nazwa ogólna: siarczan terbutaliny
postać dawkowania: wstrzyknięcie, roztwór

Drugs.com. Ostatnia aktualizacja: Sep 1, 2020.

• przegląd
• skutki uboczne
• dawkowanie
• profesjonalne
• interakcje
• Więcej

sterylny wodny roztwór do wstrzykiwań podskórnych

tylko Rx

opis terbutaliny

siarczan terbutaliny, USP, substancja czynna siarczanu terbutaliny w iniekcji, USP, jest beta‑adrenergicznym agonistą rozszerzającym oskrzela dostępnym w jałowym, niepirogennym, wodnym roztworze w fiolkach, do podawania podskórnego. Każdy mililitr roztworu zawiera 1 mg siarczanu terbutaliny, USP (0,82 mg wolnej zasady), chlorek sodu dla izotoniczności, 0,055% edetynian disodu dwuwodny jako środek stabilizujący i kwas solny do dostosowania do docelowego pH 4. Siarczan terbutaliny to siarczan alkoholu (±)- a-3,5-dihydroksybenzyi (2:1) (sól). Wzór cząsteczkowy to (C12H19N03) 2 * H2SO4, a wzór strukturalny to:

siarczan terbutaliny, USP jest białym do szaro-białego krystalicznym proszkiem. Jest bezwonny lub ma słaby zapach kwasu octowego. Jest rozpuszczalny w wodzie i w 0,1 N kwasie chlorowodorowym, słabo rozpuszczalny w metanolu i nierozpuszczalny w chloroformie. Jego Masa cząsteczkowa wynosi 548,65.

terbutalina – Farmakologia kliniczna

siarczan terbutaliny jest agonistą receptora beta-adrenergicznego. Badania farmakologiczne in vitro i in vivo wykazały, że terbutalina wywiera preferencyjny wpływ na receptory beta2‑adrenergiczne. Chociaż uznaje się, że receptory beta2-adrenergiczne są dominującymi receptorami w mięśniach gładkich oskrzeli, dane wskazują, że istnieje populacja receptorów beta2 w ludzkim sercu, istniejąca w stężeniu od 10% do 50%. Nie ustalono dokładnej funkcji tych receptorów(patrz Ostrzeżenia). Kontrolowane badania kliniczne u pacjentów otrzymujących podskórnie Terbutalinę nie wykazały preferencyjnego działania beta2-adrenergicznego.

farmakologiczne działanie agonistów receptorów beta-adrenergicznych, w tym terbutaliny, przynajmniej częściowo można przypisać stymulacji przez receptory beta-adrenergiczne wewnątrzkomórkowej cyklazy adenylowej, enzymu katalizującego konwersję adenozynotrójfosforanu (ATP) do cyklicznego 3′,5′-adenozynomonofosforanu (cAMP). Podwyższony poziom cAMP wiąże się z rozluźnieniem mięśni gładkich oskrzeli i hamowaniem uwalniania mediatorów natychmiastowej nadwrażliwości z komórek, zwłaszcza z komórek tucznych.

kontrolowane badania kliniczne wykazały, że wstrzyknięcie siarczanu terbutaliny łagodzi skurcz oskrzeli w ostrej i przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc poprzez znaczne zwiększenie szybkości przepływu płucnego (np. zwiększenie FEV1 o 15% lub więcej). Po podskórnym podaniu 0,25 mg siarczanu terbutaliny we wstrzyknięciu, wymierna Zmiana szybkości przepływu wydechowego występuje zwykle w ciągu 5 minut, a klinicznie istotne zwiększenie FEV1 występuje w ciągu 15 minut. Maksymalne działanie występuje zwykle w ciągu 30 do 60 minut, a klinicznie istotne działanie rozszerzające oskrzela może utrzymywać się przez 1, 5 do 4 godzin. Czas trwania klinicznie istotnej poprawy jest porównywalny do czasu obserwowanego po podaniu równych dawek epinefryny.

