zioła służyły jako lek w całej historii ludzkości . Od czasu przejścia ustawy o suplementach diety Health and Education Act (DSHEA) niespójne praktyki regulacyjne spowodowały powszechne, masowe stosowanie suplementów ziołowych. Dostępne dane wskazują, że pacjenci z chorobą nowotworową stosują te produkty (wraz ze standardowymi metodami leczenia) częściej niż w populacji ogólnej. Powody cytowane dla takiego stosowania obejmują poprawę zdrowia, zmniejszenie ryzyka nawrotu i zmniejszenie skutków ubocznych leczenia raka. Zioła zawierają jednak związki biologicznie aktywne i mogą potencjalnie wchodzić w interakcje z lekami na receptę, w tym z lekami chemioterapeutycznymi. Opisujemy mechanizmy, za pomocą których te interakcje mogą wystąpić, z podziałem na farmakokinetykę i farmakodynamikę. Wyróżniamy cztery popularne zioła i Grzyb leczniczy powszechnie stosowany przez pacjentów z rakiem-kurkumę, zieloną herbatę, imbir, ashwagandha i grzyb reishi-wraz z doniesieniami o ich interakcjach ze standardowymi lekami. Kończymy podkreślając potrzebę informowania pacjentów i lekarzy o interakcjach ziołowych i jak doradzać pacjentom w zakresie odpowiedniego stosowania suplementów ziołowych, aby zminimalizować ryzyko interakcji.

wprowadzenie

przed erą nowoczesnych farmaceutyków rośliny były głównym źródłem medycyny. Obecnie produkty ziołowe są klasyfikowane jako” suplementy diety ” zgodnie z Ustawą o suplementach diety Health and Education Act (DSHEA) i są stosowane jako część uzupełniającego podejścia zdrowotnego przez wielu w Stanach Zjednoczonych. W porównaniu ze zdrowymi populacjami, pacjenci z rakiem wydają się być częstszymi użytkownikami tych suplementów. Większość stosuje je jako uzupełnienie chemioterapii lub innych metod leczenia raka w celu złagodzenia objawów i zapobiegania nawrotom. Ponadto, osoby, które przeżyły raka zgłosiły większe wykorzystanie, z jedną trzecią biorąc zioła. To zastosowanie jest napędzane przez konkretne przekonania zdrowotne i zgodnie z zaleceniami rodzin i pracowników służby zdrowia. Produkty ziołowe są zwykle uważane za ” naturalne „i” bezpieczne ” w porównaniu z inwazyjnymi zabiegami.

produkty te nie są jednak regulowane jako leki przez Amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA). Odnotowano złe praktyki produkcyjne, brak standaryzacji, różne ilości składników aktywnych, zanieczyszczenie produktu i poważne interakcje zioła z lekami. W tym artykule skupiamy się na „zioła” używane przez pacjentów z rakiem i ocalałych. Produkty te pochodzą ze źródeł botanicznych stosowanych jako tradycyjna medycyna, suplementy diety, żywność lub przyprawy.

interakcje zioło-Lek

interakcje zioło-lek zaczęły pojawiać się w literaturze w 1980 roku, kiedy raporty opisywały interakcje dziurawca zwyczajnego i soku grejpfrutowego z kilkoma lekami na receptę. Pomimo rosnących obaw, termin „interakcje zioło-lek” został wprowadzony dopiero w 2004 roku jako termin Medical Subject Headings (MeSH). Został zdefiniowany jako ” wpływ ziół, innych roślin lub ekstraktów roślinnych na aktywność, metabolizm lub toksyczność leków.”

aby w pełni docenić wpływ kliniczny, zarówno lek, jak i zioło muszą być badane razem u ludzi. Bardzo niewiele ziół i leków zostało zbadanych w ten sposób, jednak wiele z obecnej wiedzy opiera się na danych z modeli in vitro, zwierzęcych i In silico. Dlatego zrozumienie mechanizmów interakcji ma kluczowe znaczenie w przewidywaniu efektów klinicznych.

