Recenzja medyczna Dr. C. H. Weaver M. D. Medical Editor updated 2/2021

Wiedza to potęga. Czy stoisz w obliczu nowej diagnozy, nawrotu, życia z zaawansowaną chorobą, lub wspieranie bliskiej osoby z rozpoznaniem czerwienicy prawdziwej? Centrum Informacyjne Cancer Connect Polycythemia Vera zawiera aktualne, oparte na dowodach informacje oraz społeczność osób, które dzielą się i wspierają się nawzajem. Dołącz do społeczności policytemia, i uzyskać fakty na temat policytemia vera diagnozy, możliwości leczenia, i przetrwania, i bądź na bieżąco z trwających badań nad policytemią, które mogą mieć wpływ na decyzje leczenia poprzez nasze codzienne wiadomości na temat raka.(1,2)

Policytemia vera jest rodzajem raka krwi znanego jako nowotwór mieloproliferacyjny. Polega ona na nieprawidłowym rozwoju i funkcji komórek szpiku kostnego, które produkują komórki krwi, i prowadzi do nadprodukcji czerwonych krwinek. Białe krwinki i płytki krwi mogą być również nadprodukowane.

mutacja genetyczna JAK2 V617F jest nabytą mutacją somatyczną znajdującą się w genie JAK2 w komórkach krwiotwórczych i jest obecna u prawie 100% pacjentów z czerwienicą prawdziwą. Mutacje prowadzą do rozregulowania szlaku JAK skutkującego nadmierną produkcją wielu krwinek.

obecnie nie ma lekarstwa na czerwienicę prawdziwą, ale stan ten często może być zarządzany przez wiele lat, a niedawne zatwierdzenie przez FDA produktu Jakafi® rozszerza możliwości leczenia. W rzadkich przypadkach, czerwienica prawdziwa może przejść do włóknienia szpiku (blizny szpiku kostnego) lub ostrej białaczki szpikowej (AML).

objawy czerwienicy prawdziwej

we wczesnych stadiach czerwienica prawdziwa może nie powodować żadnych objawów. Objawy, które mogą rozwinąć się wraz z postępem choroby, obejmują: (1,2)

• uczucie nacisku lub pełności poniżej żeber po lewej stronie.
• bóle głowy.
• podwójne widzenie lub widzenie ciemnych lub martwych punktów, które przychodzą i odchodzą.
• swędzenie całego ciała, zwłaszcza po przebywaniu w ciepłej lub gorącej wodzie.
• zaczerwieniona twarz, która wygląda jak rumieniec lub oparzenie słoneczne.
• słabość.
• zawroty głowy.
• utrata masy ciała bez znanego powodu.

nadprodukcja komórek krwi i zmiany w przepływie krwi zwiększają ryzyko poważnych skrzepów krwi u osób z czerwienicą prawdziwą. Może to prowadzić do stanów zagrażających życiu, takich jak zawał serca, udar mózgu lub zatorowość płucna. Leczenie może zmniejszyć to ryzyko, a jednocześnie pomaga zarządzać uciążliwe objawy. Czerwienica prawdziwa może również powodować powikłania ciąży, a kobiety, które są w ciąży lub rozważa zajście w ciążę, mogą chcieć porozmawiać z lekarzem o tym, jak zarządzać swoim zdrowiem.

Diagnostyka czerwienicy prawdziwej

badania krwi dostarczają podstawowych informacji niezbędnych do diagnozy czerwienicy prawdziwej. Pacjenci mogą również poddać się badaniu szpiku kostnego. Czerwienica vera zazwyczaj obejmuje wysokie stężenie krwinek czerwonych i obecność pewnych mutacji genowych w komórkach krwi.(3)

PV charakteryzuje się trzema wzajemnie wykluczającymi się mutacjami „kierowcy”: JAK2, CALR i MPL. Diagnoza PV często wymaga obecności mutacji JAK2, oprócz dokumentacji zwiększonej hemoglobiny / hematokrytu, do poziomu progowego ustalonego przez Światową Organizację Zdrowia 2016 (>16,5 g/dL/49% dla mężczyzn i >16 g/dL/48% dla kobiet).(2)

te mutacje genu, które dotyczą genu kinazy Janusowej 2 (JAK2), są identyfikowane u prawie wszystkich osób z policytemią prawdziwą. Uważa się, że mutacje JAK2 przyczyniają się do wzrostu czerwienicy prawdziwej i niektórych innych nowotworów mieloproliferacyjnych, ale dokładna rola tego genu nadal jest badana.

