wydłużenie odstępu QTc powoduje przedwczesne potencjały działania w późnych fazach depolaryzacji. Zwiększa to ryzyko wystąpienia arytmii komorowych, w tym śmiertelnego migotania komór. Wyższe wskaźniki wydłużonego odstępu QTc obserwuje się u kobiet, starszych pacjentów, wysokiego skurczowego ciśnienia krwi lub częstości akcji serca oraz niskiego wzrostu. Wydłużenie odstępu QTc jest również związane z wynikami EKG zwanymi Torsades de Pointes, o których wiadomo, że ulegają degeneracji w migotanie komór, co wiąże się z wyższą śmiertelnością. Istnieje wiele przyczyn wydłużenia odstępów QT, nabyte przyczyny są bardziej powszechne niż genetyczne.
przyczyny Genetyczneedit
nieprawidłowo wydłużony odstęp QT może być spowodowany długim odstępem QT zespół, natomiast nieprawidłowo skrócony odstęp QT może być spowodowany zespołem krótkiego QT.
długość QTc jest związana ze zmianami w genie NOS1AP. Autosomalny zespół recesywny Jervella i Lange-Nielsena charakteryzuje się wydłużonym odstępem QTc w połączeniu z odbiorczym ubytkiem słuchu.
z powodu działań niepożądanych lekuedytuj
wydłużenie odstępu QT może być spowodowane działaniem niepożądanym leku.
Antipsychotics (especially first generation/”typical”)
- haloperidol
- thioridazine
- mesoridazine
- chlorpromazyna
- zyprazydon
- serta
DMARDs and antimalarial drugs
- hydroxychloroquine
- chloroquine
- stąd
Antibiotics
- makrolidów
- fluorochinolony
Other drugs
- methadone
- vemurafenib
- pitolisant
Some second-generation leki przeciwhistaminowe, such as astemizole, have this effect. Mechanizm działania niektórych leków antyarytmicznych, takich jak amiodaron lub sotalol, obejmuje zamierzone farmakologiczne wydłużenie odstępu QT. Ponadto, wysokie stężenie alkoholu we krwi przedłuża odstęp QT. Możliwe interakcje między selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny a tiazydowymi lekami moczopędnymi są związane z wydłużeniem odstępu QT.
z powodu stanów patologicznychedytuj
niedoczynność tarczycy, stan niskiej czynności tarczycy, może powodować wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie. Ostra hipokalcemia powoduje wydłużenie odstępu QT, co może prowadzić do zaburzeń rytmu komorowego.
skrócenie QT może być związane z hiperkalcemią.
zastosowanie w badaniach zatwierdzania lekówedytuj
od 2005 r.FDA i europejskie organy regulacyjne wymagały, aby prawie wszystkie nowe jednostki molekularne były oceniane w dokładnym badaniu QT (TQT) lub podobnym w celu określenia wpływu leku na odstęp QT. Badanie TQT służy do oceny potencjalnej odpowiedzialności za arytmię leku. Tradycyjnie odstęp QT oceniano na podstawie indywidualnego pomiaru ludzkiego czytnika około dziewięciu uderzeń serca na kliniczny punkt czasowy. Jednak znaczna część zatwierdzeń leków po 2010 r. wprowadziła częściowo zautomatyzowane podejście, łącząc zautomatyzowane algorytmy oprogramowania z doświadczonymi czytnikami ludzkimi przeglądającymi część uderzeń serca, aby umożliwić ocenę znacznie większej liczby uderzeń w celu poprawy precyzji i obniżenia kosztów. W 2014 r. konsorcjum branżowe składające się z FDA, iCardiac Technologies i innych organizacji opublikowało wyniki przełomowego badania wskazującego, w jaki sposób można uzyskać zwolnienia z badań TQT poprzez ocenę danych z wczesnej fazy. Ponieważ przemysł farmaceutyczny zdobył doświadczenie w przeprowadzaniu badań TQT, stało się również oczywiste, że tradycyjne formuły korekcji QT, takie jak QTcF, QTcB i QTcLC, nie zawsze mogą być odpowiednie do oceny leków wpływających na ton autonomiczny.
jako predyktor śmiertelnościedit
Elektrokardiografia jest bezpiecznym i nieinwazyjnym narzędziem, które można wykorzystać do identyfikacji osób o wyższym ryzyku śmiertelności. W populacji ogólnej nie ma spójnych dowodów na to, że wydłużenie odstępu QTc w izolacji wiąże się ze wzrostem śmiertelności z powodu chorób układu krążenia. Jednakże w kilku badaniach oceniano wydłużenie odstępu QT jako czynnik predyktor umieralności w chorych podgrupach populacji.
reumatoidalne zapalenie stawów
reumatoidalne zapalenie stawów jest najczęstszym zapalnym zapaleniem stawów. Badania łączyły reumatoidalne zapalenie stawów ze zwiększoną zgonem z powodu chorób sercowo-naczyniowych disease.In badanie 2014, Panoulas et al. stwierdzono, że zwiększenie odstępu QTc o 50 ms zwiększyło prawdopodobieństwo śmiertelności z dowolnej przyczyny o 2,17 u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. U pacjentów z najwyższym odstępem QTc (> 424 ms) śmiertelność była wyższa niż u pacjentów z niższym odstępem QTc. Związek został utracony, gdy obliczenia zostały dostosowane do poziomu białka C-reaktywnego. Naukowcy zaproponowali, że zapalenie wydłużyło odstęp QTc i stworzyło arytmie, które były związane z wyższą śmiertelnością. Jednak mechanizm, w którym białko C-reaktywne jest związane z interwałem QTc, nadal nie jest poznany.
cukrzyca typu 1edytuj
w porównaniu z populacją ogólną, cukrzyca typu 1 może zwiększać ryzyko śmiertelności, głównie ze względu na zwiększone ryzyko chorób układu krążenia. Prawie połowa pacjentów z cukrzycą typu 1 ma wydłużony odstęp QTc (> 440 ms). Cukrzyca z wydłużonym odstępem QTc była związana z 29% śmiertelnością w ciągu 10 lat w porównaniu do 19% z prawidłowym odstępem QTc. Leki przeciwnadciśnieniowe zwiększały odstęp QTc, ale nie były niezależnym predyktorem śmiertelności.
cukrzyca typu 2edytuj
dyspersja odstępu QT (QTd) jest maksymalnym odstępem QT minus minimalny odstęp QT i jest związana z repolaryzacją komór. QTd powyżej 80 ms jest uważane za nienormalnie przedłużone. Zwiększenie QTd jest związane ze śmiertelnością w cukrzycy typu 2. QTd jest lepszym predyktorem zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych niż QTc, które nie było powiązane ze śmiertelnością w cukrzycy typu 2. QTd powyżej 80 ms miało względne ryzyko 1,26 zgonu z powodu choroby sercowo-naczyniowej w porównaniu do normalnego QTd.