wprowadzenie
nadwrażliwość na pokarm obejmuje wszelkie mierzalne i powtarzalne działania niepożądane spowodowane przyjmowaniem tego pokarmu w dawce tolerowanej przez normalne osoby. Rozróżnia się nadwrażliwość alergiczną, czyli reakcje, w których wykrywany jest mechanizm immunologiczny, oraz alergię pośredniczoną i nie-IgE, w zależności od ich mechanizmu. Niealergiczne reakcje nadwrażliwości to te, w których mechanizm immunologiczny jest wykluczony 1.
białka mleka krowiego zajmują trzecie miejsce pod względem częstości występowania jako przyczyna alergii pokarmowej w okresie niemowlęcym, po jajach i rybach 2. Chociaż nie jest najczęstszą przyczyną alergii pokarmowej, mleko krowie przyciąga uwagę pediatry, ponieważ jest pierwszym pokarmem obcym dla jego gatunku, z którym dziecko ma kontakt, po karmieniu piersią lub od pierwszego dnia życia, kiedy nie jest to możliwe. Rozwój uczulenia i alergii na białko mleka krowiego (CMPA) zależy od interakcji między predyspozycjami genetycznymi a czynnikami ekspozycji na białka mleka krowiego (dawka antygenu, charakter antygenu, ekspozycja matki na dietę w czasie ciąży, przenoszenie białek mleka krowiego (CMP) przez mleko matki, częstotliwość podawania itp.) 3. Dane dostarczone przez międzynarodową literaturę na temat jego występowania są bardzo zróżnicowane ze względu na różnice koncepcyjne, metodologię diagnostyczną i badany wiek i wahają się między 0,3 A 7,5% 4. W jednym z najnowszych prospektywnych badań opublikowanych na arenie międzynarodowej i przeprowadzonych w Danii przez Host et al, częstość występowania alergii pośredniczonej przez IgE do CMP wynosiła 1,2% W pierwszym roku życia 5. W prospektywnym badaniu przeprowadzonym w regionie Walencji, częstość występowania 0,36% zaobserwowano w pierwszym roku życia 6, a w kolejnym badaniu z zastosowaniem podobnej metodologii w obszarze objętym szpitalem Sant Joan de Déu de Manresa, częstość występowania 0,67% zaobserwowano 7. Dane poniżej te obserwowane ostatnio u dzieci urodzonych w Hospital Infantil La Paz w okresie jednego roku, dla których obliczana jest częstość występowania wynosząca co najmniej 1,9% 8.
aby poszerzyć naszą wiedzę na temat tej ważnej alergii pokarmowej, Komitet ds. alergii pokarmowej Hiszpańskiego Towarzystwa Immunologii Klinicznej i Alergologii dziecięcej podjął decyzję o rozpoczęciu badań klinicznych, diagnostycznych i monitorujących u niemowląt dotkniętych CMPA. Jest to wieloośrodkowe badanie, w którym wzięły udział sekcje alergii dziecięcej z 14 szpitali.
w tym badaniu odnosimy się do niemowląt z CMPA. Nie bierze się pod uwagę przypadków nietolerancji na inne produkty z mleka krowiego (np. laktozę) lub reakcji alergicznych na dodane produkty (np. penicylinę).
To prospektywne badanie wyznaczyło następujące cele:
1. Oceń różne czynniki epidemiologiczne związane z pojawieniem się CMPA: historia atopii, wiek początku i rodzaj karmienia.
2. Obserwuj, jak jest prezentowany i jakie są jego objawy kliniczne.
3. Zbadanie wartości testów skórnych i oznaczenia IgE i jego frakcji w surowicy mleczno-specyficznej, a także wskazania i przydatności testu prowokacyjnego w diagnostyce bezpośredniej nadwrażliwości na CMP u niemowlęcia.