zaleca się ocenę szpiku kostnego w celu odróżnienia PV od zmutowanego ET JAK2 i uzyskania informacji cytogenetycznej, która jest również istotna prognostycznie.

inną wspólną cechą czerwienicy prawdziwej jest niższy niż normalny poziom białka znanego jako Erytropoetyna we krwi. Osoby z czerwienicą może mieć podwyższony poziom płytek krwi i / lub białych krwinek.

leczenie czerwienicy prawdziwej

leczenie czerwienicy prawdziwej może poprawić objawy, zmniejszyć ryzyko powikłań i przedłużyć przeżycie. Osoby z PV pod bieżącym leczeniem przeżywają średnio 14-15 lat. Wybór leczenia zależy częściowo od ryzyka wystąpienia skrzepów krwi u pacjenta i dyskomfortu związanego z objawami.(2,3,4) pacjenci w podeszłym wieku lub z zakrzepami w wywiadzie są uważani za pacjentów wysokiego ryzyka i mogą wymagać bardziej intensywnego leczenia niż pacjenci niskiego ryzyka. Leczenie pacjentów niskiego ryzyka często obejmuje flebotomię (usunięcie części krwi) i niskie dawki aspiryny.

• Flebotomia okresowe usuwanie krwi z żyły jest określane jako flebotomia (przy użyciu tej samej techniki co Krwiodawstwo), co może zmniejszyć stężenie czerwonych krwinek.
• niska dawka aspiryny. Zmniejsza ryzyko powstawania zakrzepów krwi.
• hydroksymocznik (HU) może być stosowany w leczeniu pacjentów wysokiego ryzyka lub pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiednia odpowiedź na flebotomię i małą dawkę aspiryny. Hydroksymocznik hamuje wytwarzanie komórek krwi w szpiku kostnym.
• Interferon należy do grupy substancji biologicznych zwanych cytokinami. Interferon alfa działa przeciwnowotworowo poprzez stymulację układu odpornościowego w celu zwalczania PV i innych nowotworów. Interferon jest stosowany w Europie i Stanach Zjednoczonych-ma potencjalną zaletę „odwrócenia biologii choroby”, jest jednak związany z większą liczbą działań niepożądanych niż inne leki i nie wykazano, aby był lepszy od HU.
  • aktualizacja trwających badań interferonu
• inhibitory JAK inhibitory JAK celują w nieprawidłową sygnalizację komórkową, która przyczynia się do wzrostu komórek w policytemii prawdziwej i innych nowotworach mieloproliferacyjnych. Inhibitor JAK1 i jak2 Jakafi® (ruksolitynib) jest pierwszym nowym lekiem zatwierdzonym do leczenia policytemii Prawdziwej.

badanie III Fazy opublikowane w New England Journal of Medicine wykazało, że Jakafi® jest skuteczniejszym leczeniem policytemii prawdziwej niż standardowe leczenie. Naukowcy porównali Lek Jakafi ze standardowymi terapiami u pacjentów, którzy nie reagowali dobrze na hydroksymocznik. Pacjenci otrzymujący produkt leczniczy Jakafi mieli znacznie lepszą kontrolę choroby: 21% w porównaniu do tylko 1% w przypadku leczenia standardowego, mieli lepszą kontrolę hematokrytu (60% w porównaniu do 20%) i mieli większe zmniejszenie wielkości śledziony: 38% pacjentów leczonych produktem leczniczym Jakafi miało co najmniej 35% zmniejszenie objętości śledziony w porównaniu z tylko 1% w przypadku leczenia standardowego. Więcej pacjentów leczonych produktem Jakafi doświadczyło remisji: 24% w porównaniu do 9%, a 49% doświadczyło zmniejszenia objawów o 50% w porównaniu do tylko 5% W przypadku standardowego leczenia.(5)

objaw&Zarządzanie powikłaniami

objawy związane z PV są powszechne, a niezdolność do skutecznego ich kontrolowania jest źródłem wielkiej frustracji dla wielu pacjentów z PV. Oprócz świądu i zmęczenia, które negatywnie wpływają na jakość życia, istnieją również poważne powikłania zagrażające życiu z PV, które obejmują transformację do ostrej białaczki, postęp włóknienia w szpiku kostnym i zakrzepicy (krzepnięcie krwi).

zakrzepica i krwawienie

około 23% do 39% osób, u których zdiagnozowano PV, miało zakrzepicę w wywiadzie. Zakrzepica tętnicza występuje częściej niż żylna i długoterminowe badania sugerują, że ryzyko to nadal rośnie w przypadku braku leczenia. Krwawienie w wywiadzie występuje rzadziej u mniej niż 10% pacjentów. Zaawansowany wiek jest niezależnym czynnikiem ryzyka zakrzepicy.(2)

osoby z zakrzepicą w wywiadzie lub w zaawansowanym wieku są obecnie klasyfikowane jako cierpiące na chorobę „wysokiego ryzyka”, podczas gdy brak obu czynników ryzyka jest wymagany dla choroby „niskiego ryzyka”.

