to szpitalne badanie kontrolne przypadku wykazało różne skojarzenia między parzoną kawą a kawą rozpuszczalną z ryzykiem raka piersi. Kobiety, które zwykle spożywały parzoną kawę, były związane z 52% mniejszym ryzykiem raka piersi, a Związek odwrotny był nawet dominujący wśród kobiet po menopauzie. Natomiast spożycie kawy rozpuszczalnej pozytywnie wiązało się z ryzykiem zachorowania na raka piersi, a kolejne większe ryzyko zaobserwowano u osób pijących kawę typu dwa w jednym lub trzy w jednym, którzy byli przed menopauzą. Wyniki te dodają dodatkowe dowody do aktualnej literatury na temat związku między produktami kawowymi a ryzykiem raka piersi.

odkryliśmy, że czas trwania i liczba filiżanek parzonej kawy były negatywnie związane z ryzykiem raka piersi wśród chińskich kobiet z Hongkongu. Kobiety, które piły więcej niż jedną filiżankę parzonej kawy dziennie i pili przez ponad dziesięć lat, były odwrotnie związane z 60% ryzykiem raka piersi, odpowiednio. Jeden z możliwych mechanizmów tego związku może być związany z bogatymi polifenolami (takimi jak kwas kawowy i kwas chlorogenowy) w kawie, które mogą hamować promotor i metylację genu RAR-Beta związanego z RAR-Beta 13. Inny mechanizm tego negatywnego związku między parzoną kawą a ryzykiem raka piersi może być związany z wysokim poziomem spożycia kofeiny,co najwyraźniej wiązało się z niższym poziomem krążącego estrogenu 11, 14. Stwierdzono, że wysoki poziom krążącego estrogenu wiąże się ze znacznie zwiększonym ryzykiem raka piersi15. Spożycie kofeiny może zmniejszyć całkowitą ilość komórek lutealnych i poziom wolnego estradiolu u kobiet przed menopauzą14, ale zwiększyć poziom globuliny wiążącej hormony płciowe u kobiet po menopauzie 11. U kobiet po menopauzie jajniki nie były głównym źródłem estrogenu, ponieważ estradiol może być wytwarzany w wielu miejscach pozagonadalnych16. Globulina wiążąca hormony płciowe pomaga wiązać estradiol i testosteron z wielu miejsc pozagonadalnych, co zmniejsza poziomy biodostępnego estradiolu i testosteronu 11, a poziomy globuliny wiążącej hormony płciowe były związane ze zmniejszonym ryzykiem raka piersi u kobiet po menopauzie 17. W poprzednim badaniu epidemiologicznym zaobserwowano również związek kofeiny z wyższymi poziomami globuliny wiążącej hormony płciowe i niskimi poziomami wolnego testosteronu 14, co wyjaśnia odwrotne powiązanie między spożyciem kawy a ryzykiem raka piersi poprzez możliwy szlak estrogenu u osób po menopauzie.11 Natomiast główne źródło estrogenu jest wytwarzane w jajnikach u kobiet przed menopauzą, u których poziom estrogenu jest stosunkowo wyższy niż u kobiet po menopauzie 16, co wyjaśnia, że obniżenie poziomu estrogenu wywołane spożyciem kawy może nie mieć większego wpływu na ryzyko raka piersi u kobiet przed menopauzą. W rezultacie spożywanie parzonej kawy może zmniejszyć ryzyko raka piersi poprzez obniżenie poziomu estrogenu u kobiet po menopauzie, ale nie ma znaczenia u kobiet przed menopauzą. Zgodnie z niektórymi z poprzednich badań4,5, 10, nasze badanie wykazało również znacząco negatywny związek między spożywaniem parzonej kawy a ryzykiem raka piersi u kobiet po menopauzie. Jednak jedno z ostatnich badań metaanalizy wykazało podobnie połączone negatywne skojarzenie kawy zawierającej kofeinę i bezkofeinowej z ryzykiem raka piersi5. Te negatywne skojarzenia z metaanalizy mogą sugerować inne potencjalne substancje ochronne kawy w kawie lub potencjalne efekty ochronne, które dotyczą tylko kobiet po menopauzie.