4. Sprawdź, czy istnieją inne uczulenia na żywność (wołowina, soja, jajka i ryby) i ich znaczenie kliniczne.
5. Prospektywne badanie historii naturalnej CMPA, aby zobaczyć, w jakim wieku tolerancja jest ustalona i jej możliwy związek z innymi chorobami alergicznymi (astma, nieżyt nosa itp.) w okresie obserwacji trwającym 4 lata u tych dzieci.
jest to pierwsza publikacja tej pracy i odnosi się do dwóch pierwszych punktów wymienionych celów.zaledwie 409 dzieci (213 chłopców i 196 dziewcząt), którzy przyszli do alergicznym jednostek szpitala Uniwersyteckiego w Walencji, Sant Joan de Деу de Barcelona, Miguel Servet-de Zaragoza, Sant Joan de Деу-Манреса, Dziecięcy uniwersytet w La-Pas-de-Madryt, Severo Ochoa de Leganés, infant Jesus de Madrid, generał de Elche, Германс Triasowym-i-Puyol-de Badalona, generał de Igualada, Sant Joan de Деу-de-Марторелл, klinika Virgen de la Vega de Murcia, szpital uniwersytecki w Pampelunie, for the first time and who were selected kolejno przez okres 3 lat, z powodu objawów sugerujących natychmiastową nadwrażliwość na CMP (pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, rumieniowaty, wysypka, wymioty, biegunka, zapalenie spojówek, skurcze oskrzeli lub wstrząs anafilaktyczny) w ciągu 2 godzin po spożyciu mleka krowiego.
procedury
zapisano pełną historię choroby i wykonano pełne badanie fizykalne.
technika testu skórnego: testy skórne punktowe przeprowadzono u wszystkich pacjentów z pełnym ekstraktem z mleka krowiego (5 mg / ml), z izolowanymi CMPs: α-laktoalbumina (5 mg/mL), β-laktoglobulina (5 mg/mL) i kazeina (10 mg/mL) oraz z innymi produktami spożywczymi: serum wołowe (5% wag./obj.), soja (10 mg/ml), morszczuk (1 mg/ml), gładzica (1 mg/ml), białko jaja (2 mg / ml) w celu zbadania innych możliwych związanych z nimi uczuleń żywności. Jako kontrolę pozytywną zastosowano dichlorowodorek histaminy (10 mg / ml), a jako kontrolę negatywną glicerosalinę. Reakcje odczytywano po 15 minutach. Za dodatnią uznano średnicę bąbla siatkowego o 3 mm większą od uzyskanej w wyniku kontroli ujemnej. Wykorzystano wyciągi z Laboratorios Leti CBF (Barcelona, Hiszpania).
test in vitro: Próbki surowicy wszystkich pacjentów analizowano pod kątem swoistych w surowicy przeciwciał IgE przeciwko mleku, α-laktalbuminie, β-laktoglobulinie i kazeinie przy użyciu systemu CAP FEIA (Pharmacia Diagnostics, Uppsala, Szwecja). Test uznano za pozytywny, gdy uzyskano wynik 0,35 kU / l.
Test prowokacyjny: otwarte, kontrolowane testy prowokacyjne z mlekiem krowim przeprowadzono przy użyciu formuły mleka krowiego dostosowanej do wieku pacjenta. Zastosowano dwa schematy dowolnie wybrane przez badaczy: schemat pierwszego dnia: 2 ml, 5 ml,10 ml; drugi dzień: 25 ml, 50 ml; trzeci dzień: 100 ml i ostatnią dawkę w celu uzupełnienia ilości odpowiadającej jednej normalnej paszy podawano w odstępach 60-minutowych. Schemat B w ciągu jednego dnia, kolejne dawki 2 ml, 5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml. podawano je w odstępach 30-minutowych.
jeśli wystąpiła reakcja kliniczna, wyzwanie przerwano, a w razie potrzeby zapewniono leczenie. Wyzwanie uznano za pozytywne w przypadku wystąpienia objawów skórnych (pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy lub wysypka rumieniowa), żołądkowo-jelitowych (wymioty lub biegunka), oddechowych (zapalenie spojówek lub skurcze oskrzeli) lub uogólnionych (wstrząs anafilaktyczny) w ciągu 2 godzin po przyjęciu pokarmu.
