dyskusja
przypadki przedstawiały ewolucję kliniczną pacjentów z ostrym zatruciem glikolem etylenowym, na którą wpływ miał czas, jaki upłynął od spożycia toksyn do rozpoczęcia konkretnego leczenia. Wynik był związany z wczesną diagnostyką i wykluczeniem innych chorób i innych zatruć skorelowanych ze specyficznym leczeniem zatrucia.
cele leczenia ostrego zatrucia glikolem etylenowym zakładają wstępną stabilizację i zmniejszenie występowania toksycznych metabolitów, takich jak kwas glikolowy i kwas szczawiowy.
w zatruciu glikolem etylenowym hemodializa może zwiększyć oczyszczanie toksycznych metabolitów glikolu etylenowego oraz ustanowić i przywrócić równowagę jonową z korzystną ewolucją. Wykazano, że jest wysoce skuteczny w usuwaniu glikolu etylenowego i jego metabolitów z krwi. Uznano, że hemodializa jest skuteczna, jeśli zastosowano wzrost eliminujący substancje toksyczne w co najmniej 30% w porównaniu do zwykłego klirensu. Cechy, które sprawiają, że hemodializa jest skuteczna, to: masa cząsteczkowa toksyn <500, rozpuszczalność w wodzie, mała objętość dystrybucji (<1 L / kg.w), w niewielkim stopniu wiąże się z albuminami surowicy. Hemodializa jest stosowana w celu zwiększenia usuwania niezmetabolizowanego glikolu etylenowego, a także jego metabolitów z organizmu . Hemodializa ma również dodatkową zaletę korygowania innych zaburzeń metabolicznych lub wspierania pogarszającej się funkcji nerek. Hemodializa jest zwykle wskazana u pacjentów z ciężką kwasicą metaboliczną (pH krwi poniżej 7,3), niewydolnością nerek, ciężkim zaburzeniem równowagi elektrolitowej lub jeśli stan pacjenta pogarsza się pomimo leczenia .
w naszych przypadkach kwasica metaboliczna występowała u 55,55% pacjentów, u 10 na 18 pacjentów, u których stwierdzono zmianę pH w analizie gazowej krwi w momencie przyjęcia. U pacjentów stwierdzono również zwiększone stężenie mocznika i kreatyniny (38.88%), z poziomem od 1,24 do 6,85 mg/dl dla kreatyniny (prawidłowy zakres 0,5-1,2 mg/dl) i 49 do 98 mg/dl dla mocznika (prawidłowy zakres 15-43 mg / dl) i doszło do ostrego uszkodzenia nerek, co wymagało regularnych sesji HD. Chociaż kwasica metaboliczna może być skorygowana pod hemodializą, wynik pacjenta może być niekorzystny. Pięciu pacjentów (27,77%) miało niekorzystny wynik i zmarło. U pacjentów występowała niewydolność wielonarządowa i układowa: ostra niewydolność oddechowa wymagająca obsługi respiratora, ostra niewydolność nerek wymagająca codziennej dializy, zmieniony stan świadomości. W przypadku tych pacjentów czas od spożycia glikolu etylenowego i przyjęcia do szpitala wynosił od 6 godzin do ponad 24 godzin, a ilość spożywana zaczynała się od ilości, której nie można było określić, do 500 ml.
doniesienia o zgonach po spożyciu glikolu etylenowego wskazują, że objętość 150-1500 mL spożywana jednorazowo może spowodować śmierć. U ludzi śmiertelną dawkę glikolu etylenowego szacuje się na 1400–1600 mg/kg. Doustnie śmiertelna dawka u ludzi wynosi około 1, 4 mL / kg czystego glikolu etylenowego . Na podstawie tych szacunków wydaje się, że ludzie mogą być bardziej podatni na ostrą śmiertelność spożywanego glikolu etylenowego niż inne gatunki. Konieczne są doustne dawki ≥4000 mg/kg mc., aby spowodować śmierć zwierząt laboratoryjnych (szczurów, myszy, małp). Jednak trudności w określeniu ilości spożywanych przez osoby, które uległy skutkom toksycznym, prowadzą do niepewności w szacowaniu dawki śmiertelnej dla ludzi .
inną metodą redukcji toksycznych metabolitów jest podanie antidotum; w tym przypadku Najbardziej odpowiednie dla glikolu etylenowego jest podawanie etanolu, który jest najbardziej skuteczny, jeśli zostanie wdrożony wcześnie. Etanol działa poprzez konkurowanie z glikolem etylenowym o dehydrogenazę alkoholową, pierwszy enzym na szlaku degradacji. Ponieważ etanol ma znacznie większe powinowactwo do dehydrogenazy alkoholowej, około 100 razy większe powinowactwo, skutecznie blokuje rozkład glikolu etylenowego do aldehydu glikolowego, co zapobiega dalszej degradacji . Bez tworzenia kwasu szczawiowego można uniknąć efektów nefrotoksycznych, ale glikol etylenowy jest nadal obecny w organizmie. Ostatecznie jest wydalany z moczem, ale konieczne będzie leczenie wspomagające w hamowaniu czynności ośrodkowego układu nerwowego i kwasicy metabolicznej, dopóki stężenie glikolu etylenowego nie spadnie poniżej limitów toksycznych. Etanol jest łatwo dostępny w większości szpitali, jest tani i może być podawany doustnie, jak również dożylnie. Etanol jest zwykle podawany dożylnie w postaci 5 lub 10% roztworu w 5% dekstrozie, ale czasami jest również podawany doustnie w postaci silnego alkoholu, takiego jak whisky, wódka lub gin. Pacjenci otrzymujący leczenie etanolem wymagają również częstych pomiarów stężenia etanolu we krwi i dostosowania dawkowania w celu utrzymania terapeutycznego stężenia etanolu. Pacjent w naszym badaniu retrospektywnym otrzymał Etanol podczas leczenia jako metodę zmniejszania nefrotoksycznego działania metabolitów glikolu etylenowego. 6 na 18 pacjentów miało historię choroby alkoholizmu i jednocześnie spożywali Etanol z glikolem etylenowym. U tych pacjentów zmniejszono działanie nefrotoksyczne poprzez zmniejszenie występowania toksycznych metabolitów, zwłaszcza kwasu szczawiowego.
Fomepizol jest również silnym inhibitorem dehydrogenazy alkoholowej. Jest podobny do etanolu, działa w blokowaniu tworzenia toksycznych metabolitów. Wykazano, że fomepizol jest wysoce skuteczny jako antidotum na zatrucie glikolem etylenowym. Amerykańska Akademia Toksykologii Klinicznej zaleca fomepizol u pacjentów z zatruciem etylenem we wczesnych stadiach w celu zahamowania dehydrogenazy alkoholowej . W Rumunii leczenie to jest niedostępne dla pacjentów, ponieważ lek ten nie jest wprowadzany do obrotu.
często zarówno leczenie antidotum, jak i hemodializa są stosowane razem w leczeniu zatruć. Ponieważ hemodializa usuwa również odtrutki z krwi, należy zwiększyć dawki odtrutek, aby je zrekompensować.