Ostre zakażenie HIV (Ahi) odnosi się do krótkiego okresu po zakażeniu HIV, kiedy HIV RNA pojawia się po raz pierwszy we krwi, ale przed wykryciem swoistych przeciwciał HIV. Osoby z AHI mają zwiększoną zdolność do przenoszenia wirusa HIV z powodu zwiększonego miana wirusa zarówno we krwi, jak i wydzielinie narządów płciowych, co czyni ją centralnie ważną w zapobieganiu wtórnemu przenoszeniu wirusa HIV 1. Podczas gdy u niektórych pacjentów z ostrym zakażeniem występuje zespół wirusowy (znany jako ostry zespół retrowirusowy lub pierwotny HIV); łagodny i niespecyficzny charakter ostrego zespołu retrowirusowego komplikuje skuteczne badanie przesiewowe 2. Istotną barierą w rozpoznaniu AHI jest niespecyficzny charakter objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z ostrym zespołem retrowirusowym. O ile lekarz nie postawi diagnozy w dyferencjale i nie zleci odpowiedniego testu diagnostycznego, diagnoza zostanie pominięta. Ważne jest, aby klinicyści rozważali AHI u młodych dorosłych z gorączką i rozproszoną limfadenopatią, a także aby klinicyści wiedzieli, że jako testy diagnostyczne należy uwzględnić specyficzny test wirusowy, a nie tylko przeciwciało HIV. Metody włączania badania przesiewowego RNA HIV wszystkich krwi ujemnych na obecność przeciwciał HIV w populacjach testujących mogą zmniejszyć liczbę nieodebranych diagnoz AHI. Metody łączenia próbek i amplifikacji kwasów nukleinowych okazały się wykonalną i skuteczną metodą badań przesiewowych ostrego zakażenia HIV grup zagrożonych, takich jak osoby obserwowane w klinikach chorób przenoszonych drogą płciową, Oddziałach Ratunkowych i w innych miejscach, w których rutynowo wykonuje się testy na HIV lub osoby zagrożone zakażeniem HIV mogą szukać opieki 3.
diagnozowanie AHI jest korzystne zarówno na poziomie indywidualnego pacjenta, jak i na poziomie ogółu społeczeństwa w ramach zwalczania chorób HIV. Wczesna terapia HIV stanowi potencjalne okno możliwości poprawy funkcji immunologicznych i spowolnienia postępu w kierunku AIDS, a obecnie trwają dalsze badania mające na celu określenie korzyści klinicznych z wczesnej terapii HIV 4,5. Przenoszenie wirusa HIV zależy głównie od ilości inokulum HIV we krwi lub wydzielinie narządów płciowych. Ten krótki okres bardzo wysokiego miana wirusa HIV i niekontrolowanej replikacji wirusa w AHI trwa krócej niż osiem tygodni. Leczenie ARV może spowodować gwałtowne obniżenie miana wirusa w surowicy i wydzielaniu narządów płciowych i potencjalnie spowodować, że osoba będzie „niezakaźna” w przypadku spadku miana wirusa poniżej poziomu wykrywalności. Dodatkowe korzyści dla zdrowia publicznego obejmują informacje epidemiologiczne na temat częstości występowania w społecznościach 6, grupowanie przypadków 7, informacje na temat trendów w oporności na leki 8, identyfikację okresów i miejsc wysokiego ryzyka 9,10, charakterystykę molekularną w celu lepszego zdefiniowania podstawowych populacji i ryzyka seksualnego 11, identyfikację zmarginalizowanych i skądinąd ukrytych grup wysokiego ryzyka 12 oraz unikalną okazję do zakłócenia aktywnych sieci transmisji HIV.
