Kiedy należy leczyć krótkie dzieci hormonem wzrostu? Odpowiedź nie zawsze jest jednoznaczna, jak wielu rodziców i lekarzy odkryło w ciągu ostatnich trzech dekad.

problemy społeczne, medyczne i etyczne komplikują sprawę. Niska postawa sama w sobie nie jest chorobą, chociaż może wynikać z choroby podstawowej. Ale diagnoza może być trudne i decyzje dotyczące leczenia mogą być kontrowersyjne. Niektóre krótkie, ale zdrowe dzieci otrzymują drogie nocne zastrzyki rekombinowanego hormonu wzrostu. Podobnie jak w przypadku każdego leku, mogą wystąpić działania niepożądane i prawdopodobnie nieznane długoterminowe ryzyko.

grupa ekspertów medycznych zważyła istniejące dowody i wydała nowy zestaw wytycznych klinicznych dotyczących leczenia dzieci i młodzieży z zaburzeniami wzrostu. Napisane w imieniu Pediatric Endocrine Society, wytyczne są pierwszą aktualizacją Towarzystwa od 2003 roku. Dla dzieci z pewnymi jasno zdiagnozowanymi schorzeniami eksperci zalecają leczenie hormonalne. Gdy przyczyna niepowodzenia wzrostu jest nieznana, odradzają rutynowe stosowanie hormonu wzrostu i zalecają bardziej wyważone podejście do podejmowania decyzji.

„niuanse tej kwestii pozostawiają wiele miejsca na otwarte pytania i różnice w interpretacji”, powiedziała kierownik badania Adda Grimberg, lekarz endokrynolog dziecięcy w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii (CHOP). „Opracowując te wytyczne, analizowaliśmy nie tylko wyniki, ale także mocne strony, ograniczenia i potencjalne uprzedzenia badań w dużej bazie danych, która wciąż ewoluuje.”

Grimberg i współpracownicy wydali wytyczne za pośrednictwem dwóch komisji Pediatrycznego Towarzystwa Endokrynologicznego — Komitetu ds. leków i terapii oraz Komitetu ds. etyki. Wytyczne pojawiły się w Internecie listopada. 25 w badaniach hormonalnych w pediatrii, a w wydaniu drukowanym ze stycznia 2017 roku.

współautorami było siedmiu endokrynologów dziecięcych z różnych ośrodków w USA i Kanadzie, a także bioetyk dziecięcy i konsultant metodycznego podejścia grupy. Korzystając z tej metody, nazwanej GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation), współautorzy wygenerowali szereg mocnych zaleceń, zaleceń warunkowych i nieklasyfikowanych oświadczeń o dobrych praktykach.

autorzy skupili się na trzech diagnozach: niedobór hormonu wzrostu (GHD), pierwotny niedobór IGF-I (PIGFD) i idiopatyczny niski wzrost (ISS). W GHD dziecko nie wytwarza wystarczającej ilości hormonu wzrostu i autorzy zdecydowanie zalecają standardowe leczenie rekombinowanym hormonem wzrostu.

ludzki hormon wzrostu zwykle działa wzdłuż szlaku sygnałowego, który stymuluje produkcję czynnika wzrostu IGF-I, który następnie wpływa na tkanki ciała, takie jak płytki wzrostu w kościach. Dlatego niedobór hormonu wzrostu często powoduje niedobór IGF w dół. Jednak w PIGFD pacjent ma wystarczającą ilość hormonu wzrostu,ale ma wadę biologiczną, która zmniejsza produkcję lub działanie czynnika wzrostu IGF-I. Ponieważ niedożywienie jest częstą przyczyną niskiego poziomu IGF-I, lekarze muszą najpierw wykluczyć problem żywieniowy przed diagnozowaniem niedoboru IGF. Dla prawdziwego PIGFD autorzy popierają leczenie dzieci rekombinowanym czynnikiem wzrostu IGF-I.

w ISS przyczyna niskiego wzrostu jest nieznana. U. S. Food and Drug Administration zdefiniował ISS jako wzrost, który jest większy niż 2,25 odchylenia standardowe poniżej średniej wysokości dla wieku i płci pacjenta, bez dowodów choroby podstawowej. Ta statystyczna definicja odpowiada najkrótszemu 1,2 procentowi populacji USA: dorosły wzrost poniżej 5 stóp, 3 cale dla mężczyzn i poniżej 4 stóp, 11 cali dla kobiet.

dla dzieci z ISS autorzy proponują warunkowe zalecenie, odradzające rutynowe stosowanie leczenia hormonem wzrostu. Zamiast tego zalecają, aby rodzice i lekarze podjęli wspólne podejście do podejmowania decyzji, ważąc fizyczne i psychiczne obciążenia dla dziecka, wraz z omówieniem ryzyka i korzyści.

