B. Vaccine-Associated Disease in a family of Young Akitas

Akitas are subject to a variety of immune-mediated disorders including Vogt-Koyanagi-Harada syndrome (VKH), pemphigus, and juvenile-onset immune-mediated polyarthritis (IMPA) syndrome (Dougherty and Center, 1991; Wynn and dodds, 1995). Młodzieńczy początek IMPA występuje u Akitów poniżej 8 miesiąca życia. Autor początkowo badał osiem dotkniętych Akitami szczeniąt, we współpracy z Susan Wynn (Wynn and Dodds, 1995), a pięć z nich było blisko spokrewnionych. Dotknięte psy wykazują oznaki głębokiego bólu stawów i cyklicznej choroby gorączkowej trwającej 24-48 godzin. Średni wiek wystąpienia objawów wynosił 14 tygodni, a u wszystkich psów objawy występowały przed 16 tygodniem życia. Trzech mężczyzn, a pięciu kobiet. Psy konsekwentnie wykazywały cykliczne choroby gorączkowe z objawami silnego bólu, zwykle związane ze stawami. Większość psów miała podwyższone enzymy wątrobowe, kinazę kreatynową i azot mocznikowy we krwi. Trzy z badanych psów miały niski poziom hormonów tarczycy (T4, wolny T4, T3). Badania przesiewowe w kierunku chorób rikettsial były negatywne. Jeden pies był pozytywny o 1:40. Hemogramy wykazały łagodną niedokrwistość niezregeneracyjną, leukocytozę neutrofilową i sporadyczną małopłytkowość. Wspólne aspiracje i radiografia trzech psów wskazywały na nieseptyczne, nieerozyjne zapalenie stawów. Młodzieńcze IMPA u Akitów jest zespołem różniącym się od nieerozyjnego, niezakaźnego, nienowotworowego zapalenia wielostawowego obserwowanego u innych ras. Dotknięte Akity wykazują objawy choroby w znacznie wcześniejszym wieku, a zespół jest dziedziczny (Dougherty and Center, 1991). Mechanizm rozwoju choroby nie został wyjaśniony, ale dzieli kilka cech z odziedziczoną amyloidozą nerek i nawracającą gorączką nieznanego pochodzenia syndromem Chińskich psów shar pei (May et al., 1992; Rivas et al., 1993; Zeiss, 1994). Ta kombinacja objawów przypomina rodzinną gorączkę śródziemnomorską u ludzi, która ma dziedziczenie autosomalne recesywne (Rivas et al., 1993).

analiza rodowodowa wykazała, że wszystkie osiem psów było linebred na jednym popularnym reproduktorze, obecnie zmarłym, i że w grę wchodziły trzy zestawy Potomków (Wynn and Dodds, 1995). Leczenie przez dłuższy czas nie powiodło się, ponieważ wszystkie psy miały objawy nawracające pomimo leczenia objawowego choroby o podłożu immunologicznym i gorączki. Wszystkie psy zmarły lub zostały uśpione w wieku 2 lat w wyniku postępującej choroby układowej i niewydolności nerek. Sekcję przeprowadzono na trzech psach, z których dwa miały amyloidozę kłębuszkową i wielostystemiczne zmiany zapalne. U wszystkich psów ze znaną historią szczepień (siedem z ośmiu), początkowe objawy pojawiły się 3-29 dni po szczepieniu wielowartościowym MLV i (lub) zabitym wirusem, przy średnim czasie reakcji wynoszącym 14 dni. Historia, objawy i ścisły związek z immunizacją sugerują, że młodzieńcze zapalenie wielostawowe i późniejsza amyloidoza u Akitów mogą być odpowiedzią autoimmunologiczną wywołaną przez antygeny wirusowe lub inne składniki szczepionek (Wynn and Dodds, 1995).