PV niskiego ryzyka

przed wprowadzeniem flebotomii jako leczenia PV średni czas przeżycia wynosił 2 lata, ze śmiertelnością występującą głównie z powodu powikłań zakrzepowych. Badania wykazały, że utrzymanie hematokrytu poniżej 45% i stosowanie niskiej dawki aspiryny przeciwzakrzepowej zmniejsza ryzyko zakrzepicy i przedłuża przeżycie.(2)

PV wysokiego ryzyka

choroba wysokiego ryzyka i oporna na leczenie jest leczona Hydreą, a osoby nietolerujące lub oporne na Hydreę mogą być leczone Jakafi, pegylowanym IFN – α lub busulfanem.(2)

monitorowanie objawów ważniejszych niż morfologia krwi w policytemii Prawdziwej

ostatnie badania potwierdzają, co osoby z policytemią prawdziwą (PV) wiedzą od lat. Objawy związane z PV są doceniane przez lekarzy i niekoniecznie korelują z poziomem morfologii krwi. Zbyt często lekarze nie doceniają ciężkości i uciążliwego charakteru tych objawów, zwłaszcza u osób, których choroba wydaje się być „kontrolowana”, o czym świadczą wyniki morfologii krwi. Badania rynku w rzeczywistości u pacjentów z PV sugerują, że często czują, że ich lekarz nie docenia ciężkości ich objawów.

nowe wsparcie badawcze dodatkowo potwierdza obserwację, że lekarze mogą doceniać nasilenie objawów pacjenta, zwłaszcza jeśli nadmiernie polegają na morfologii krwi, aby dostosować leczenie. Badania te wykazały, że osiągnięcie kontroli morfologii krwi niekoniecznie prowadzi do kontroli objawów.

pacjenci powinni współpracować ze swoim lekarzem, aby stworzyć program regularnego monitorowania nasilenia objawów, a także morfologii krwi jako pomiaru kontroli choroby. Zarówno pacjenci, jak i ich lekarze muszą lepiej docenić, że dostosowanie leczenia, które zmniejszy liczbę krwinek poniżej zalecanych celów, może być konieczne do uzyskania optymalnej kontroli objawów. (6,7)

świąd, zwłaszcza po kąpieli, jest częstym i kłopotliwym objawem PV. Świąd zgłaszano u 85% pacjentów.

• poznaj przyczynę swędzenia w PV
• z & Z rozwiązanie swędzenia!

leczenie PV, które postępuje do włóknienia szpiku lub ostrej białaczki szpikowej

w rzadkich przypadkach, czerwienica prawdziwa postępuje do włóknienia szpiku (blizny szpiku kostnego) lub ostrej białaczki szpikowej (AML). Wśród osób z PV 10-letnie ryzyko włóknienia szpiku jest mniejsze niż 10%, a 10-letnie ryzyko AML jest mniejsze niż 5%.2 aby uzyskać informacje na temat zarządzania tymi Warunkami, kliknij jeden z poniższych:

• włóknienie szpiku
• ostra białaczka szpikowa

Postępowanie w czasie ciąży

chociaż wydaje się, że istnieje zwiększona częstość poronień z PV większość ciąż jest spokojna i ma udany wynik. Eksperci nie uważają ciąży za przeciwwskazaną u kobiet z PV i obecnie zalecają konserwatywne Postępowanie z dawką aspiryny raz na dobę i flebotomią, aby były odpowiednie u kobiet „niskiego ryzyka” i zalecają stosowanie pegylowanego IFN – α w przypadku choroby wysokiego ryzyka.