Kinetyka przenoszenia i diagnozy HIV ma głębokie implikacje dla wysiłków na rzecz zwalczania chorób 13,14. Postęp biologiczny i cechy behawioralne prowadzące do AHI, jak również towarzyszące zakażenia przenoszone drogą płciową zwiększają ryzyko wtórnego przeniesienia wirusa HIV 15. Ponieważ wyższe miana wirusa korelują z większym ryzykiem przeniesienia wirusa HIV, zwiększone obciążenie wirusem we krwi i wydzielinach narządów płciowych związane z AHI zwiększa prawdopodobieństwo przeniesienia 1,16. Badania „Look-back” badające szybkość transmisji 17, serie przypadków pokazujące szybką wtórną transmisję 18 i prospektywne badania serokonserwatywnych par 19-wszystkie zdecydowanie sugerują większe prawdopodobieństwo transmisji na akt płciowy podczas ostrego zakażenia HIV. Nasze własne dane Z North Carolina Ahi program (STAT) sugerują przeniesienie HIV podczas ostrej infekcji miało miejsce > 1:13 do 1:18 niezabezpieczone akty współżycia. Poza zwiększonym ryzykiem przeniesienia wirusa od osoby z AHI, partnerzy zakażeni w tym okresie są również narażeni na zwiększone ryzyko przeniesienia wirusa HIV, tworząc łańcuch wtórnego przeniesienia wirusa wśród populacji rdzeniowych 20.
oprócz tego zwiększonego ryzyka biologicznego HIV pochodzącego ze zwiększonej wiremii wśród określonych populacji, zwiększone ryzyko behawioralne zostało również zasugerowane podczas AHI. Badania analizujące MSM, który niedawno serokonwertował, ujawniły zachowania w okresie ostrego zakażenia HIV, które prawdopodobnie ułatwiły przenoszenie wirusa HIV i zmniejszyły się wkrótce po rozpoznaniu 21. Ten behawioralny Składnik ryzyka HIV jest niezależny od wiremii, ale co ważne, wydaje się odpowiadać podobnemu okresowi zachowania wysokiego ryzyka. Błąd przypominania zakłóca lokalizowanie aktywnych sieci transmisji HIV, ponieważ ma tendencję do zwiększania się w miarę upływu czasu od spotkania seksualnego 22. Znalezienie osób z AHI najwcześniej po zakażeniu jest pilne zarówno dla zdrowia publicznego, jak i indywidualnego samopoczucia.
Sued et al, w swoim artykule opisują epidemiologiczną i kliniczną charakterystykę kohorty pacjentów z AHI, których obserwowali prospektywnie. Stanowiło to prawie 3% wszystkich nowych zakażeń HIV zdiagnozowanych w ciągu siedmiu lat. Objawy były niespecyficzne, a jedynie gorączka i osłabienie były prawie powszechne (odpowiednio 98% i 86%) 23. Wcześniejsze badania sugerują, że objawy ostrego zespołu retrowirusowego występują u 40-90% pacjentów 13. Nasze własne doświadczenie w Karolinie Północnej wykazało, że 70% osób rozwinęło ostrą chorobę retrowirusową, ale mniej niż 50% miało objawy w momencie diagnozy. Rozwój objawów jest związany z wysokim poziomem wiremii i początkową odpowiedzią immunologiczną na HIV. Wiele nie wiadomo co do prognostycznego znaczenia ostrego zespołu retrowirusowego, ale nasilenie choroby może odzwierciedlać trudności w odpowiedzi immunologicznej gospodarza na kontrolowaną replikację wirusa i jest skorelowane z szybszym postępem choroby 13. Sued, i wsp. zapewniają dalsze poparcie dla tego wniosku z szybszym postępem choroby zgłaszanym u osób, które nie otrzymały ART (42,3% vs. 12,3%) 23. Z tego powodu niepokojący jest fakt, że odsetek osób rozpoczynających naukę zmniejszył się w obserwowanym okresie z 79% do 49%. Wysoki wskaźnik dyslipidemii i lipodistrofii może być przypisany do wyboru ART lub odzwierciedlać „defekt” w odpowiedzi immunologicznej gospodarza ze słabą odpowiedzią na replikację wirusa, ponieważ większość osób w kohorcie miała ostry zespół retrowirusowy.