test prowokacyjny uznano za przeciwwskazany w przypadkach wstrząsu anafilaktycznego i (lub) obrzęku glotalnego i niewskazany u pacjentów, którzy spełnili wszystkie poniższe kryteria:
1. Pokrzywka i (lub) obrzęk naczynioruchowy.
2. Pojawienie się objawów w ciągu pierwszych 60 minut po spożyciu.
3. Dodatnie testy skórne (≥3 mm) i swoiste IgE ≥ 3 kU / l dla któregokolwiek z białek.
4. Mniej niż 3 miesiące od ostatniej reakcji klinicznej.
jeśli niemowlę nadal było karmione piersią, test prowokacyjny został przełożony do rozpoczęcia sztucznej laktacji.
u pacjentów uczulonych na mleko krowie uczulonych na wołowinę (dodatni skin prick test, system CAP lub oba) tolerancję na ten pokarm badano w wieku, w którym jego wprowadzenie do diety było wskazane za pomocą otwartego kontrolowanego testu prowokacyjnego z gotowaną wołowiną do całkowitej dawki równoważnej normalnemu posiłkowi.
wszystkie wyzwania zostały wykonane na oddziale alergologicznym szpitala, gdzie dostępne były odpowiednie leki i sprzęt do resuscytacji. Świadoma zgoda została wcześniej uzyskana od rodziców. Każdy pacjent pozostawał przez 3 godziny pod obserwacją po przyjęciu ostatniej dawki mleka przed powrotem do domu.
u pacjenta stwierdzono alergię na CMP wywołaną IgE, gdy spełnione zostały następujące kryteria:
1. Bezpośrednia nadwrażliwość na CMP w wywiadzie.
2. Dodatni test punktowy skóry, CAP-system, lub oba, do pełnego mleka krowiego, α-laktoalbuminy, β-laktoglobuliny lub kazeiny.
3. Pozytywny test na mleko krowie.
wyniki
w badaniu wzięło udział łącznie 409 dzieci (52% mężczyzn i 48% kobiet) w wieku od 8 dni do 22 miesięcy, średnio 5,5 miesiąca.
u 327 pacjentów (80%) zaobserwowano uczulenie za pośrednictwem IgE (dodatni test punktowy skóry, system CAP lub oba te czynniki) na białka mleka krowiego, a u 82 pacjentów (20%) brak uczulenia. U 289 pacjentów (71%) wynik testu punktowego był dodatni na mleko krowie i (lub) jedno lub więcej jego białek. IgE w surowicy swoiste dla mleka i (lub) któregokolwiek z jego białek wynosiło ≥ 0, 35 kU/l u 280 pacjentów (68 %).
przeprowadzono łącznie 286 testów prowokacyjnych z formułą mleka krowiego, co dało wynik dodatni u 126 (44 %) i ujemny u 160 (56 %). Test prowokacyjny nie został uznany za wskazany u 123 pacjentów (30% grupy badanej). Test prowokacyjny przeprowadzono według schematu a u 134 pacjentów (47 %) i schematu b u 152 pacjentów (53%).
dodatnimi objawami reakcji W teście prowokacyjnym były skórne (pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, rumień) u 94 przypadków (75%), trawienne (wymioty, biegunka) u 43 (34%) i oddechowe u 10 (8 %), podczas gdy 33 pacjentów (26 %) dotyczyło więcej niż jednego narządu wstrząsu. U dziesięciu pacjentów wystąpiły objawy ze strony układu oddechowego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek i (lub) kaszlu, a tylko w czterech przypadkach reakcję można uznać za poważną ze względu na jej związek ze stridorem układu oddechowego. Dwie z tych ciężkich reakcji wystąpiły w schemacie a (3% wszystkich pozytywnych testów prowokacyjnych w schemacie a), a pozostałe dwie w schemacie B (3% wszystkich pozytywnych testów prowokacyjnych w schemacie B). Nie wystąpiły przypadki skurczu oskrzeli ani wstrząsu anafilaktycznego.
z tymi wynikami Igemediowane CMPA zdiagnozowano u 234 (57 %), uczulenie tolerancyjne na CMP u 93 (23 %), nadwrażliwość nie pośrednicząca w IgE na CMP u 15 (4 %), A u pozostałych 67 (16 %) nie potwierdzono działania niepożądanego w teście prowokacyjnym lub uczuleniu alergicznym (fig. 1).