śmiertelność w przypadku policytemii Prawdziwej

badanie kliniczne REVEAL (NCT02252159) jest badaniem obserwacyjnym z udziałem 2510 pacjentów z PV leczonych w 227 amerykańskich praktykach klinicznych. W styczniu 2021 autorzy badania poinformowali, że mediana przeżycia w diagnostyce PV szacowana jest na około 2 dekady. Jest to pierwszy współczesny raport oceniający średnią długość życia i przyczyny śmiertelności. Ogółem 244 pacjentów (9,7%) zmarło w trakcie badania, a w ostatniej obserwacji 90% przeżyło. 4-letni wskaźnik śmiertelności dla PV oszacowano na ponad 10%. Średni wiek w chwili śmierci wynosił 77 lat.1 rok ze średnim czasem trwania choroby wynoszącym 8,6 roku. Pacjenci, którzy zmarli, byli znacząco starsi w momencie rozpoznania i byli bardziej narażeni na chorobę wysokiego ryzyka w porównaniu z pacjentami, którzy przeżyli. Zdarzenia zakrzepowe w wywiadzie wiązały się ze zmniejszeniem przeżywalności. w rzeczywistości najczęstszą przyczyną śmierci były powikłania zakrzepowe (33,1%), a następnie nowotwory krwi (15,4%), niewydolność oddechowa (13,1%), zakażenia (10,3%) i krwawienia (6,3%). (8)

strategie poprawy leczenia

badania kliniczne to badania oceniające skuteczność nowych leków lub strategii leczenia. Obszary aktywnego badania mające na celu poprawę leczenia czerwienicy prawdziwej obejmują następujące:

inhibitory JAK: leki celowane znane jako inhibitory JAK zmieniły sposób, w którym czerwienica prawdziwa jest traktowana. Leki te cel nieprawidłowe sygnalizacji komórkowej, który jest poprzez przyczynić się do wzrostu nowotworów mieloproliferacyjnych. Inhibitor JAK1 i jak2 Jakafi® został zatwierdzony do leczenia włóknienia szpiku i czerwienicy prawdziwej, a naukowcy pracują nad określeniem, kiedy najlepiej stosować Jakafi® oraz w jakiej dawce i harmonogramie.

Interferon vs Jakafi: Wśród badaczy i pacjentów z PV toczy się znaczna debata na temat roli interferonu i Jakafiego. Obecnie trwają badania kliniczne w celu ustalenia, które z nich mogą być lepsze.

• Jakafi vs standardowa terapia

inne leki celowane, które są oceniane pod kątem PV to inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC). Leki te-które obejmują givinostat, vorinistat, pabinostat i inne-kolidują z enzymami, które mogą przyczyniać się do wzrostu raka.

czy stoisz w obliczu nowej diagnozy, nawrotu, życia z zaawansowaną chorobą lub wspierania bliskiej osoby z rozpoznaniem czerwienicy prawdziwej? Centrum Informacyjne Cancer Connect Polycythemia Vera zawiera aktualne, oparte na dowodach informacje oraz społeczność osób, które dzielą się i wspierają się nawzajem. Dołącz do społeczności policytemia, i uzyskać fakty na temat policytemia vera diagnozy, możliwości leczenia, i przetrwania, i bądź na bieżąco z trwających badań nad policytemią, które mogą mieć wpływ na decyzje leczenia poprzez nasze codzienne wiadomości na temat raka.

1. National Cancer Institute: PDQ® przewlekłe leczenie zaburzeń mieloproliferacyjnych. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Data ostatniej modyfikacji 08/07/2013. Dostępne tutaj. 10.11.2013.
2. algorytm leczenia policytemii vera 2018
3. Tefferi A. Policytemia vera i trombocytemia samoistna: aktualizacja 2013 w zakresie diagnostyki, stratyfikacji ryzyka i zarządzania. American Journal of Hematology. 2013;88:508-516.
4. Hensley B, Geyer H, Mesa R. Polythemia vera: current pharmacotherapy and future directions. Ekspertyza w farmakoterapii. 2013;14:609-617.
5. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer m, et al. Ruksolitynib w porównaniu ze standardową terapią w leczeniu czerwienicy prawdziwej. New England Journal of Medicine. 2015 Jan 29;372(5):426-35.
6. Clin chłoniak szpiczak Leuk. 2019;19:579-584.
7. (https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650(19% 2930312-x/fulltext)
8. Stein Bl, Patel K, Scherber RM, Yu J, Paranagama D, Miller CB. Śmiertelność i przyczyny śmierci pacjentów z czerwienicą prawdziwą: analiza ujawnić prospektywne, obserwacyjne badania. Przedstawione na: American Society of Hematology (ASH) 62nd Annual Meeting and Exposition; 5-8 grudnia 2020. Streszczenie 484.