podstawowe mechanizmy interakcji zioło-lek są podobne do innych interakcji lekowych. Można je podzielić na farmakokinetykę, które opisują, w jaki sposób zioła mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie innych leków; i farmakodynamiki, które określają, w jaki sposób zioła mogą zmieniać działania innych leków, gdy są stosowane jednocześnie.

badania farmakokinetyczne

badania farmakokinetyki koncentrują się na działaniu enzymów mikrosomalnych z rodziny cytochromu P450 (CYP) i transporterów błonowych, takich jak glikoproteina P (P-gp), które odgrywają ważną rolę w wchłanianiu i metabolizmie wielu leków na receptę. Wiadomo, że związki pochodzące z roślin zakłócają działanie enzymów CYP i transporterów, wpływając w ten sposób na metabolizm leków substratowych. Wczesne badania wykazały, że furanokumaryny ze skórki grejpfruta nieodwracalnie wiążą się z CYP3A4, co powoduje siedmiokrotne zwiększenie wchłaniania jelitowego symwastatyny. Wśród leków stosowanych w leczeniu raka sok grejpfrutowy może zwiększyć poziom cyklosporyny we krwi o 38%, takrolimusu o 110% i oksykodonu o 67%.

inny związek, hyperforin, jest głównym składnikiem St. Ziele dziurawca, zioło powszechnie stosowane w leczeniu depresji. Indukuje zarówno CYP, jak i P-gp poprzez aktywację receptora pregnane X. Badania u ludzi wykazały, że irynotekan, główny substrat CYP3A4 i P-gp, może zmniejszać stężenie irynotekanu we krwi o 40%, gdy jest stosowany jednocześnie. Inhibitory kinazy tyrozynowej, takie jak imatynib, osimertynib i lapatynib, jako grupy, są również głównymi substratami CYP3A4. Dostosowanie dawki może być konieczne, gdy są one stosowane jednocześnie z innym lekiem lub ziołami, które są silnym induktorem lub inhibitorem enzymu CYP3A4. Tamoksyfen jest innym powszechnie stosowanym lekiem, który polega na metabolizmie CYP2D6 i CYP3A4 do postaci aktywnej. Zioła, które hamują te enzymy, mogą obniżyć skuteczność leku. Polimorfizmy genetyczne mogą również odgrywać rolę w metabolizmie leków.

interakcje farmakodynamiczne

obejmują one interakcje między lekami i ziołami powodujące zmiany w ich działaniu fizjologicznym. W leczeniu raka, leki, które są podatne na interakcje farmakodynamiczne obejmują środki chemioterapeutyczne, leki przeciwzakrzepowe, hormony i środki immunosupresyjne.

środki chemioterapeutyczne vs zioła o właściwościach przeciwutleniających

jako klasa, środki chemioterapeutyczne mają potencjał do interakcji z wieloma ziołami, ale ich interakcje z ziołami, które mają aktywność przeciwutleniającą, przyciągnęły wiele uwagi. Leki takie jak antracykliny, związki platyny i środki alkilujące wytwarzają wolne rodniki dla ich działania cytotoksycznego. Teoretycznie przeciwutleniacze mogą sprawić, że leki te będą mniej skuteczne. Przeglądy badań wykazały jednak mieszane wyniki, które sugerują możliwość zmniejszenia toksyczności, ale nie mają wpływu na czas przeżycia. Różnice w postaciach i dawkach przeciwutleniaczy i stosowanych leków chemioterapeutycznych mogą przyczyniać się do różnic w tych odkryciach.