czas diagnozy HIV ma kluczowe znaczenie dla późniejszej reakcji Zdrowia Publicznego i zapobiegania nieświadomemu przeniesieniu się wirusa HIV. W zależności od wartości progowej stosowanej do uzyskania prawdziwego dodatniego wyniku, badanie amplifikacji kwasu nukleinowego (NAAT) stosowane do ostrego nadzoru nad HIV może być dodatnie w ciągu pierwszego tygodnia zakażenia. Niektóre testy ELISA trzeciej generacji mogą być pozytywne już po trzech tygodniach od zakażenia HIV, w porównaniu z dwoma tygodniami potrzebnymi do uzyskania dodatniej antygenemii p24 16. Czułość testu stosowanego do wykrywania zarówno HIV, jak i swoistej odpowiedzi przeciwciał HIV jest tylko jednym z czynników w diagnozowaniu ostrego HIV. Częstotliwość powtarzania testów na obecność HIV w grupach wysokiego ryzyka będzie również miała wpływ na zdolność do diagnozowania osób w okresie AHI. Krytyczna jest również świadomość kliniczna dotycząca prezentacji AHI,jak również wysoki wskaźnik podejrzeń, ponieważ wykrywalne poziomy przeciwciał mogą nie być obecne na maksymalnej wysokości wiremii i początku objawów. Odpowiednia historia kliniczna, taka jak czynniki ryzyka seksualnego zgłaszane dożylnie w połączeniu z fizycznymi objawami podmiotowymi i przedmiotowymi ostrej choroby retrowirusowej, powinna skłaniać do zlecenia odpowiednich badań diagnostycznych. Sued i współpracownicy szukali dowodów na obecność AHI w tej populacji wysokiego ryzyka i dlatego byli w stanie rozpoznać i zdiagnozować AHI.
szpitale University of North Carolina niedawno wdrożyły rutynowe badania przesiewowe HIV RNA wszystkich przeciwciał HIV ELISA ujemnych lub Western Blot nieokreślonej krwi jako sposób na zmniejszenie nadzoru klinicysty nad AHI. W przypadku stosowania z pobieraniem próbek, HIV NAAT oferuje czułą i specyficzną metodę wykrywania ostrego zakażenia HIV przed okresem największej zdolności przenoszenia wirusa 3,23. Program STAT Karoliny Północnej ilustruje, jak ostry Nadzór HIV jest krytycznie zależny od czasu. W okresie od listopada 2002 r.do listopada 2005 r. 63 pacjentów ze 110 publicznych poradni i ośrodków badawczych miało dodatni wynik RNA i ujemny wynik przeciwciał. Znalezienie osób z ostrym zakażeniem HIV i ich niedawnych partnerów seksualnych zapewnia wgląd w sieci seksualne HIV w czołówce epidemii. Z punktu widzenia zdrowia publicznego dowody potwierdzające zwiększoną zdolność do przenoszenia wirusa HIV podczas ostrego zakażenia uzasadniają ściśle powiązane działania w zakresie wykrywania przypadków i zapobiegania im.
prezentacja kliniczna AHI jest w najlepszym przypadku niespecyficzna i może przypominać wiele innych „wirusowych” chorób. Niedawne niezabezpieczone stosunki seksualne lub zażywanie narkotyków w iniekcjach w wywiadzie w połączeniu z charakterystycznymi objawami przedmiotowymi / przedmiotowymi, takimi jak gorączka, wysypka lub powiększenie węzłów chłonnych, powinny ostrzec lekarzy przed rozważeniem diagnozy. Edukacja klinicystów i pacjentów w zakresie ostrego zespołu retrowirusowego i dostępu do częstych badań na obecność HIV ma kluczowe znaczenie dla identyfikacji AHI.