innym przypuszczalnym mechanizmem odwrotnego związku spożywania parzonej kawy i ryzyka raka piersi było narażenie na diterpen. Poziomy diterpenu różnią się w zależności od różnych metod warzenia18. Wyższe poziomy dwóch specyficznych diterpenów kawy, cafestolu i kahweolu, są bardziej widoczne w kawie gotowanej niż w kawie filtrowanej18. Te dwa diterpeny wywołały efekty biochemiczne, takie jak indukcja sprzężonych enzymów i zwiększona ekspresja białek w komórkowej obronie przeciwutleniającej, co może skutkować zmniejszeniem genotoksyczności kilku czynników rakotwórczych, takich jak 7,12-Dimetylobenz(a)antracenu,benzopiren i 2-amino-1-metylo-6-fenyloimidazo(4,5-b)pirydyna19, 20. Działanie anty-rakotwórcze cafestrolu i kahweolu zmniejsza ekspresję i hamuje aktywność enzymatyczną enzymu fazy I w celu aktywacji karcynogenów oraz indukuje enzymy fazy II w detoksykacji karcynogenów19. Kahweol zwiększył produkcję reaktywnych form tlenu i ich cytotoksyczność w komórkach raka piersi, co nasila apoptozę komórek nowotworowych piersi20. Jedno prospektywne badanie kohortowe przeprowadzone w badaniu Vasterbotten wykazało znaczne zmniejszenie ryzyka zachorowania na raka piersi u kobiet, które zwykle piją gotowaną kawę, ale sugerowano słabsze pozytywne powiązanie u kobiet ze zwykłym piciem filtrowanej kawy7. Wśród naszych uczestników, którzy mają nawyki picia kawy w restauracji, około 90% z nich piło kawę w restauracjach typu Hong Kong (cha chaan teng) lub fast foodach w stylu Hongkongu. Takie restauracje serwują gotowaną kawę, co może być wiarygodnym wyjaśnieniem silniejszego związku z rakiem piersi obserwowanego w kawie restauracyjnej niż w kawie domowej.

Co ciekawe, istnieje pozytywny związek spożywania kawy rozpuszczalnej z ryzykiem raka piersi, a wyraźna zależność ekspozycja– odpowiedź filiżanek kawy rozpuszczalnej została ujawniona z ryzykiem raka piersi. Te kawy rozpuszczalne zawierają mniej kawy, ale więcej dodatków, takich jak śmietanka bez pamiętnika, cukier i stabilizatory, aby utrzymać konsystencję, smak i zapach kawy. Jednakże dodatki te mogą również zawierać tłuszcze uwodornione i / lub tłuszcze nasycone trans, które mogą zwiększać ryzyko raka piersi21. Ponadto osoby pijące kawę rozpuszczalną mają tendencję do obniżania stężenia cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) w surowicy krwi22. Jedno badanie populacyjne w Troms wykazało, że niski poziom cholesterolu HDL w surowicy był związany ze zwiększonym stężeniem estradiolu23, co może dodatkowo zwiększać ryzyko raka piersi u osób pijących kawę rozpuszczalną.

zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, jest to pierwsze badanie opisujące związek między różnymi produktami kawowymi (tj. kawą rozpuszczalną i kawą parzoną) a ryzykiem raka piersi u chińskich kobiet w Hongkongu. Zgromadzono informacje na temat zwyczajów spożywania kawy, takich jak rodzaj produktów kawowych, liczba filiżanek i lata spożywania. Wyniki naszych badań sugerują, że kawa rozpuszczalna może być nowym czynnikiem ryzyka raka piersi. Rekrutowaliśmy naszych uczestników z trzech dużych szpitali publicznych, obejmujących około 8,5% osób z rakiem piersi w populacji Hongkongu, z wysokim wskaźnikiem odpowiedzi (88,4%). Następnie przeprowadziliśmy ponownie wywiady ze 158 przypadkami i 153 kontrolami co najmniej miesiąc po wstępnej rekrutacji i wykazaliśmy dobrą ogólną wiarygodność testu w piciu herbaty (współczynnik spójności Kappa 83%). Jednak główne ograniczenia naszych badań istnieją. Nie zebraliśmy informacji dotyczących sposobu przygotowania kawy (np. filtrowanej, gotowanej), w którym zawartość związków i związków chemicznych w tym kofeiny może się różnić. Błędna klasyfikacja stężenia kofeiny i innych składników w różnych produktach kawowych może być również problemem, ponieważ nie mamy bezpośrednich pomiarów każdej zawartości. Ponadto kwestia przypadku nie może być całkowicie wykluczona w analizie podgrup pod kątem związków między różnymi produktami kawowymi a rakiem piersi, ponieważ 95% przedział ufności był stosunkowo szeroki. Pomimo tego, że mechanizm dotyczący ryzyka raka piersi dla kawy rozpuszczalnej nie jest jeszcze jasny, a znaczące wyniki tych związków mogą być wynikiem przypadku, konsekwentnie dodatnie relacje między dawką a reakcją między dzienną ilością spożycia lub czasem picia kawy rozpuszczalnej z ryzykiem raka piersi zwiększają wiarygodność naszych ustaleń. Ogólnie rzecz biorąc, obawy związane z odwołaniem i/lub stronniczością ankietera nie mogą być wyeliminowane w badaniach kontroli przypadku, dlatego zastosowaliśmy standardowe podejście do przesłuchań wszystkich uczestników i przeprowadziliśmy wywiady z kontrolami w ciągu 6 miesięcy po rekrutacji przypadków, co z kolei zmniejszyło potencjalne stronniczość przywołania i wywiadu. Ponadto porównaliśmy wyniki badań między przypadkami rekrutowanymi z Działu Badań (przypadki były przesłuchiwane przed biopsją) z przypadkami z działu Onkologii Klinicznej (diagnoza raka piersi była znana) i były one podobne, co dodatkowo potwierdza, że potencjalna tendencja do wycofania i/lub interwencji w naszym badaniu nie powinna być głównym problemem. Wybór przypadków piersi może być problemem, ponieważ wszystkie przypadki naszego badania pochodziły z trzech szpitali. W latach 2011-2016 (tj. w ostatnim zaktualizowanym roku)24 stwierdzono podobny odsetek zachorowań na raka piersi w różnych grupach wiekowych, co wskazuje na dobrą porównywalność naszych przypadków z ogólną populacją. Kontrole rekrutowane ze szpitali mogą nie odzwierciedlać ogólnej populacji; jednak rekrutowaliśmy kontrole z różnymi typami chorób z tych samych szpitali, które nie były związane z żadnymi rodzajami chorób piersi. Poprzednie szpitalne badania kontrolne przypadków dostarczają dowodów na to, że uzyskano podobną skalę ryzyka między zastosowaniem kontroli populacji ogólnej a kontrolą szpitalną z różnymi rodzajami chorobów25. W związku z tym potencjalna tendencja wyboru, jeśli przedstawia się w tym badaniu, nie powinna być poważnym problemem.

podsumowując, badanie to wykazało, że rak piersi wśród chińskich kobiet w Hongkongu był odwrotnie związany ze spożyciem parzonej kawy, ale pozytywnie związany z przyjmowaniem kawy rozpuszczalnej. Niemniej jednak należy zauważyć, że przypadki raka piersi w tym badaniu wykazały niską częstość zwykłego spożywania kawy. Przyszłe większe badania analityczne z różnymi podgrupami populacji i rodzajami produktów kawowych są uzasadnione.