niektórzy twierdzą również, że przeciwutleniacze mogą pomóc zminimalizować działania niepożądane wywołane chemioterapią. Badania, w których po chemioterapii stosowano przeciwutleniacze w małych dawkach sugerują, że mogą one zmniejszać toksyczność i przedłużać przeżycie. Jednak w przeciwieństwie do leków na receptę, takich jak amifostyna i mesna, które mogą chronić narządy poprzez neutralizację wolnych rodników, nie istnieją żadne ostateczne dane pokazujące, że suplementy przeciwutleniające mogą selektywnie chronić zdrowe tkanki bez zmniejszania cytotoksycznego działania leków chemioterapeutycznych. Dopóki nie pojawią się ostateczne dowody, onkolodzy powinni doradzać pacjentom, aby unikali suplementów, w tym ziół, o działaniu przeciwutleniającym podczas leczenia raka.

leki przeciwzakrzepowe vs zioła, które mają działanie przeciwzakrzepowe

leki przeciwzakrzepowe są powszechnie stosowane w zapobieganiu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej u chorych na raka w łóżku. Warfaryna pochodzi ze starszej generacji leków przeciwzakrzepowych, które mają wąski margines bezpieczeństwa i wymagają starannego monitorowania. Wcześniejsze badania wykazały, że rośliny takie jak dang gui mogą mieć działanie addytywne, zwiększając w ten sposób ryzyko krwawienia i krwotoku. Pacjenci z małopłytkowością wtórną do raka lub z powodu chemioterapii powinni unikać ziół, które mają działanie przeciwzakrzepowe, aby zmniejszyć ryzyko poważnego krwawienia. Osoby poddawane zabiegom chirurgicznym nie powinny stosować tych ziół co najmniej 2 tygodnie przed zabiegiem, aby uniknąć wydłużenia czasu krwawienia lub nadmiernej utraty krwi podczas zabiegu.

terapie hormonalne vs zioła fitoestrogenne

terapie hormonalne są często stosowane jako adiuwanty w leczeniu nowotworów wrażliwych na hormony. Tamoksyfen, lek, który jest szeroko stosowany w leczeniu raka piersi z receptorem estrogenowym, działa poprzez blokowanie receptora estrogenowego, powodując remisję choroby i przedłużone przeżycie. Rośliny botaniczne, takie jak koniczyna czerwona i produkty sojowe, mają łagodne działanie estrogenne i mogą stymulować wzrost nowotworów wrażliwych na hormony. Ponadto wykazano, że genisteina, izoflawon występujący w soi, koliduje z tamoksyfenem. Dane z badań klinicznych wykazały jednak pozytywne skojarzenia między spożyciem żywności sojowej podiagnozie a niesłychanym zmniejszonym ryzykiem śmiertelności specyficznej dla raka piersi,a także statystycznie istotnym zmniejszonym ryzykiem nawrotu. Spożycie żywności sojowej również zmniejszyło śmiertelność i nawrót, niezależnie od stosowania tamoksyfenu, u pacjentów z rakiem piersi. Dla pacjentów, którzy chcą włączyć soję do zapobiegania nowotworom, onkolodzy powinni zalecać żywność sojową, ale nie suplementy diety.

leki immunosupresyjne vs zioła immunostymulujące

pacjenci po przeszczepieniu często polegają na środkach immunosupresyjnych, aby zminimalizować odrzucenie przeszczepionego narządu. Leki te są jednak podatne na interakcje z ziołami. Na przykład, powszechnie stosowane ziele dziurawca zmniejsza stężenie cyklosporyny i takrolimusu w osoczu o ponad 50%. Astragalus, dobrze znane zioło stosowane do jego właściwości tonicznych w tradycyjnej medycynie chińskiej, może również potencjalnie negować leki immunosupresyjne ze względu na jego działanie immunostymulujące.

