Griselda Blanco dorasta w ubóstwie w Kolumbii i popełnia pierwsze morderstwo po tym, jak została zmuszona do prostytucji w dzieciństwie. Ostatecznie mieszka w USA ze swoim pierwszym mężem i trzema synami Dixonem, Uberem i Osvaldo. Zarabia pieniądze, tworząc fałszywe paszporty dla przemytników kokainy, a sama przenosi się do przemytu, gdy zdaje sobie sprawę, że używanie pięknych kobiet jako mułów zmniejszy szanse na ich złapanie.
Griselda, mając dość obraźliwego małżeństwa, opuszcza męża i zabiera dzieci. Poznaje Karolinę, Amerykankę, z którą rozpoczyna romans. Griselda wkrótce ożeni się ponownie z mężczyzną o imieniu Alberto Bravo, ale przez lata utrzymuje Carolinę jako towarzysza.
Po przeprowadzce do Miami, narkotykowe Imperium Griseldy szybko się rozrasta. Wpada na pomysł, aby umieścić zabójców na motocyklach, ponieważ będą mogli poruszać się po mieście szybciej niż samochodami. Robi interesy z Pablo Escobarem w Kolumbii i zostaje królową handlu kokainą. W rezultacie, Miami widzi gwałtowny wzrost przestępczości.
Griselda i jej rodzina zostają zepchnięci na krawędź przez stres związany z ich nielegalnym biznesem. Jej trzej najstarsi synowie stali się niebezpiecznymi gangsterami. Jej małżeństwo rozpada się, a Karolina umiera z powodu przedawkowania narkotyków. Jej czwarty syn, Michael, którego ojcem jest jej ostatni chłopak Darío Sepúlveda, zostaje porwany i trwa kilka tygodni, zanim wróci do domu. Sama Griselda rozwija uzależnienie od palenia kokainy, przez co staje się coraz bardziej irracjonalna i zawodna.
DEA od lat obserwuje jej operację. Przeprowadza się do Los Angeles, aby się przyczaić, ale w końcu zostaje znaleziona i aresztowana wraz z trzema synami, podczas gdy Michael zostaje wysłany do krewnego w Miami. Griselda odsiaduje ograniczony czas więzienia dzięki lojalności, którą kieruje wśród swoich sługusów.
Po odsiadce zostaje deportowana z powrotem do Kolumbii, gdzie żyje samotnie po tym, jak dwóch jej synów zostało zabitych przez napastników, a drugi popełnia samobójstwo, zanim może zostać zabity. Ginie jako stara kobieta, gdy motocyklista zabija ją na ulicy. Narrator stwierdza, że Griselda ” jest teraz wolna.”