zamykanie okresu pomiędzy nabyciem a rozpoznaniem zakażenia HIV za pomocą rutynowych badań przesiewowych ostrego zakażenia HIV jest ważną szansą dla zdrowia publicznego, która wymaga dalszych badań i rozważań. Badanie przypadków musi być lepiej powiązane z zapobieganiem HIV, biorąc pod uwagę to, co wiemy o zwiększonej zdolności przenoszenia wirusa HIV związanej z ostrym zakażeniem HIV. W większości części świata lekarze nie diagnozują ostrego zakażenia HIV; badanie przypadków jest niewykorzystane, a kontrola chorób oparta na ostrym nadzorze HIV pozostaje teoretyczną korzyścią. Ponieważ zwiększona zdolność do przenoszenia HIV związana z ostrym zakażeniem HIV jest wspierana przez program STAT 3 w Karolinie Północnej i dane dotyczące transmisji, należy dalej rozważyć identyfikację ostrych zakażeń HIV i śledzenie ich partnerów. Analiza osób/miejsc/okresów wysokiego ryzyka zaangażowanych w aktywne przenoszenie HIV musi być rozważona w innych lokalizacjach, jako strategia uzupełniająca obok testów na HIV wrażliwych-mniej wrażliwych. Pomimo wsparcia ze strony amerykańskiego CDC i prac w terenie, rutynowe wykrywanie ostrego zakażenia HIV i przeprowadzanie wywiadów nie były jeszcze szeroko stosowane.
niektórzy mają uporczywe wątpliwości co do ostrego badania skoncentrowanego na HIV i kontroli choroby. Ograniczenia proponowanego podejścia obejmują wyższe koszty badań, problemy z wydajnością testu NAAT i wymagane pobranie krwi żylnej. Ponadto potrzeba kontynuacji potwierdzenia Western Blot dla prawdopodobnie pozytywnych klientów utrudnia anonimowe testowanie. Biorąc pod uwagę zwiększony wychwyt związany z szybkim badaniem HIV, dłuższą obserwację i potencjalnie większą odmowę pobierania krwi wymaganą do ostrego badania przesiewowego HIV, strategie włączenia badań przesiewowych AHI wydają się uzasadnione. Program STAT w Karolinie Północnej wykazał, że identyfikacja ostrych zakażeń HIV i kontrola chorób może być wdrożona na bardzo dużą skalę przy zachowaniu wydajności testu i niskich kosztów. Sued i współpracownicy wykazują dodatkowe podejście przez przyszłe podążanie za grupami wysokiego ryzyka z nadzieją na rozpoznanie AHI. Nawet przy zwiększonych kosztach i potencjalnie wyższym wskaźniku odmowy związanych z tą strategią, korzyści dla zdrowia publicznego wymagają dalszej analizy i rozważenia tych nowych podejść.
rozległe doświadczenie w zakresie zdrowia publicznego z kontrolą kiły sugeruje, że badania epidemiologiczne ukierunkowane na kontrolę choroby związane z aktywnym przenoszeniem między głównymi grupami wysokiego ryzyka mogą być bardziej skutecznym podejściem do kontroli HIV w zakresie zdrowia publicznego niż jedynie zalecaniem powszechnych testów na HIV. Podczas gdy tradycyjne systemy nadzoru nad HIV zapewniają szersze szacunki ogólnej częstości występowania HIV, takie badania są bardzo mało prawdopodobne, aby odpowiednio pobrały próbki populacji, które zaprzeczają zachowaniom wysokiego ryzyka lub obszarom o wysokiej zachorowalności, w celu dostarczenia rodzaju szczegółowych informacji niezbędnych do zatrzymania aktywnych sieci przesyłowych.
systemy wykrywania ostrego zakażenia HIV i Kontroli Chorób pozwalają lekarzom i organom zdrowia publicznego uzyskać bardziej szczegółowe i kompleksowe zrozumienie, kiedy, gdzie, dlaczego i kto nowych zakażeń HIV. Rutynowe wykrywanie ostrego HIV i kontrola chorób oferuje nowy plan organizowania testów na HIV, przybliżania pozyskiwania i diagnozowania HIV oraz rozszerzania potencjalnych programów prewencyjnych. Kilka linii dowodów potwierdza nowy paradygmat wykrywania ostrego HIV i kontroli chorób, ale konieczne jest dalsze badanie i dalsza replikacja.