wspólne zioła i ich potencjalne interakcje

kurkuma

pochodząca z Azji Południowej kurkuma (Curcuma longa, Curcuma domestica) ma długą historię stosowania. „Imbirowe” żółto-pomarańczowe kłącze jest używane jako przyprawa. W medycynie tradycyjnej jest często stosowany w celu poprawy krążenia i trawienia. Ekstrakty kurkumy są sprzedawane jako suplementy diety na zapalenie stawów i zapobieganie nowotworom. Aktywnym składnikiem jest kurkumina, która została szeroko zbadana. Wstępne dane wskazują, że kurkumina pomaga złagodzić niekorzystne skutki leczenia raka. Stwierdzono, że krem na bazie kurkumy stosowany miejscowo zmniejsza zapalenie skóry wywołane radioterapią. Doustna kurkumina poprawiła również wyniszczenie i ogólny stan zdrowia pacjentów z rakiem jelita grubego. W badaniu II fazy z udziałem 21 pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, kurkumina wykazywała bioaktywność poprzez zmniejszenie czynnika jądrowego-κB i cyklooksygenazy-2. Pomimo ograniczonego wchłaniania, odpowiedź przeciwnowotworową obserwowano u dwóch pacjentów. Wykazano, że kurkumina jest Bezpieczna, ale ze względu na właściwości przeciwutleniające może wchodzić w interakcje z lekami chemioterapeutycznymi, takimi jak cyklofosfamid i doksorubicyna. Wiadomo również, że koliduje z enzymami CYP450 i może wchodzić w interakcje z lekami substratowymi. Ponadto, ze względu na swoje właściwości przeciwpłytkowe, kurkumina może zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku stosowania z lekami przeciwzakrzepowymi.

Zielona herbata

liście zielonej herbaty (Camellia sinensis) są używane do przygotowywania herbaty. Z pochodzenia w Azji, a teraz spożywane na całym świecie, zielona herbata i jej ekstrakty były stosowane w zapobieganiu i leczeniu hiperlipidemii, nadciśnienia, miażdżycy i raka. Aktywnym składnikiem ekstraktu z zielonej herbaty jest galusan epigallokatechiny (EGCG).

ekstrakt z zielonej herbaty wykazał aktywność chemoprewencyjną, zapobiegając tworzeniu się polipów przedrakowych, hamując proliferację komórek raka piersi i indukując apoptozę w komórkach raka pęcherza moczowego. W dużym badaniu kontrolnym przypadku odnotowano zmniejszenie ryzyka raka piersi po spożyciu grzybów (zarówno świeżych, jak i suszonych) i zielonej herbaty u kobiet przed menopauzą i po menopauzie. Może również zmniejszać ryzyko wystąpienia zespołów mielodysplastycznych. Metaanaliza nie wykazała jednak żadnych korzyści w zapobieganiu rakowi żołądka.

miejscowe zastosowanie ekstraktu z zielonej herbaty okazało się skuteczne przeciwko zewnętrznym brodawkom narządów płciowych i odbytu. Jeden taki ekstrakt, sinecatechins, jest zatwierdzony przez FDA. Badania przedkliniczne wykazały jednak, że składniki polifenolowe w zielonej herbacie mogą negować działanie terapeutyczne bortezomibu, leku przeciwnowotworowego, zwiększając jednocześnie ryzyko toksyczności w przypadku stosowania z tamoksyfenem i irynotekanem. Zgłaszano również zwiększone ryzyko hepatotoksyczności w przypadku stosowania z paracetamolem i spożywania na pusty żołądek.

badanie kliniczne wykazało, że przyjmowanie 800 mg EGCG wiąże się ze zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych, co było odwracalne po zaprzestaniu spożycia. Zgodnie z badaniem obserwacyjnym przyjmowanie leku może zwiększać ryzyko raka piersi u kobiet po menopauzie. Dzienne spożycie zielonej herbaty wahało się od 1 do 3 filiżanek. Wydaje się, że ryzyko zmienia się w zależności od wieku na początku picia herbaty, z działaniem ochronnym u kobiet, które rozpoczęły kurację przed 20 rokiem życia i zwiększonym ryzykiem u kobiet, które rozpoczęły kurację po 50 roku życia. Wiadomo również, że ekstrakt z zielonej herbaty zakłóca działanie enzymu CYP450 3A4 i może wpływać na wewnątrzkomórkowe stężenie leków metabolizowanych przez ten enzym.

