tPA jest stosowany w niektórych przypadkach chorób charakteryzujących się zakrzepami krwi, takich jak zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego i udar, w leczeniu zwanym trombolizą. Najczęstszym zastosowaniem jest udar niedokrwienny. Może być podawany systemowo, w przypadku ostrego zawału mięśnia sercowego, ostrego udaru niedokrwiennego, a w większości przypadków ostrej masywnej zatorowości płucnej, lub podawany przez cewnik tętniczy bezpośrednio do miejsca okluzji w przypadku skrzeplin tętniczych obwodowych i skrzeplin w bliższych żyłach głębokich nogi.

udar Niedokrwiennyedytuj

Statystykiedytuj

przeprowadzono dwanaście dużych, wysokiej jakości badań rtPA w ostrym udarze niedokrwiennym. Metaanaliza tych badań wykazała, że rtPA podana w ciągu 6 godzin po udarze znacznie zwiększyła szanse przeżycia i niezależności w końcowej obserwacji, szczególnie u pacjentów leczonych w ciągu 3 godzin. Odnotowano jednak znaczny wskaźnik śmiertelności, głównie z powodu krwotoku wewnątrzczaszkowego po 7 dniach, ale późniejsza śmiertelność nie była znacząca wśród pacjentów leczonych i nieleczonych.

zasugerowano, że jeśli tPA jest skuteczna w udarze niedokrwiennym, musi być podawana jak najwcześniej po wystąpieniu objawów udaru, biorąc pod uwagę, że pacjenci w odpowiednim czasie doświadczają zaburzeń erekcji. Wiele krajowych wytycznych, w tym AHA, zinterpretowało tę kohortę badań jako sugerującą, że istnieją określone podgrupy, które mogą skorzystać z tPA, a tym samym zalecają jego stosowanie w ograniczonym przedziale czasowym po zdarzeniu. Wytyczne protokołu wymagają jego użycia dożylnie w ciągu pierwszych trzech godzin od zdarzenia, po czym jego szkody mogą przeważać nad korzyściami.

na przykład wytyczne Canadian Stroke Network stwierdzają, że „wszyscy pacjenci z ostrym udarem niedokrwiennym, którzy mogą być leczeni w ciągu 4,5 godziny od wystąpienia objawów, powinni zostać niezwłocznie poddani ocenie w celu określenia ich kwalifikowalności do leczenia” za pomocą tPA. Opóźniona prezentacja do ED prowadzi do zmniejszenia kwalifikowalności; aż 3% osób kwalifikuje się do tego leczenia. Podobnie w Stanach Zjednoczonych okno podawania było 3 godziny od wystąpienia objawów, ale nowsze wytyczne zalecają również stosowanie do 4.5 godzin po wystąpieniu objawów, w zależności od prezentacji pacjenta, przebytej historii choroby, aktualnych chorób współistniejących i stosowania leków. tPA wydaje się wykazywać korzyści nie tylko w przypadku dużych okluzji tętnic, ale także w przypadku udarów lakunarnych. Ponieważ TPA rozpuszcza skrzepy krwi, istnieje ryzyko krwotoku z jego użyciem.

kryteria Podawaniaedytuj

stosowanie tPA w Stanach Zjednoczonych w leczeniu pacjentów kwalifikujących się do jego stosowania, nie ma przeciwwskazań, a przybycie do leczonej placówki w czasie krótszym niż 3 godziny po wystąpieniu objawów ma się podwoić w latach 2003-2011. Stosowanie u pacjentów z łagodnymi deficytami, nienabiałej rasy/pochodzenia etnicznego i najstarszej starości. Jednak wielu pacjentów, którzy kwalifikowali się do leczenia, nie było leczonych.

tPA podawano również pacjentom z ostrym udarem niedokrwiennym powyżej 90 roku życia. Chociaż niewielka część pacjentów w wieku 90 lat i powyżej leczonych tPA w przypadku ostrego udaru niedokrwiennego odzyskuje zdrowie, większość pacjentów ma słaby 30-dniowy wynik czynnościowy lub umiera. Nonagenarians może zrobić, jak również oktogenarians po leczeniu IV-TPA dla ostrego udaru niedokrwiennego. Ponadto osoby z odmrożeniami leczone tPA miały mniej amputacji niż osoby nieleczone tPA.