Rysunek 1.– Wynik badania alergologicznego. NI: Test Challenge nie jest wskazany; Ps: pozytywny; ng: negatywny.
pacjenci, u których zdiagnozowano alergię na CMP
spośród 409 pacjentów włączonych do badania, u 234 (57 %) pacjentów zdiagnozowano alergię na CMP. Pierwsza reakcja na mleko krowie wystąpiła we wszystkich przypadkach w pierwszym roku życia, 95 % przed ukończeniem 6 miesięcy, przy średnim wieku 3,5 miesiąca i przedziale od 10 dni do 10 miesięcy życia (rys. 2).
Rysunek 2.– Pacjenci z alergią na CMP. Procentowy rozkład w stosunku do wieku, w którym wystąpiła pierwsza reakcja na CMP.
średni wiek pierwszej konsultacji w badaniu alergologicznym wynosił 5,4 miesiąca z przedziałem od 16 do 20 miesiąca życia. 93% pacjentów uczestniczyło w badaniu przed 9 miesiącem życia(Tabela I). Zaobserwowano średnie opóźnienie o 2,2 miesiąca między pojawieniem się reakcji a pierwszą konsultacją (tabela II).
z w sumie 232 pacjentki (99 %) były karmione piersią przed wystąpieniem reakcji na mleko krowie, średnio przez okres 3,5 miesiąca w przedziale od 7 dni do 10 miesięcy. Tylko dwóch pacjentów (1 %) było karmionych sztucznym mlekiem krowim od urodzenia.
u 44% pacjentek matki podawały w okresie karmienia piersią suplementację mlekiem krowim (35% W okresie macierzyństwa w okresie noworodkowym i 14% w okresie karmienia piersią). 56 % matek stwierdziło, że nie uzupełniło karmienia piersią w okresie noworodkowym lub później.
Jeśli chodzi o rodzaj porodu, 71% urodziło się przez poród pochwy, a 29% przez cesarskie cięcie.
42% pacjentów z alergią na CMP zgłaszało choroby atopowe (nieżyt nosa, astma, atopowe zapalenie skóry i (lub) alergię pokarmową) u członków ich najbliższej rodziny.
w większości przypadków (60 %) pierwsze objawy reakcji alergicznej na CMP pojawiły się po pierwszej butelce preparatu mleka krowiego po okresie karmienia piersią, a w 95% przypadków w pierwszym tygodniu po wprowadzeniu dostosowanej paszy mlecznej (tabela III).
reakcja kliniczna występowała w większości przypadków w okresie opóźnienia wynoszącym 30 minut po karmieniu (ryc. 3).
Rysunek 3.– Pacjenci z alergią na CMP. Procentowy rozkład w porównaniu z okresem latencji pojawienia się objawów po podaniu CMP.
najczęstszymi objawami klinicznymi wynikającymi ze stosowania mleka krowiego były: skórny (rumień, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy), który pojawił się u 94% pacjentów, następnie trawienny (wymioty, biegunka) u 33% i oddechowy (kaszel, skurcze oskrzeli, stridor) u 8 %. Objawy ze strony układu oddechowego były związane z objawami klinicznymi w innych narządach we wszystkich przypadkach i tylko 4 % pacjentów wykazało izolowane objawy kliniczne przewodu pokarmowego. 25 % wykazało odrzucenie dostosowanych karm butelkowych z formułą.
w prawie jednej trzeciej przypadków (32%) obserwowano kliniczne objawy anafilaksji dotyczące więcej niż jednego narządu, a tylko u 12 pacjentów (5 %) wystąpiły ciężkie reakcje ze skurczami oskrzeli i lub stridorem oddechowym. Żaden pacjent nie miał wstrząsu anafilaktycznego.
21% pacjentów przejawia związane atopowe zapalenie skóry, które rozpoczęło się przed pojawieniem się reakcji klinicznej na mleko krowie.