imbir

imbir, kłącze rośliny Zingiber officinale, od dawna jest stosowany jako przyprawa kulinarna i lek w tradycjach azjatyckich i arabskich w leczeniu przeziębienia, bólu głowy i gorączki, a także zaburzeń żołądkowo-jelitowych i zapalnych. Badania kliniczne wskazują, że imbir może skutecznie zmniejszyć nudności i wymioty z powodu ciąży, choroby lokomocyjnej i po operacji. Obiecujące są również wyniki jego skuteczności w zapobieganiu nudnościom wywołanym chemioterapią. Systematyczny przegląd randomizowanych, kontrolowanych i skrzyżowanych badań wykazał jednak, że dane są niejednoznaczne, aby zalecić zastosowanie kliniczne.

badanie podłużne wykazało, że u pacjentów otrzymujących warfarynę jednoczesne stosowanie imbiru zwiększa ryzyko krwawienia (iloraz szans, 3, 20; 95% CI, 2, 42–4, 24). Częstym ostrzeżeniem jest zaprzestanie stosowania suplementów imbiru w okresie okołooperacyjnym ze względu na potencjalne ryzyko zwiększonego krwawienia. Według niedawnego przeglądu systematycznego wyniki agregacji płytek krwi i właściwości krzepnięcia imbiru są niejednoznaczne. Potrzebne są przyszłe badania w celu uzyskania ostatecznych danych.

Ashwagandha

krzew ceniony w Ajurwedzie ze względu na działanie lecznicze, ashwagandha (Withania somnifera) jest stosowany w celu łagodzenia stresu, lęku i zmęczenia; w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów i chorób skóry; odmłodzić; i poprawić wytrzymałość. Jest szeroko promowany jako lek przeciwlękowy.

aktywne składniki obejmują alkaloidy, saponiny i laktony steroidowe znane jako withanolides. Badania kliniczne pokazują jego użyteczność w łagodzeniu lęku; w wytwarzaniu przeciwbólowych, przeciwzapalnych i chondroprotekcyjnych efektów u pacjentów z bólem stawu kolanowego; oraz w łagodzeniu zmęczenia wywołanego chemioterapią, wraz z poprawą jakości życia, w małym badaniu pacjentów z rakiem piersi.

chociaż jest ogólnie uważany za Bezpieczny, odnotowano, że ashwagandha nasila uspokajające działanie triazolamu. Przyszłe badania w celu oceny bezpieczeństwa są uzasadnione ze względu na niedawny wzrost popularności tego zioła.

grzyb Reishi

chociaż nie jest botaniczny, reishi (Ganoderma lucidum) jest grzybem leczniczym, który jest powszechnie stosowany przez pacjentów z rakiem. Jest ważnym składnikiem tradycyjnych systemów medycznych w Azji i jest stosowany w celu wzmocnienia organizmu, zwiększenia witalności i leczenia bezsenności.

wstępne dane pokazują, że reishi jest skuteczny w wzmacnianiu odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z zaawansowanym stadium raka. W kilku przypadkach odnotowano również remisję raka wątrobowokomórkowego. Ekstrakty z owocnika, a także zarodniki zostały wykorzystane w badaniach klinicznych nad rakiem. Niemniej jednak badania przedkliniczne doprowadziły do obaw dotyczących jego stosowania. Ze względu na działanie przeciwpłytkowe, reishi może zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku stosowania z lekami przeciwzakrzepowymi/przeciwpłytkowymi. Dodatkowo, ze względu na swoje właściwości przeciwutleniające, może potencjalnie zmniejszyć skuteczność niektórych chemioterapeutyków. Może również zmieniać odpowiedzi immunologiczne. Ponadto donoszono, że reishi hamuje enzymy CYP450 i może zwiększać toksyczność leków substratowych.