„leczenie hormonem wzrostu u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu oferuje korzyści zdrowotne poza wysokością”, powiedział Grimberg, „ale leczenie hormonem wzrostu dla ISS dotyczy wyłącznie wzrostu. Inną ważną różnicą jest to, że w przeciwieństwie do pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu, nie wszyscy pacjenci z ISS zwiększyć ich wysokość w odpowiedzi na leczenie hormonem wzrostu. Tak więc decyzja o leczeniu ISS jest bardziej subiektywny wyrok wezwanie niż dla niedoboru hormonu wzrostu.”

wiele kontrowersji w leczeniu hormonem wzrostu dotyczy ISS. Autorzy zauważają, że w praktyce rodziny wielu dzieci, które są krótkie, ale nie spełniają definicji FDA dla ISS, starały się o leczenie hormonem wzrostu, aby je urosły. Grimberg wykazał wcześniej w krajowych badaniach, że tendencja płciowa wpływa zarówno na skierowanie, jak i na schematy leczenia małych dzieci. Krótkie chłopcy są trzy razy bardziej prawdopodobne niż krótkie dziewczęta być leczone hormonem wzrostu dla ISS, mimo że równe proporcje obu płci mieszczą się poniżej progu wysokości ISS. Jedną z konsekwencji jest to, że krótkie dziewczęta z chorobą podstawową mogą być pomijane, podczas gdy krótkie, zdrowe chłopcy mogą otrzymywać niepotrzebne leczenie.

Co więcej, krótkotrwałe przyrosty wzrostu nie zawsze przekładają się na różnice wysokości dorosłych. Pełne badanie długoterminowych wyników wymagałoby wielu lat, a zatem jest często kosztowne i niewykonalne do wykonania.

„znaleźliśmy duże luki w naszej wiedzy na temat leczenia hormonem wzrostu”, powiedział Grimberg. „Na przykład niewiele wiemy o długoterminowym ryzyku nocnych zastrzyków hormonalnych podawanych przez lata. Nawet tak naprawdę nie znamy związku między wzrostem dorosłych a jakością życia dorosłych.”

Inne luki badawcze istnieją w diagnozowaniu niedoboru hormonu wzrostu. Ponieważ testy diagnostyczne ewoluowały w czasie, różne testy mogą dostarczyć różne wyniki dla tej samej próbki-co utrudnia zrozumienie literatury naukowej w czasie.

biorąc pod uwagę obecny stan wiedzy, istnieją pytania etyczne oprócz pytań medycznych dotyczących leczenia hormonem wzrostu dla małych dzieci, które nie mają choroby. „Podawanie leczenia hormonem wzrostu może pomóc bardzo krótkim dzieciom uzyskać kilka centymetrów wzrostu, ale również naraża je na działanie silnego hormonu, gdy nie znamy w pełni długoterminowych konsekwencji”, powiedział współautor Chris Feudtner, MD, PhD, pediatra CHOP i dyrektor Departamentu etyki medycznej szpitala.

popierając dalsze badania w celu rozwiązania wielu pytań bez odpowiedzi w tej dziedzinie, autorzy zalecają, aby tylko endokrynolodzy dziecięcy zarządzali oceną i leczeniem niedoboru hormonu wzrostu, ISS i PIGFD u dzieci. „Rygorystyczne metody zostały opracowane w celu stworzenia rekomendacji na poziomie grupy” – dodał Grimberg. „Jednak ze względu na zmienność międzyosobniczą, ważne jest, aby klinicyści rozważyli potencjalne korzyści i ryzyko leczenia dla każdego pacjenta w kontekście zmieniającej się bazy danych.”

” wytyczne dotyczące leczenia hormonu wzrostu i insulinopodobnego czynnika wzrostu-I u dzieci i młodzieży: niedobór hormonu wzrostu, idiopatyczny Niski wzrost i pierwotny insulinopodobny czynnik wzrostu-i niedobór ” badania hormonalne w pediatrii, opublikowane w Internecie listopad. 25.01.2016 R.oraz w druku 2017. http://doi.org/10.1159/000452150