Przedkliniczne

badania na zwierzętach laboratoryjnych (świnkach miniaturowych, gryzoniach i psach) wykazały występowanie zaburzeń rytmu serca i nagłej śmierci (z histologicznymi dowodami martwicy mięśnia sercowego) podczas jednoczesnego podawania beta-agonistów i metyloksantyn. Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie jest znane.

farmakokinetyka

podskórne podanie 0, 5 mg siarczanu terbutaliny 17 zdrowym, dorosłym, mężczyznom powodowało średnie (SD) maksymalne stężenie terbutaliny w osoczu wynoszące 9, 6 (3, 6) ng/mL, co obserwowano po medianie (zakresie) czasu 0, 5 (0, 08 do 1, 0) godzin po podaniu. Średnie (SD) wartości AUC (0 do 48) i całkowity klirens wynosiły odpowiednio 29, 4 (14, 2) h•ng/mL i 311 (112) mL/min. Końcowy okres półtrwania był oznaczany u 9 z 17 pacjentów i wynosił średnio (SD) 5, 7 (2, 0) godzin.

po podskórnym podaniu 0, 25 mg siarczanu terbutaliny dwóm osobom płci męskiej, maksymalne stężenia terbutaliny w surowicy wynosiły 5, 2 i 5, 3 ng/mL po około 20 minutach od podania.

okres półtrwania w fazie eliminacji leku u 10 z 14 pacjentów wynosił około 2,9 godziny po podaniu podskórnym, ale dłuższy okres półtrwania w fazie eliminacji (od 6 do 14 godzin) stwierdzono u pozostałych 4 pacjentów. Około 90% leku zostało wydalone z moczem w 96 godzinach po podaniu podskórnym, z czego około 60% to niezmieniony lek. Wydaje się, że koniugat siarczanowy jest głównym metabolitem terbutaliny, a wydalanie z moczem jest główną drogą eliminacji.

wskazania i zastosowanie do iniekcji siarczanu terbutaliny

USP jest wskazany w zapobieganiu i odwracaniu skurczu oskrzeli u pacjentów w wieku 12 lat i starszych z astmą i odwracalnym skurczem oskrzeli związanym z zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc.

przeciwwskazania

1. Przedłużona Tokoliza
siarczan terbutaliny nie został zatwierdzony i nie należy go stosować w przypadku przedłużonej tokolizy (powyżej 48-72 godzin). W szczególności siarczanu terbutaliny nie należy stosować do podtrzymującej tokolizy w warunkach ambulatoryjnych lub domowych (patrz ostrzeżenie w pudełku: przedłużona Tokoliza).

2. Nadwrażliwość
podanie siarczanu terbutaliny jest przeciwwskazane u pacjentów, u których stwierdzono nadwrażliwość na aminy sympatykomimetyczne lub którykolwiek składnik tego leku.

Ostrzeżenia

pogorszenie astmy

astma może gwałtownie się pogorszyć w ciągu kilku godzin lub przewlekle w ciągu kilku dni lub dłużej. Jeśli pacjent potrzebuje więcej dawek siarczanu terbutaliny niż zwykle, może to być markerem destabilizacji astmy i wymaga ponownej oceny pacjenta i schematu leczenia, ze szczególnym uwzględnieniem możliwej potrzeby leczenia przeciwzapalnego, np. kortykosteroidów.

stosowanie leków przeciwzapalnych

stosowanie samych beta-adrenergicznych leków rozszerzających oskrzela może nie być wystarczające do kontrolowania astmy u wielu pacjentów. Na początku należy rozważyć dodanie leków przeciwzapalnych, np. kortykosteroidów.

działanie na układ sercowo-naczyniowy

siarczan terbutaliny, podobnie jak wszyscy inni agoniści receptorów beta-adrenergicznych, może powodować klinicznie istotne działanie na układ sercowo-naczyniowy u niektórych pacjentów, mierzone częstością tętna, ciśnieniem krwi i (lub) objawami. Chociaż takie działania są rzadkie po podaniu siarczanu terbutaliny w zalecanych dawkach, jeśli wystąpią, lek może wymagać przerwania. Ponadto, wykazano, że beta-agoniści powodują zmiany w elektrokardiogramie (EKG), takie jak spłaszczenie fali T, wydłużenie odstępu QTc i obniżenie odcinka ST. Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie jest znane. Dlatego siarczan terbutaliny, podobnie jak wszystkie aminy sympatykomimetyczne, należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, zwłaszcza niewydolnością wieńcową, zaburzeniami rytmu serca i nadciśnieniem tętniczym.

napady padaczkowe

u pacjentów otrzymujących Terbutalinę rzadko zgłaszano napady padaczkowe; u tych pacjentów po przerwaniu stosowania leku napady nie powracały.

środki ostrożności

ogólne

Terbutalinę, podobnie jak wszystkie aminy sympatykomimetyczne, należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, w tym z chorobą niedokrwienną serca, nadciśnieniem tętniczym i zaburzeniami rytmu serca; u pacjentów z nadczynnością tarczycy lub cukrzycą; oraz u pacjentów, którzy wyjątkowo reagują na aminy sympatykomimetyczne lub mają zaburzenia konwulsyjne. Obserwowano istotne zmiany skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi i można się spodziewać ich wystąpienia u niektórych pacjentów po zastosowaniu jakiegokolwiek beta-adrenergicznego leku rozszerzającego oskrzela.