doradzanie pacjentom

badania sugerują, że komunikacja pacjent–dostawca na temat stosowania ziół jest bardzo rzadka w środowisku onkologicznym. Chociaż wielu onkologów nie są przeszkoleni w stosowaniu ziół, mają ważną rolę w doradzaniu i prowadzeniu pacjentów w ramach ogólnego planu leczenia. Tam, gdzie brakuje dowodów naukowych, lekarze często odradzają suplementację, błądząc po bezpiecznej stronie. Ale takie konserwatywne podejście może również zniechęcić do komunikacji na temat stosowania suplementów diety.

dla wielu onkologów znalezienie wiarygodnych informacji na temat suplementów diety, zwłaszcza ziół, może być również trudne. Standardowe bazy danych leków (np. Lexicomp) zawierają wyczerpujące informacje na temat leków na receptę, ale wpisy dotyczące suplementów ziołowych są często ograniczone. Na komercyjnych stronach internetowych, które promują produkty ziołowe, informacje o potencjalnych negatywnych skutkach lub interakcjach są często minimalizowane lub ignorowane. Aby rozwiązać ten problem, Integrative Medicine Service w Memorial Sloan Kettering Cancer Center opracowała stronę internetową „o ziołach”: www.mskcc.org/aboutherbs. Zawiera obiektywne informacje na temat ponad 280 suplementów diety i fałszywych metod leczenia stosowanych przez pacjentów z chorobą nowotworową. Wymienione są mechanizmy działania leżące u podstaw działania tych produktów i leków, z którymi mogą potencjalnie wchodzić w interakcje. Ta wielokrotnie nagradzana Witryna, która ma zarówno wersje dla pracowników służby zdrowia, jak i Konsumentów, jest dostępna bezpłatnie dla klinicystów i pacjentów. Inne bazy danych, które dostarczają wiarygodnych informacji, to biuro suplementów diety Narodowego Instytutu Zdrowia (https://ods.od.nih.gov), które jest bezpłatne, oraz ConsumerLab.com i kompleksowa baza leków naturalnych (www.naturaldatabase.com), które pobierają opłaty za swoje usługi.

stosowanie produktów ziołowych przez pacjentów z chorobą nowotworową znacznie wzrosło w ciągu ostatnich kilku dekad. Leki te nie są jednak nadzorowane przez rząd i są aktywne biologicznie, co może prowadzić do interakcji z chemioterapią i innymi lekami przeciwnowotworowymi. Dlatego ważne jest wspieranie otwartej komunikacji między pacjentami a lekarzami na temat stosowania produktów ziołowych. Lekarze powinni omówić oczekiwania ze swoimi pacjentami, jasno informując o potencjalnych korzyściach i zagrożeniach.

Jak dyskutować o interakcjach ziołowych z pacjentami

zapytaj o stosowanie ziół. Należy pamiętać, że niektórzy pacjenci mogą uznać te produkty za żywność lub przyprawy. Wielu używa również wielu produktów, które mają podobne składniki, dzięki czemu efekt kumulacyjny jest silniejszy.

zachowaj otwarty umysł. Mimo, że bardzo niewiele ziół okazały się przydatne w leczeniu nowotworów, niektóre mogą pomóc złagodzić objawy.

wyjaśnij przyczyny. Jeśli uważasz, że produkt nie jest właściwym wyborem, powiedz pacjentom, dlaczego. Na przykład zioło może zwiększyć ryzyko toksyczności lub może zmniejszyć skuteczność leków chemioterapeutycznych. Jeśli nie zostanie to omówione, pacjent może nadal używać tych produktów, ale powstrzymać się od ujawniania tych informacji.