ogólny konsensus w sprawie useEdit

wśród specjalistów ds. udaru istnieje konsensus, że tPA jest standardem opieki dla kwalifikujących się pacjentów po udarze, a korzyści przewyższają ryzyko. Istnieje znacząca debata głównie w społeczności medycyny ratunkowej na temat skuteczności rekombinowanego TPA w udarze niedokrwiennym. Grupa NNT ds. medycyny opartej na dowodach stwierdziła, że łączenie tych dwunastu badań w jedną analizę było niewłaściwe ze względu na istotną heterogeniczność kliniczną (tj. różnice w projekcie badania, ustawieniu i charakterystyce populacji). Badając każde badanie indywidualnie, Grupa NNT zauważyła, że dwa z tych badań wykazały korzyści dla pacjentów otrzymujących tPA (i że przy użyciu metod analitycznych, które uważają za wadliwe); cztery badania wykazały szkodliwość i musiały zostać przerwane przed zakończeniem; a pozostałe badania nie wykazały ani korzyści, ani szkody. Na podstawie tych dowodów Grupa NNT zaleciła stosowanie tPA w ostrym udarze niedokrwiennym. Grupa NNT zauważa, że przypadek 3-godzinnego okna czasowego wynika w dużej mierze z analizy dwóch prób: NINDS-2 i podgrupy wyników z IST-3. „Jednakże, zakładając, że wczesne (0-3h) podawanie jest lepsze niż późniejsze podawanie (3-4, 5 h lub 4,5-6h) wyniki podgrupy IST-3 sugerują nieprawdopodobny efekt biologiczny, w którym wczesne podawanie jest korzystne, 3-4, 5 h podawanie jest szkodliwe, a 4,5-6H podawanie jest ponownie korzystne.”Rzeczywiście, nawet oryginalna publikacja badania IST-3 wykazała, że efekty okna czasowego nie były znaczącymi predyktorami wyniku (p=0,61). W Wielkiej Brytanii obawy specjalistów udaru mózgu doprowadziły do przeglądu przez Medicines and Healthcare products Regulatory Agency.

zator Płucnyedytuj

zatorowość płucna (skrzepy krwi, które przeniosły się do tętnic płucnych) jest zwykle leczona heparyną, a następnie warfaryną. Jeśli zatorowość płucna powoduje ciężką niestabilność z powodu wysokiego ciśnienia w sercu („masywny PE”) i prowadzi do niskiego ciśnienia krwi, zaleca się rekombinowane tPA.

rekombinowane tkankowe aktywatory plazminogenu (r-tPA)Edit

tPA został po raz pierwszy wyprodukowany metodą rekombinacji DNA w firmie Genentech w 1982 roku.

tkankowe aktywatory plazminogenu zostały początkowo zidentyfikowane i wyizolowane z tkanek ssaków, po czym utworzono bibliotekę cDNA przy użyciu odwrotnej transkryptazy i mRNA z ludzkich komórek czerniaka. Wyżej wymieniony mRNA wyizolowano stosując immunoprecypitację opartą na przeciwciałach. Otrzymaną bibliotekę cDNA następnie przesiewano za pomocą analizy sekwencji i porównywano z całą biblioteką genomu w celu potwierdzenia specyficznej izolacji białek i dokładności. cDNA klonowano do syntetycznego plazmidu i początkowo wyrażano w komórkach E. coli, a następnie komórki drożdży z pozytywnymi wynikami potwierdzonymi poprzez sekwencjonowanie przed przystąpieniem do próby w komórkach ssaków. Transformanty wybrano przy użyciu metotreksatu. Metotreksat wzmacnia selekcję poprzez hamowanie aktywności DHFR, która następnie zmusza komórki do ekspresji więcej DHFR (egzogennego), a w konsekwencji więcej rekombinowanego białka do przeżycia. Wysoko aktywne transformatory umieszczano następnie w fermentorze przemysłowym. TPA, który następnie został wydzielony do pożywki hodowlanej, wyizolowano i zebrano do celów terapeutycznych. Dla celów farmaceutycznych tPA był pierwszym lekiem farmaceutycznym wytwarzanym syntetycznie z wykorzystaniem komórek ssaków, w szczególności komórek jajnika chomika chińskiego (cho). Rekombinowany TPA jest powszechnie określany jako r-tPA i sprzedawany pod wieloma markami.