Jeśli chodzi o uczulenie na różne białka mleka krowiego, 93% zostało uczulonych na więcej niż jedno białko (26% na dwa i 67% na więcej niż dwa). 89% pacjentów było uczulonych na beta-laktoglobulinę, 79% na kazeinę, a 79% na alfa-laktoalbuminę.
uczulenie na inne pokarmy: uczulenie na jaja obserwowano u 30% pacjentów z alergią na CMP przed wprowadzeniem tego pokarmu do diety. U 42% pacjentów uczulonych na jaja stwierdzono atopowe zapalenie skóry w porównaniu z 15 % pacjentów nie uczulonych na jaja.
uczulenie na wołowinę obserwowano u 29% badanych pacjentów. Wszyscy badani tolerowali gotowaną wołowinę.
4% pacjentów z alergią na CMP wykazało uczulenie na soję. Wszystkie tolerowały preparaty sojowe. 3 % było uczulonych na ryby (morszczuk i gładzica), które nie zostały jeszcze wprowadzone do diety.
dyskusja
aby dokładnie zdiagnozować alergię pośredniczoną przez IgE, konieczne jest istnienie zgodnego wywiadu klinicznego, wykazanie specyficznych przeciwciał IgE typu mleka krowiego za pomocą testów skórnych i/lub oznaczenia specyficznej surowicy pośredniczonej przez IgE i jej potwierdzenia przez test prowokacyjny. Test prowokacyjny jest przeciwwskazany w diagnostyce pacjentów z ciężkimi reakcjami anafilaktycznymi i nie jest konieczny we wszystkich przypadkach. W naszym badaniu 3KU/l wybrano jako punkt graniczny w wartościach IgE specyficznych dla mleka, aby zalecić test prowokacyjny diagnostyczny lub nie, w oparciu o wcześniejsze badanie niemowląt uczulonych na CMP, w którym poziom ten wykazał PPV na poziomie 91% dla częstości występowania 44% 9.
w tym badaniu podkreślono potrzebę przeprowadzenia testu prowokacyjnego, jeśli jest to wskazane, w celu zdiagnozowania alergii na CMP, ponieważ u 39% niemowląt włączonych do badania z uzasadnionym podejrzeniem niepożądanego działania na mleko krowie, istnienie reakcji klinicznej po jego spożyciu zostało zdyskontowane i dlatego nie trzeba było go wykluczać z diety.
objawy skórne (pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy i rumień) są najczęstszą i typową kliniczną ekspresją alergii CMP zależnej od IgE i występowały u 94% pacjentów uczulonych na CMP w naszym badaniu, będąc podobnymi do 99% uzyskanych przez Garcia-Ara i wsp.
kolejnym ważnym objawem klinicznym jest odrzucenie przez niemowlę dostosowanej butelki do karmienia mlekiem krowim, co wykazano u 25 % osób uczulonych na CMP, co jest ważnym objawem klinicznym, o którym należy pamiętać.
wyniki niedawno opublikowanego badania Eggesbo i wsp.wskazały, że u wcześniej usuniętych niemowląt, których matki były alergiczne, cesarskie cięcie może zwiększyć ryzyko wystąpienia alergii pokarmowych, co według autorów może być związane z opóźnieniem kolonizacji jelitowej noworodka 11. Wyższy odsetek porodów przez cesarskie cięcie w naszym badaniu niż w populacji ogólnej 12, nie zaobserwowano, aby myśleć o wpływie tego czynnika na pojawienie się uczulenia CMP.
zgodnie z wynikami naszego badania, które potwierdzają wyniki uzyskane przez innych autorów 13,14, alergia CMP zaczyna wykazywać się klinicznie w pierwszym roku życia i pojawia się po mniej lub bardziej przedłużonym okresie karmienia piersią, w wielu przypadkach po pierwszym karmieniu z formułą dostosowaną do CMP i ogólnie w pierwszym tygodniu jej wprowadzenia do diety. Uczulenie może wystąpić w czasie ciąży lub po urodzeniu, w okresie karmienia piersią.
