genetyka metabolizmu alkoholu: rola dehydrogenazy alkoholowej i wariantów dehydrogenazy aldehydowej

alkohol jest metabolizowany przez kilka szlaków, najczęściej spotykanych w który obejmuje dwa kluczowe enzymy— dehydrogenazę alkoholową (ADH) i dehydrogenazę aldehydową (ALDH). Różnice genetyczne w tych enzymach mogą pomóc wyjaśnić, dlaczego niektóre grupy ludzi mają wyższe lub niższe wskaźniki problemów związanych z alkoholem. Na przykład, pewne zmiany w genach, które produkują ADH i ADH wykazano, że mają działanie ochronne, ponieważ prowadzą do zwiększonej produkcji aldehydu octowego, toksycznego produktu ubocznego metabolizmu alkoholu, który może powodować niepożądane reakcje fizyczne, takie jak zaczerwienienie twarzy, nudności i szybkie bicie serca. Artykuł Dr. Howarda J. Edenberga analizuje rolę wariantów ADH i ALDH w metabolizmie alkoholu i ryzyko alkoholizmu. W artykule omówiono również korelację między występowaniem tych genów a ryzykiem alkoholizmu w różnych populacjach etnicznych.

różnice w ADH i ALDH u Indian południowo-zachodniej Kalifornii

Rdzenni Amerykanie i mieszkańcy Alaski są pięć razy bardziej narażeni na śmierć z przyczyn związanych z alkoholem niż inne grupy etniczne w Stanach Zjednoczonych. Rdzenni Amerykanie są predysponowani do alkoholizmu z powodu różnic w sposobie metabolizowania alkoholu. W tym artykule dr Cindy L. Ehlers bada badania, które testują tę hipotezę. Osoby mogą być chronione przed lub predysponowane do alkoholizmu przez zmiany w enzymach metabolizujących alkohol (tj., dehydrogenazy alkoholowej i dehydrogenazy aldehydowej). Dr Ehlers bada częstotliwość, z jaką te warianty występują w jednej konkretnej grupie rdzennych Amerykanów, Indian południowo-zachodniej Kalifornii. Odkrycia sugerują, że jest mało prawdopodobne, aby Rdzenni Amerykanie posiadali wariant genetyczny, który predysponuje ich do alkoholizmu. Niektóre warianty ADH i ADLH mają ochronny wpływ na alkoholizm u niektórych rdzennych Amerykanów; jednak te odkrycia nie wyjaśniają wysokiej częstości występowania alkoholizmu w badanych plemionach.

wpływ zmian genetycznych enzymów metabolizujących alkohol u Afroamerykanów

sposób, w jaki alkohol jest metabolizowany przez organizm, nie tylko wpływa na zachowanie alkoholowe, ale także może odgrywać rolę w rozwoju uzależnienia od alkoholu i uszkodzeń narządów wywołanych alkoholem. Wykazano, że dwa kluczowe enzymy metabolizujące alkohol-dehydrogenaza alkoholowa (ADH) i dehydrogenaza aldehydowa (ALDH)—i ich warianty wpływają na ryzyko uzależnienia od alkoholu, ponieważ pośredniczą w produkcji aldehydu octowego, toksycznego produktu ubocznego metabolizmu alkoholu, który powoduje niekorzystne skutki spożycia alkoholu. Wcześniejsze badania wykazały, że częstość występowania niektórych wariantów ADH i ALDH jest różna w różnych populacjach etnicznych. W tym artykule dr Denise M. Scott i Robert E. Taylor bada rozpowszechnienie i skutki genetycznych wariantów genów ADH i ALDH u Afroamerykanów. Na przykład, jeden z wariantów genu ADH1B został znaleziony w maksymalnie jednej czwartej ludzi Pochodzenia afrykańskiego. Ten wariant skutkuje wyższym tempem metabolizmu alkoholu i jest związany ze zmniejszonym prawdopodobieństwem alkoholizmu w rodzinie, mniej pozytywną reakcją na alkohol i ochroną przed wadami wrodzonymi związanymi z alkoholem.

genotypy ALDH2, ADH1B i ADH1C u Azjatów: Przegląd literatury

poprzednie badania wykazały, że występowanie pewnych odmian genów enzymów metabolizujących alkohol dehydrogenaza alkoholowa (ADH) i dehydrogenaza aldehydowa (ALDH) może różnić się w zależności od azjatyckich grup etnicznych i może powodować, że niektóre grupy mają wyższe wskaźniki uzależnienia od alkoholu niż inne. Na przykład stosunkowo wysokie wskaźniki uzależnienia od alkoholu zostały określone wśród Koreańczyków i Amerykanów koreańskich, podczas gdy stosunkowo niskie wskaźniki odnotowano w Chinach i Amerykanach Chińskich. W tym artykule dr Mimy Y. Eng, Susan E. Luczak i Tamara L. Wall omawiają występowanie trzech wariantów genów—ALDH2, ADH1B i ADH1C—wśród azjatyckich grup etnicznych.

