojrzewać i nie mogą być uwalniane, co powoduje małe formacje torbieli i zapalenie jajników . Stan ten jest związany z takimi zdarzeniami, jak brak owulacji, insulinooporność, dyslipidemia, otyłość, nierównowaga hormonalna (podwyższony poziom androgenów, stosunek LH/FSH itp.), oraz zaburzenia owulacji . W rzeczywistości obecność PCOS stawia osobę na znacznie większe ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2, raków ginekologicznych, chorób sercowo-naczyniowych i pewnych warunków psychologicznych .
inozytol jest związkiem chemicznym i składnikiem odżywczym odkrytym w 1936 r .i jest powszechnie spotykany w takich produktach jak rośliny strączkowe, mięso, owoce cytrusowe i produkty pełnoziarniste w najczęstszej postaci mio-inozytolu (MI). w organizmie Mio-inozytol często ulega epimeryzacji, tworząc D-chiro inozytol (DCI), aby stworzyć zdrową równowagę MI/DCI.Ostatnio zwyczaj leczenia PCOS lekami uczulającymi na insulinę, takimi jak metformina; jednak stosowanie leków często wykazuje nieprzyjemny efekt uboczny. Ostatnio przeprowadzono wiele badań, które pomagają nam zrozumieć związek między PCOS a stereoizomerami inozytolu; pomoże nam to opracować łagodny, ale skuteczny plan leczenia osób z PCOS.
Mio-inozytol kontra D-Chiro Inozytol
przy tak wielu czynnikach patofizjologicznych związanych z manifestacją i zaostrzeniem PCOS, przeprowadzono wiele teorii i badań dotyczących mechanizmu działania MI i DCI. Wiadomo, że zdrowy stosunek MI/DCI różni się w różnych tkankach ciała. U kobiet z PCOS stosunek inozytolu jest wyższy niż normalnie w tkankach obwodowych, ale niższy niż normalnie w płynie pęcherzykowym jajników; w rzeczywistości wyraża się, że stosunek MI/DCI płynu pęcherzykowego zdrowej kobiety wynosi około 100: 1, podczas gdy średni stosunek obserwowany u kobiet z PCOS wynosi 0,2:1. Niższe poziomy dCi w tkankach obwodowych prowadzą do insulinooporności i sprzyjają wysokiemu poziomowi glukozy we krwi, podczas gdy wyższe poziomy DCI w płynie pęcherzykowym prowadzą do wrażliwości na insulinę komórek cewki i granulozy, a tym samym utrudniają prawidłowe dojrzewanie oocytów.
w przeszłości wiele badań próbowało udowodnić MI lub DCI jako lepszy środek do leczenia PCOS; jednak nowsze badania pokazują, że leczenie składające się z wyważonego stosunku między nimi jest najbardziej skuteczne. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że zarówno MI, jak i DCI pomagają złagodzić patologie PCOS w bardzo podobny sposób. MI i DCI wykazały zdolność do regulowania poziomu hormonów i stabilizacji odpowiedzi insulinowej; jednak MI wykazuje większą zdolność do zwiększania jakości zarodka i oocytów . Alternatywnie, DCI jest uznawane regulować miesiączki i zwiększyć wrażliwość na insulinę w tkankach obwodowych bardziej efektywnie . Obie formy inozytolu wykazywały zdolność do zmniejszania manifestacji pewnych warunków związanych z PCOS.
efekty związane z chorobami układu krążenia i cukrzycą typu 2
gdy nasilenie PCOS może się rozwinąć, może powstać wiele powikłań, takich jak cukrzyca typu 2; w związku z tym możliwe jest zapobieganie lub zarządzanie manifestacją takich problemów za pomocą MI i DCI. Niedobór DCI w tkankach obwodowych może powodować oporność na insulinę u kobiet z PCOS; kontrowersyjnie, zaobserwowano również, że wzrost insulinooporności dodatkowo zaostrza niedobór DCI poprzez utrudnianie epimeryzacji MI do DCI . Klirens moczowy DCI u kobiet z PCOS jest prawie sześć razy większy niż u zdrowych kobiet, co wskazuje na możliwe zaburzenie klirensu nerkowego; przyczynia się to do niedoboru DCI . Badanie przeprowadzone w 2014 r .wykazało, że leczenie DCI w dawce 500 mg na dobę przez 3 miesiące wykazuje lepszą odpowiedź insulinową podczas doustnego testu tolerancji glukozy, z większą poprawą u kobiet z cukrzycą typu 2 w wywiadzie rodzinnym, podobną do skutków zawału mięśnia sercowego. Ponadto przyjmowanie 400 mg DCI z kwasem foliowym i magnezem w czasie ciąży pozytywnie wpływa na odpowiedź insulinową i znacznie zmniejsza ryzyko cukrzycy ciężarnych u kobiet z PCOS. Oprócz cukrzycy typu 2, MI i DCI przyczyniają się również do zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym.