w czasie ciąży niewielkie ilości białek pokarmowych mogą przenikać przez łożysko i docierać do krążenia płodowego, powodując uczulenie IgE u genetycznie wydysponowanego płodu. Przeprowadzone badania nie wykazały jednak ochrony przed rozwojem alergii na CMP z dietą wyłączającą mleko krowie w czasie ciąży. W przeglądzie współpracy Cochrane przeprowadzonym w 1999 r.nie wykazano zmniejszenia częstości występowania testów skórnych CMP u dzieci matek stosujących dietę wykluczającą w czasie ciąży 15.
główna zaleta karmienia piersią w zapobieganiu uczulaniu żywności opiera się zasadniczo na względnym braku alergenów pokarmowych w mleku ludzkim. Jednak jest to broń obosieczna, ponieważ badania eksperymentalne na zwierzętach wskazują, że małe ilości antygenu, na poziomie mikrograma do pikogramu, mogą preferencyjnie indukować odpowiedzi IgE 16, podczas gdy większe ilości, na poziomie miligramu, tłumią odpowiedź IgE, a stopień supresji zależy od dawki 17.
badania eksperymentalne wykazały, że można indukować tolerancję doustną na białka pokarmowe 18. Wiek zwierzęcia i dawka alergenów pokarmowych mają kluczowe znaczenie dla indukcji tolerancji. Okres noworodkowy wydaje się optymalnym czasem 19. Im większa dawka antygenu i częstotliwość jego podawania, tym bardziej prawdopodobne jest uzyskanie tolerancji i zahamowanie odpowiedzi IgE 20.
wykazano, że niewielkie ilości białka mleka krowiego i innych pokarmów, takich jak jajka i orzeszki ziemne, mogą dotrzeć do niemowlęcia przez karmienie piersią w wieku 21-23 lat. Ilość beta-laktoglobuliny zawartej w kropli mleka krowiego została obliczona tak, aby odpowiadała ilości beta-laktoglobuliny w 200 litrach mleka matki. Ale mimo to, mleko matki zawiera w przybliżeniu tyle beta-laktoglobuliny na kroplę, ile alergenu pyłkowego wdychanego dziennie podczas sezonu kataru siennego. W związku z tym nie jest w żaden sposób niemożliwe, aby dzieci były uczulone na mleko krowie, nawet jeśli są karmione wyłącznie piersią 24.
w ostatnim prospektywnym badaniu przeprowadzonym przez Saarinen i wsp., w którym monitorowano 6209 niemowląt od urodzenia w celu oceny pojawienia się objawów alergii na CMP, wykazano, że wyłącznie karmienie piersią przez dwa miesiące jest czynnikiem ryzyka alergicznej odpowiedzi pośredniczonej przez IgE na CMP 25. Høst i inni autorzy utrzymują, że dzieje się tak tylko wtedy, gdy w okresie noworodkowym nie było wcześniej narażone na ten pokarm 26. Jednak badania przeprowadzone przez Saarinen i wsp. pokazują, że chociaż karmienie dostosowanymi preparatami mleka krowiego w okresie macierzyństwa zwiększa ryzyko wystąpienia alergii na CMP w porównaniu z innymi suplementami diety, karmienie wyłącznie piersią nie eliminuje tego ryzyka, a nagromadzona częstość występowania alergii na CMP była podobna u niemowląt, które otrzymywały suplement o dostosowanej formule w okresie macierzyństwa, jak u karmionych wyłącznie piersią. W kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą przeprowadzonym niedawno De Jong i wsp. karmienie mlekiem krowim w pierwszych dwóch dniach życia przed rozpoczęciem karmienia piersią nie zwiększało ryzyka rozwoju chorób atopowych w pierwszych dwóch latach życia 27.
w naszym badaniu tylko 41% osób uczulonych na CMP otrzymywało karmienie uzupełniające w okresie macierzyńskim lub w okresie karmienia piersią, dla którego, w przeciwieństwie do pracy Høsta, ekspozycja w okresie noworodkowym, chociaż może współpracować, nie wydaje się decydująca w pojawieniu się alergii na CMP.