dziewiąty, spokrewniony pies został zarażony 4 miesiące po otrzymaniu dwóch zabitych szczepionek CPV. Wcześniej pies otrzymywał tylko homeopatyczne nosody. Ten pies, samiec, miana HA bardzo wysoki parvovirus (1: 6250), i ulegli w wieku 2 lat do układowej amyloidozy, która dotyczyła wielu tkanek. Dziesiąty, spokrewniony mężczyzna Akita doznał ostrej gorączki i pojawił się sparaliżowany i cierpiący silny ból po otrzymaniu zabitej szczepionki CPV. Podobnie jak w przypadku szóstego, ósmego i dziewiątego przypadku, tylko homeopatyczne nosody były wcześniej podawane przez hodowcę, który prowadził skrupulatne zapisy. Powtarzające się epizody gorączki trwały cyklicznie. Dziesiąty pies zmarł w wieku 11 miesięcy po gwałtownym pogorszeniu stanu zdrowia. Sekcja wykazała ropne, eozynofilowe zapalenie jelit. Jedenasty spokrewniony samiec Akita zaczął wykazywać kliniczne objawy wysokiej gorączki i bólu stawów jako 4-miesięczny szczeniak. Pies został poddany eutanazji w stanie konającym w wieku 2,5 roku, a sekcja określiła przyczynę układowej amyloidozy.

zebrano historię szczeniąt 129 szczeniąt wyprodukowanych przez tego hodowcę Akita. Wielowartościową szczepionkę MLV podano 104 z nich, w tym 10 szczeniąt wykazujących działania niepożądane i zgony (9,8%). Kolejne 6 szczeniąt otrzymało wielowartościowy, całkowicie uśmiercony produkt szczepionkowy (niedostępny już w handlu)bez reaktorów, a 19 szczeniąt otrzymało homeopatyczne nosody, a następnie zabitą szczepionkę CPV z jednym reaktorem, który zmarł (5,6%) i jednym, który zachorował, ale przeżył.

genetyczna podstawa chorób immunologicznych jest dobrze rozpoznawana (Dodds, 1983, 1995b; Carson, 1992; Happ, 1995). Opisano już grupę dziedzicznych niedoborów odporności charakterystycznych dla niektórych ras (Felsburg i Jezyk, 1982; Felsburg, 1985; Dodds, 1992). Zaburzenia specyficzne dla rasy z podejrzeniem etiologii autoimmunologicznych są zgłaszane z coraz większą częstotliwością (Dodds, 1983, 1995b; Meric et al., 1986; Scott-Moncrieff et al., 1992). Mechanizm indukcji choroby immunologicznej u tych psów jest słabo poznany, ale czynniki predysponujące zostały zaangażowane. Choroba o podłożu immunologicznym może rozwinąć się u osób podatnych genetycznie, gdy jest wywoływana przez czynniki środowiskowe, które wywołują niespecyficzne zapalenie i / lub mimikę molekularną (Dodds, 1983, 1992, 1995b; Barnett and Fujinami, 1992). Połączenie tych czynników genetycznych i środowiskowych przeważa nad normalną tolerancją siebie i jest najczęściej pośredniczone przez nierównowagę komórek T lub dysregulację (Sinha et al., 1990).

ponieważ Akity są w większości inbredowe ze stosunkowo małej puli genowej, genetyczne zaburzenie funkcji immunologicznych nie jest nieoczekiwane. Dla właścicieli istniejącego stada hodowlanego zrozumienie możliwych środowiskowych czynników wywołujących IMPA u młodych osobników ma natychmiastowe znaczenie. Liczne czynniki zostały zaangażowane, w tym leki, szczepionki, wirusy, bakterie, chemikalia i inne toksyny (Dodds, 1983, 1993, 1995a, c, 1997; Barnett i Fujinami, 1992; Cohen i Shoenfeld, 1996; Duval i Giger, 1996). Chociaż drobnoustroje z rodzin dotkniętych chorobą są zwykle umieszczane w różnych środowiskach, wszystkie z nich poddawane są stosunkowo znormalizowanym procedurom szczepień w podobnym wieku. Fakt, że objawy choroby pojawiły się początkowo w okresie stężonej ekspozycji na szczepionkę, może stanowić kluczowe zdarzenie wyzwalające, jak omówiono w sekcji II.