różnice w enzymach metabolizujących alkohol u osób pochodzenia WSCHODNIOINDYJSKIEGO i afrykańskiego z Trynidadu i TOBAGO

w Trynidadzie i Tobago istnieją różnice w wskaźnikach alkoholizmu wśród osób o pochodzeniu Wschodnioindyjskim (Indo-Trynidadyjskim) i afrykańskim (Afro-Trynidadyjskim). Badacze zbadali, czy różnice te mogą być częściowo wyjaśnione przez różnice w genach wytwarzających enzymy metabolizujące alkohol dehydrogenaza alkoholowa (ADH) 1B i 1C oraz dehydrogenaza aldehydowa (ALDH) 1 i 2 oraz cytochrom P450 2E1 (CYP2E1). W tym artykule autorstwa Pani Shelley Moore i dr L. K. Montane-Jaime, Lucindy G. Carr i Cindy L. Ehlers autorzy omawiają badania różnic genetycznych ADH i ALDH u Trynidadian. Badania te podkreślają przydatność oceny ryzyka i czynników ochronnych związanych z metabolizmem alkoholu w różnych grupach etnicznych.

metabolizm alkoholu i ryzyko raka

przewlekłe spożywanie alkoholu zwiększa ryzyko raka narządów i tkanek układu oddechowego i górnego przewodu pokarmowego, wątroby, okrężnicy, odbytnicy i piersi. Różne czynniki przyczyniają się do rozwoju raka związanego z alkoholem, w tym wpływ aldehydu octowego, toksycznego produktu ubocznego metabolizmu alkoholu. Dehydrogenaza alkoholowa (ADH) i dehydrogenaza aldehydowa (ALDH), które są kodowane przez wiele genów i występują w kilku wariantach, są kluczowymi enzymami zaangażowanymi w metabolizm alkoholu i aldehydu octowego. Ponieważ niektóre warianty mogą powodować podwyższony poziom aldehydu octowego, obecność tych wariantów może predysponować osoby do niektórych nowotworów. Co więcej, wysoce reaktywne cząsteczki zawierające tlen (reaktywne formy tlenu), które są generowane podczas pewnych szlaków metabolizmu alkoholu, mogą uszkodzić DNA i wywołać rozwój guza. Artykuł autorstwa dr Helmuta K. Seitz i Peter Becker analizują rolę metabolizmu alkoholu w rozwoju raka związanego z alkoholem, koncentrując się głównie na udziale aldehydu octowego i genetycznych czynnikach ryzyka prowadzących do zwiększenia poziomu aldehydu octowego.

rola metabolizmu alkoholu w przewlekłym zapaleniu trzustki

nadużywanie alkoholu jest główną przyczyną przewlekłego zapalenia trzustki (tj. zapalenia trzustki). Uważa się, że alkoholowe zapalenie trzustki jest chorobą przewlekłą, ale ostatnie odkrycia wykazały, że może być spowodowane częstą ostrą śmiercią tkanek i stanem zapalnym. W tym artykule, dr Alain Vonlaufen, Jeremy S. Wilson, Romano C. Pirola, i Minoti V. Apte, omówić rodzaj komórki trzustki, która produkuje soki trawienne (to jest, komórki acinar) i jak alkohol wywiera toksyczny wpływ na te komórki. Ponadto istnieją wystarczające dowody na to, że trzustka ma zdolność metabolizowania alkoholu zarówno drogą utleniającą, jak i nieoksydacyjną. Powstałe metabolity i ich produkty uboczne wywierają również toksyczny wpływ na trzustkę.

wpływ ciąży i stanu odżywienia na metabolizm alkoholu

Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD) to konstelacja fizycznych, behawioralnych i poznawczych zaburzeń, które mogą wynikać, gdy płód jest narażony na alkohol w macicy. Jednak tylko niewielki odsetek dzieci narażonych na działanie alkoholu podczas rozwoju wykazuje objawy FASD, a mechanizmy, za pomocą których rozwija się FASD, są nieznane. W tym artykule DRS. Kartik Shankar, Martin J. J. Ronis i Thomas M. Badger spekulują, że odżywianie i narażenie na alkohol mogą wpływać na rozwój FASD. Ponieważ niedożywienie może spowolnić tempo metabolizmu alkoholu, a ekspozycja na alkohol może przyczyniać się do niedożywienia, trudno jest określić dokładny wpływ tych czynników. Jednak naukowcy sugerują, że poprawa żywienia matek w czasie ciąży, która minimalizuje ekspozycję płodu na alkohol, może zmniejszyć częstość występowania FASD wśród populacji wysokiego ryzyka.