Po podaniu terbutaliny zgłaszano występowanie natychmiastowych reakcji nadwrażliwości i zaostrzeń skurczu oskrzeli.

leki agonistyczne Beta-adrenergiczne mogą powodować znaczną hipokaliemię u niektórych pacjentów, prawdopodobnie poprzez przetaczanie wewnątrzkomórkowe, które może powodować niepożądane skutki sercowo-naczyniowe. Spadek jest zwykle przemijający, nie wymaga suplementacji.

donoszono, że duże dawki terbutaliny podawane dożylnie nasilają cukrzycę i kwasicę ketonową.

interakcje z innymi lekami

nie zaleca się jednoczesnego stosowania siarczanu terbutaliny w iniekcji z innymi środkami sympatykomimetycznymi, ponieważ łączny wpływ na układ sercowo-naczyniowy może być szkodliwy dla pacjenta.

inhibitory monoaminooksydazy lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne: należy zachować szczególną ostrożność stosując Terbutalinę u pacjentów leczonych inhibitorami monoaminooksydazy lub trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi lub w ciągu 2 tygodni od zaprzestania stosowania tych leków, ponieważ działanie terbutaliny na układ naczyniowy może być nasilone.

Beta-blokery: Leki blokujące receptory Beta-adrenergiczne nie tylko blokują płucne działanie beta-agonistów, takich jak wstrzyknięcie siarczanu terbutaliny, ale mogą powodować ciężki skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą. Dlatego pacjenci z astmą zazwyczaj nie powinni być leczeni beta-blokerami. Jednakże, w pewnych okolicznościach, np. jako profilaktyka po zawale mięśnia sercowego, może nie być akceptowalnych alternatyw dla stosowania leków blokujących receptory beta-adrenergiczne u pacjentów z astmą. W tym przypadku można rozważyć zastosowanie kardioselektywnych beta-adrenolityków, chociaż należy je stosować ostrożnie.

leki moczopędne: zmiany w zapisie EKG i (lub) hipokaliemia, które mogą wynikać z podawania leków moczopędnych oszczędzających potas (takich jak leki moczopędne pętlowe lub tiazydowe), mogą być znacznie nasilone przez beta-agonistów, szczególnie w przypadku przekroczenia zalecanej dawki beta-agonisty. Chociaż kliniczne znaczenie tych działań nie jest znane, zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania beta-agonistów z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas.

Karcynogeneza, mutageneza, zaburzenia płodności

w trwającym 2 lata badaniu na szczurach Sprague-Dawley siarczan terbutaliny powodował istotne i zależne od dawki zwiększenie częstości występowania łagodnych mięśniaków lejkowatych w mezowarium w dawkach dietetycznych 50 mg/kg mc.i większych (około 810-krotność maksymalnej zalecanej dobowej dawki podskórnej (sc) dla dorosłych w przeliczeniu na mg/m2 pc.). W 21-miesięcznym badaniu na myszach CD-1 siarczan terbutaliny nie wykazywał działania nowotworowego w dawkach dietetycznych do 200 mg/kg mc. (około 1600-krotność maksymalnej zalecanej dobowej dawki sc dla dorosłych w przeliczeniu na mg/m2 pc.). Nie określono potencjału mutagennego siarczanu terbutaliny.

badania wpływu na reprodukcję u szczurów z zastosowaniem siarczanu terbutaliny nie wykazały upośledzenia płodności po podaniu doustnym dawek do 50 mg/kg mc. (około 810-krotność maksymalnej zalecanej dobowej dawki podskórnej u dorosłych w przeliczeniu na mg/m2 pc.).

ciąża-działanie teratogenne

ciąża Kategoria C

brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań siarczanu terbutaliny u kobiet w ciąży. Opublikowane badania na zwierzętach wykazały, że potomstwo szczurów wykazuje zmiany w zachowaniu i rozwoju mózgu, w tym zmniejszoną proliferację i różnicowanie komórkowe, gdy matki były leczone podskórnie Terbutaliną w późnym stadium ciąży i laktacji. Ekspozycja na terbutalinę u samic szczura była około 24 do 48 razy większa od dawki stosowanej u ludzi u dorosłych, wynoszącej 2-4 mg / dobę, w przeliczeniu na mg/m2 pc.