PCOS jest również związany z chorobami układu sercowo-naczyniowego, w których niezdrowe profile lipidowe i poziomy białka C-reaktywnego o wysokiej intensywności (hs-CRP), powszechne u kobiet z PCOS, przyczyniają się do złego stanu układu sercowo-naczyniowego. Ryzyko sercowo-naczyniowe jest związane z wysokim poziomem hs-CRP i dyslipidemii u kobiet z PCOS. Po 12 tygodniach przyjmowania 1,5 g MI dwa razy na dobę, hs-CRP znacznie zmniejszył się, co spowodowało zmniejszenie występowania stanów prozapalnych i zmniejszenie ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego . Połączenie leczenia MI i DCI wykazuje również potencjał do zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego. Po około sześciu miesiącach leczenia MI/DCI można zaobserwować znaczące zmniejszenie stężenia LDL i trójglicerydów oraz zwiększenie stężenia HDL; przewiduje się, że leczenie MI/dCi zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych o około 40:1. Oprócz zmniejszenia ryzyka rozwoju cukrzycy i chorób sercowo-naczyniowych wykazano, że leczenie MI i DCI poprawia zdrowie reprodukcyjne u kobiet z PCOS.
wpływ na oocyty zarodka i ciąża
istnieje silny, który sugeruje sygnały MI dla FSH i że DCI zwiększa sygnalizację wrażliwości na insulinę w jajnikach; w związku z tym niższy niż normalny stosunek MI/DCI w płynie pęcherzykowym jest związany z wysokim stosunkiem LH/FSH i wrażliwością na insulinę theca charakterystyczną dla kobiet z PCOS. Zmniejszenie epimeryzacji MI do DCI w tkance jajnika zmniejszyłoby stężenie dCi, a zatem wrażliwość na insulinę zależną od D-Chiro glikanu (INS-2). Dodatnie wyniki w zakresie czynności jajników obserwuje się zarówno w przypadku zawału mięśnia sercowego, jak i DCI. Leczenie mio-inozytolem składające się z 2G MI dziennie przez 12 tygodni może promować lepszą jakość oocytów o takich samych wymiarach jak oocyty u kobiet nie będących PCOS . Leczenie DCI wykazuje właściwości przeciwutleniające po zbadaniu białek pęcherzykowych i wykazano, że działa podobnie, jeśli nie tak samo, jak lek przeciwcukrzycowy metformina: zwiększa liczbę oocytów i jakość poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego, wskazując na wyższe poziomy wolnego białka SH w płynie pęcherzykowym, oprócz zmniejszenia BMI i zwiększenia wrażliwości na insulinę. Jednakże, podczas gdy liczba oocytów uwalnianych podczas owulacji wydaje się być nieco wyższa przy leczeniu wyłącznie DCI, liczba niedojrzałych i zdegenerowanych oocytów jest znacznie niższa przy leczeniu skojarzonym; w związku z tym, połączone terapie MI i DCI mają potencjał dalszego zwiększenia jakości zarodków i oocytów uwalnianych przez jajniki;. MI i DCI leczenia wykazały również poprawić zdolność do poczęcia i poprawy rozwoju zarodka.
ponieważ PCOS jest główną przyczyną niepłodności u kobiet w wieku rozrodczym, techniki zwiększania płodności zostały dokładnie zbadane; ostatnio zbadano leczenie MI i DCI jako opcję łagodzenia niepłodności. Badania na zwierzętach obejmujące narażenie zarodków myszy na MI wykazały, że MI jest szczególnie ważne we wczesnym rozwoju zarodka przed implantacją. Nawet u osoby bez PCOS zaobserwowano wyższy wskaźnik rozszczepiania i zauważono, że blastocysty wykazywały ekspansję i składały się z większej liczby blastomerów niż te bez leczenia .Dodatkowo szybkość zapłodnienia może być znacznie zwiększona dzięki zastosowaniu terapii skojarzonej . Po 60 dniach leczenia skojarzonego z dodatkiem magnezu i kwasu foliowego, inne badanie wykazało, że leczenie skojarzone może znacznie zwiększyć płodność u pacjentów z PCOS . Nawet zabiegi składające się wyłącznie z zawału mięśnia sercowego wykazują wzrost występowania owulacji i wzrost częstości ciąży do 60% w porównaniu do 32%.
przyszłe badania
chociaż obecnie badania ujawniły wiele ważnych i przydatnych właściwości MI i DCI, istnieją pewne pytania, na które jeszcze nie odpowiedziano. Nawet osoby z PCOS mają tendencję do wyświetlania różnych wymagań ciała od siebie; daje to możliwość zbadania ,czy „osobista dawka” MI i DCI jest wymagana do uzyskania optymalnych wyników. Ponadto, chociaż przeprowadzono niektóre badania w celu określenia jakości zarodków poimplantacyjnych u ludzi i zdrowia zarodków przedimplantacyjnych u ssaków, przeprowadzono niewiele badań w celu określenia, w jaki sposób MI i DCI wpływają na jakość wstępnie wszczepionego zarodka w środowisku ludzkim PCOS. Wreszcie, ze względu na brak uzgodnionych linii komórkowych do badania, epimeryzacja nie została dokładnie zbadana w tkankach obwodowych; dokładne zrozumienie epimeryzacji w tkankach jajników i obwodowych pomogłoby w określeniu najlepszych metod dostarczania i dawek MI i DCI dać. Nigdy nie mniej badania obejmujące wpływ inozytolu na PCOS są bardzo obiecujące i stanowią krok naprzód w postępach w leczeniu PCOS.