doświadczenie kliniczne wskazuje, że u niemowląt otrzymujących sztucznie zaadaptowane mleko krowie od urodzenia, pojawienie się alergii na CMP jest wyjątkowe 3,14. W naszym badaniu tylko dwa z 234 niemowląt, u których zdiagnozowano alergię na CMP, otrzymały sztuczne mleko od urodzenia. W tych dwóch przypadkach podawanie zaadaptowanej formuły zostało przerwane w jednym miesiącu życia z powodu objawów trawiennych, a jej zastąpienie przez ekstensywny hydrolizat, z reakcją alergiczną na CMP występującą po ponownym wprowadzeniu zaadaptowanej formuły mleka krowiego. Niedawno opublikowane badania eksperymentalne pokazują, że u niewrażliwych myszy karmienie dostosowanym mlekiem krowim tylko przez tydzień lub częściowym hydrolizatem przez 4 tygodnie rozwija doustną tolerancję na odpowiedź IgE na CMP 28. Jednak u osób karmionych surowicą o dużej zawartości hydrolizatu lub kazeiny nie stwierdzono tolerancji, co potwierdza wcześniejsze badania 17. Małe peptydy i aminokwasy zawarte w ekstensywnych hydrolizatach nie wydają się być tolerogenami ani immunogenami.
wprowadzenie dużych ilości CMP od urodzenia i jego późniejsze nieprzerwane podawanie wydaje się stymulować indukcję i utrzymanie tolerancji oraz zapobiegać pojawieniu się reakcji alergicznych na ten pokarm.
przerwanie ekspozycji na alergen pokarmowy u uczulonych i tolerancyjnych pacjentów może spowodować utratę tolerancji, jak wykazano w przypadku niektórych produktów spożywczych, takich jak ryby i orzeszki ziemne 29,30.
tylko 4% było uczulonych na soję, a wszystkie z nich były tolerancyjne. Alergia na soję jest bardzo rzadka u dzieci z chorobami atopowymi, a w grupie 243 dzieci z atopowymi rodzicami, karmionych przez pierwsze 6 miesięcy życia formułą sojową i monitorowanych przez 5 lat, tylko jedno wykazało udokumentowaną alergię na soję za pomocą testów skórnych i podwójnie ślepych testów prowokacyjnych 31.
jajko nie zostało wprowadzone do diety niemowląt w naszym badaniu, chociaż uczulenie na białko jaja wykazano u 30% z nich. Dane te potwierdzają znaczenie badania uczulenia na jaja u osób uczulonych na CMP,aby zapobiec pojawieniu się reakcji po wprowadzeniu jej do diety 32.
uczulenie na wołowinę zaobserwowano u 29% badanych pacjentów, chociaż wszyscy tolerowali gotowaną wołowinę. Jest to spowodowane alergenem odpowiedzialnym za uczulenie na wołowinę jest albumina surowicy bydlęcej, która jest termolabilna, co oznacza, że jej potencjał alergiczny jest niszczony przez gotowanie 33 i wywołuje reakcję tylko po zjedzeniu na surowo lub częściowo na surowo 34. Oznacza to, że wołowina nie musi być wyłączana z diety dzieci uczulonych na CMP, o ile jest spożywana gotowana.
CMPA występuje zasadniczo w pierwszym półroczu życia, zbiegając się z wprowadzeniem do diety niemowlęcia, po mniej lub bardziej przedłużonym okresie karmienia piersią. Uczulenie na CMP może pojawić się wyłącznie po karmieniu piersią, chociaż dziecko nie otrzymywało podczas karmienia piersią dodatkowego pokarmu w postaci dostosowanego mleka krowiego. U pacjentów z CMPA, uczulenie na jajko może być postrzegane przed jego wprowadzeniem do diety. Przeprowadzenie odpowiedniego protokołu diagnostycznego u niemowląt biorących udział w badaniu z powodu podejrzenia ryzyka wystąpienia alergii na mleko krowie umożliwia uniknięcie alergii w dużym odsetku przypadków.