siarczan terbutaliny nie został zatwierdzony i nie powinien być stosowany przy długotrwałej tokolizie (powyżej 48-72 godzin). W szczególności siarczanu terbutaliny nie należy stosować do podtrzymującej tokolizy w warunkach ambulatoryjnych lub domowych. Po podaniu siarczanu terbutaliny kobietom w ciąży zgłaszano ciężkie działania niepożądane, w tym śmierć. U matki te działania niepożądane obejmują zwiększenie częstości akcji serca, przemijającą hiperglikemię, hipokaliemię, zaburzenia rytmu serca, obrzęk płuc i niedokrwienie mięśnia sercowego. W wyniku podawania leku przez matkę może wystąpić zwiększona częstość akcji serca płodu i hipoglikemia noworodka (patrz ostrzeżenie w pudełku: przedłużona Tokoliza i przeciwwskazania: przedłużona Tokoliza).

w badaniach rozwoju zarodkowego i płodowego zwierząt nie obserwowano działania teratogennego u potomstwa, gdy ciężarne szczury i króliki otrzymywały siarczan terbutaliny w dawkach doustnych do 50 mg/kg mc./dobę, odpowiednio w przybliżeniu 810 i 1600 razy więcej niż maksymalna zalecana dawka dobowa podawana podskórnie DOROSŁYM, w przeliczeniu na mg/m2 pc.

siarczan terbutaliny należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.

stosowanie w porodzie i porodzie

ze względu na możliwość Beta-agonistycznej ingerencji w kurczliwość macicy, stosowanie iniekcji siarczanu terbutaliny w celu złagodzenia skurczu oskrzeli podczas porodu powinno być ograniczone do tych pacjentów, u których korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko.

terbutalina przenika przez łożysko. Po podaniu dożylnym pojedynczej dawki terbutaliny 22 kobietom w późnej ciąży, które z przyczyn klinicznych zostały dostarczone przez cesarskie cięcie w trybie planowym, stwierdzono, że stężenie terbutaliny we krwi pępowinowej wynosi od 11% do 48% stężenia we krwi matki.

matki karmiące

nie wiadomo, czy lek ten przenika do mleka kobiecego. Dlatego siarczan terbutaliny do wstrzykiwań należy stosować w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem dla noworodka.

stosowanie u dzieci

nie zaleca się wstrzykiwania siarczanu terbutaliny u pacjentów w wieku poniżej 12 lat ze względu na niewystarczające dane kliniczne do ustalenia bezpieczeństwa i skuteczności.

stosowanie w podeszłym wieku

badania kliniczne nad wstrzyknięciem siarczanu terbutaliny nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują one inaczej niż u młodszych osób. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Na ogół, dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, Zwykle rozpoczynając od niskiego końca zakresu dawkowania, co odzwierciedla większą częstość występowania pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków.

działania niepożądane

działania niepożądane obserwowane po wstrzyknięciu siarczanu terbutaliny są podobne do tych obserwowanych często po podaniu innych leków sympatykomimetycznych. Wszystkie te reakcje są przemijające i zwykle nie wymagają leczenia.

w poniższej tabeli porównano działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych siarczanem terbutaliny we wstrzyknięciu (0, 25 mg i 0, 5 mg) z działaniami niepożądanymi obserwowanymi u pacjentów leczonych epinefryną we wstrzyknięciu (0, 25 mg i 0, 5 mg) podczas ośmiu podwójnie ślepych badań krzyżowych z udziałem łącznie 214 pacjentów.

Uwaga: niektórzy pacjenci otrzymali więcej niż jedną dawkę siarczanu terbutaliny i epinefryny. Ponadto zgłaszano lęk, skurcze mięśni i suchość w jamie ustnej (< 0,5%). Rzadko zgłaszano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i nadwrażliwość na zapalenie naczyń po podaniu terbutaliny.

aby zgłosić podejrzewane działania niepożądane, skontaktuj się z Hikma Pharmaceuticals USA Inc.. na 1-877-233-2001 lub FDA na 1-800-FDA-1088 lub www.fda.gov/medwatch

przedawkowanie

mediana śmiertelnej dawki SC siarczanu terbutaliny u dojrzałych szczurów wynosiła około 165 mg/kg mc. (około 2700 razy większa od maksymalnej zalecanej dobowej dawki sc u dorosłych w przeliczeniu na mg/m2 pc.). Średnia dawka śmiertelna siarczanu terbutaliny podawana podskórnie u młodych szczurów wynosiła około 2000 mg/kg mc. (około 32 000 razy większa od maksymalnej zalecanej dawki dobowej siarczanu terbutaliny u dorosłych w przeliczeniu na mg/m2 pc.).