- Teede H et al. Zespół policystycznych jajników: złożony stan z objawami psychologicznymi, reprodukcyjnymi i metabolicznymi, który wpływa na zdrowie w całym okresie życia. BMC Medicine 2010; 8(41):1-10.
- Duleba AJ, Foyouzi N, Karaca M, Pehlivan T, Kwintkiewicz J, BehrmanHR. Proliferacja komórek śródmiąższowych jajnika jest modulowana przezantyoksydanty i stres oksydacyjny. Hum Reprod 2004; 19: 1519-1524.
- Kuscu NK, Var A. stres oksydacyjny, ale nie dysfunkcja śródbłonka występuje u nie otyłej, młodej grupy pacjentów z zespołem policystycznych jajników. Acta Obstet Gynecol Scand 2009; 88: 612-617.
- Malvasi A et al. Mio-inozytol, d-chiroinozytol, kwas foliowy i mangan w drugim trymestrze ciąży: wstępne badanie. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2014; 18:270-274.
- Unfer V, Carlomagno G, Papaleo e, Vailati S, Candiani M, Baillargeon J. hiperinsulinemia zmienia stosunek Mioinozytolu do D-chiroinozytolu w płynie pęcherzykowym pacjentów z PCOS. Repr Sci 2014; 21 (7): 854-858.
- piomboni P, Focarelli R, Capaldo a, Stendardi a, Cappelli V, Cianci a, la Marca a, Luddi A, De Leo V. modyfikacja białek jako marker stresu oksydacyjnego w płynie pęcherzykowym u kobiet z zespołem policystycznych jajników: wpływ inozytolu i metforminy. J. Reprod Genet 2014; 31:1269-1276
- Heimark D, McAllister J, Larner J. Zmniejszenie stosunku mio-inozytolu do chiro-inozytolu (m/c) i zwiększenie aktywności epimerazy m / c w komórkach PCOS Teca wykazują zwiększoną wrażliwość na insulinę w porównaniu z grupami kontrolnymi.Endocr J 2014; 61(6): 111-117.
- Pizzo a, Lagana A S, Barbaro L. porównanie wpływu mio-inozytolu i D-chiro-inozytolu na czynność jajników i czynniki metaboliczne u kobiet z PCOS. Ginekol Endokrynol, 2014; 30(3): 205-208.
- ColazingariS, Mariangela Treglia M, Najjar R, Bevilacqua A. Skojarzona terapia mio-inozytolem i D-chiro-inozytolem, zamiast D-chiro-inozytolem, jest w stanie poprawić wyniki IVF: wyniki randomizowanego kontrolowanego badania. Arch Gynecol Obstet 2013; 288: 1405-1411.
- Baillargeon J, Diamanti-Kandarakise E, Ostlund R E, Apridonidze T, Iuorno M, Nestler J E. zmieniony klirens moczowy D-Chiro-inozytolu u kobiet z zespołem policystycznych jajników. Diabetes Care 2006; 29(2): 300-305.
- Genazzani A D, Santagni S, Rattighieri E, Chierchia E, Despini G, Marini G, Prati a, Simoncini T. Modulacyjna rola D-chiro-inozytolu (DCI) na LH i wydzielanie insuliny u otyłych pacjentów z PCOS. Ginekol Endokrynol, 2014; 30(6): 438-443.
- Minozzi m, Nordio m, Pajalich R. terapia skojarzona mio-inozytol i D-Chiro-inozytol, w stosunku fizjologicznym, zmniejsza ryzyko sercowo-naczyniowe poprzez poprawę profilu lipidowego u pacjentów z PCOS. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17:537-540.
- Artini P G, Di Berardino O M, Papini F, Genazzani A D, Simi G, Ruggiero m, Cela V. endokrynologiczne i kliniczne skutki podawania mio-inozytolu w zespole policystycznych jajników. Badanie randomizowane. Gynecol Endocrinol 2013; 29(4): 375-379.
- Fruzzetti f, Perini D, Russo M, Bucci F, Gadducci A. porównanie dwóch leków uczulających na insulinę, metforminy i mio-inozytolu, u kobiet z zespołem policyklicznych jajników (PCOS). Gynecol Endocrinol. 2017; 33(1): http://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1236078
- Colazingari S, Fiorenza M T, Carlomagno G, Najjar R, Bevilacqua A. poprawa jakości zarodków myszy poprzez suplementację mio-inozytolem mediów IVF. J Assist Reprod Genet 2014; 31: 463-469.