oczekiwane objawy przedawkowania to nadmierne pobudzenie beta-adrenergiczne i (lub) wystąpienie lub nasilenie któregokolwiek z objawów wymienionych w ramach działań niepożądanych, np. drgawki, dławica piersiowa, nadciśnienie lub niedociśnienie, tachykardia z częstością do 200 uderzeń na minutę, arytmie, nerwowość, ból głowy, drżenie, suchość w jamie ustnej, kołatanie serca, nudności, zawroty głowy, zmęczenie, złe samopoczucie i bezsenność. Może również wystąpić hipokaliemia. Nie ma swoistego antidotum. Leczenie polega na przerwaniu wstrzyknięcia siarczanu terbutaliny wraz z odpowiednim leczeniem objawowym. Można rozważyć rozsądne zastosowanie kardioselektywnego blokera receptora beta, mając na uwadze, że takie leki mogą powodować skurcz oskrzeli. Brak wystarczających dowodów, aby określić, czy dializa jest korzystna w przypadku przedawkowania siarczanu terbutaliny w iniekcji.

Dawkowanie i sposób podawania terbutaliny

fiolki należy stosować wyłącznie do podawania podskórnego, a nie do infuzji dożylnych.

nie można zapewnić sterylności i dokładnego dawkowania, jeśli fiolki nie są używane zgodnie z dawkowaniem i podaniem.

niewykorzystaną porcję leku należy wyrzucić po jednorazowym użyciu.

zazwyczaj podawana podskórnie dawka siarczanu terbutaliny wynosi 0,25 mg w boczny obszar mięśnia naramiennego. Jeśli znacząca poprawa kliniczna nie nastąpi w ciągu 15 do 30 minut, można podać drugą dawkę 0, 25 mg. Jeśli pacjent nie zareaguje na leczenie w ciągu kolejnych 15 do 30 minut, należy rozważyć zastosowanie innych środków terapeutycznych. Całkowita dawka w ciągu 4 godzin nie powinna przekraczać 0, 5 mg.

Uwaga: Produkty lecznicze podawane pozajelitowo należy przed podaniem obejrzeć pod kątem obecności cząstek stałych i przebarwień, o ile pozwala na to roztwór i pojemnik.

jak jest dostarczana terbutalina

siarczan terbutaliny do wstrzykiwań, USP, 1 mg/mL, jest dostarczany w objętości 1 mL w 2 mL fiolce ze szkła bursztynowego. Każda fiolka zawiera 1 mg siarczanu terbutaliny w 1 mL roztworu; 0,25 mL roztworu zapewnia zazwyczaj stosowaną dawkę kliniczną 0,25 mg.

NDC 0143-9375-10 Pudełko tekturowe zawierające 10 fiolek.

Przechowywać w temperaturze 20° C do 25°c (68° C do 77°F) .

chronić przed światłem, przechowując fiolki w oryginalnym opakowaniu do momentu wydania.

nie stosować, jeśli roztwór jest odbarwiony.

niewykorzystaną porcję leku należy wyrzucić po jednorazowym użyciu.

Producent::
Hikma Pharmacy (Portugalia), S. A..
drogi, rzeki, nr 8, 8A i 8B-Fervença,
2705 – 906 Terrugem SNT,
PORTUGAL

Distributed by:
Hikma Pharmaceuticals USA Inc.
Eatontown, NJ 07724 używa

Novaplus is a registered trademark of Vizient, Inc.

Revised: Październik 2020

PIN552-NOV/2

główny PANEL wyświetlacza

NDC 0143-9375-01 tylko Rx
terbutalina
siarczan
iniekcja, USP
1 mg/mL
do podawania podskórnego
użyj tylko

główny panel wyświetlacza

NDC 0143-9375-10 tylko RX
terbutalina
siarczan
wstrzyknięcie, USP
1 mg/ml
do podawania podskórnego
stosować tylko
10 fiolek jednodawkowych o pojemności 1 ml
jałowy, niepirogenny, wodny
roztwór do wstrzykiwań podskórnych.
nie stosować, jeśli roztwór jest odbarwiony.
Uwaga: zwykle pojedyncza dawka stanowi jedną czwartą zawartości fiolki. SEE PRESCRIBING
INFORMATION.

SERIALIZATION IMAGE

oświadczenie lekarskie