Poinformować pacjentów o potencjalnych interakcjach z innymi lekami lub testach laboratoryjnych.

monitoruj działania niepożądane. Po ustaleniu, że produkt ziołowy jest odpowiedni, zachęć pacjenta do zgłaszania wszelkich objawów po użyciu.

rozważ zalecanie interwencji niefarmakologicznych. Gdy ziołowe suplementy nie są odpowiednie, można polecić terapie, takie jak akupunktura, joga i medytacja. Okazały się one skuteczne w łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia. Coraz więcej pacjentów zaczyna być otwartych na takie sugestie.

należy zwrócić się do specjalisty medycyny integracyjnej, który ma szkolenie w równoważeniu korzyści i ryzyka terapii ziołowej i innych integracyjnych podejść do leczenia raka i przetrwania.

informacje finansowe: Autorzy nie mają żadnego znaczącego interesu finansowego w ani innych relacjach z producentem jakiegokolwiek produktu lub dostawcą jakiejkolwiek usługi wymienionej w tym artykule.

1. Clarke TC, Black LI, Stussman BJ, et al. Trends in the use of complementary health approaches among adults: United States, 2002-2012. Raport Stanu Zdrowia Natl. 2015;79:1-16.

2. Velicer CM, Ulrich CM. Suplementy witaminowo-mineralne stosowanie wśród nas dorosłych po rozpoznaniu raka: przegląd systematyczny. J Clin Oncol. 2008;26:665-73.

3. Giovannucci E, Chan AT. Rola suplementacji witaminowo-mineralnej i stosowania aspiryny u chorych na raka. J Clin Oncol. 2010;28:4081-5.

4. Anderson JG, Taylor AG. Zastosowanie terapii komplementarnych w leczeniu objawów nowotworowych: wyniki badania National Health Interview Survey z 2007 r. J Altern Complement Med. 2012;18:235-41.

5. Mao JJ, Palmer CS, Healy KE, et al. Zastosowanie medycyny komplementarnej i alternatywnej wśród chorych na raka: badanie populacyjne. J Rak Przeżył. 2011;5:8-17.

6. Bauml JM, Chokshi S, Schapira MM, et al. Czy postawy i przekonania dotyczące medycyny komplementarnej i alternatywnej mają wpływ na jej stosowanie wśród pacjentów z chorobą nowotworową? Badanie przekrojowe. Rak. 2015;121:2431-8.

7. US Food and Drug Administration. Suplementy diety 2013. http://www.fda.gov/food/dietarysupplements. 06.09.09,09: 00

8. Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów hospitalizowanych: metaanaliza badań prospektywnych. JAMA. 1998;279:1200-5.

9. Lilja JJ, Kivistö kt, Neuvonen PJ. Sok grejpfrutowy-interakcje z symwastatyną: wpływ na stężenie symwastatyny, kwasu symwastatyny i inhibitorów reduktazy HMG-CoA w surowicy. Clin Pharmacol Ther. 1998;64:477-83.

10. Wygrał CS, Oberlies NH, Paine MF. Wpływ substancji dietetycznych na metabolizm i transport leków jelitowych. Curr Drug Metab. 2010;11:778-92.

11. Moore LB, Goodwin B, Jones SA, et al. Ziele dziurawca indukuje wątrobowy metabolizm leku poprzez aktywację receptora pregnane X. Proc Natl Acad sci USA. 2000;97:7500-2.

12. Mathijssen RH, Verweij J, de Bruijn P, et al. Wpływ ziela dziurawca na metabolizm irynotekanu. J Natl Cancer Inst. 2002;94:1247-9.

13. Frye RF, Fitzgerald SM, Lagattuta TF, et al. Wpływ dziurawca zwyczajnego na farmakokinetykę mesylanu imatynibu. Clin Pharmacol Ther. 2004;76:323-9.

14. Block KI, Koch AC, Mead MN, et al. Wpływ suplementacji przeciwutleniaczem na toksyczność chemioterapeutyczną: systematyczny przegląd dowodów z randomizowanych kontrolowanych badań. Int J Rak. 2008;123:1227-39.

15. Lesperance ML, Olivotto IA, Forde N, et al. Mega-dawka witamin i minerałów w leczeniu raka piersi bez przerzutów: historyczne badanie kohortowe. Rak Piersi Res Leczyć. 2002;76:137-43.

16. Prasad KN. Wiele dietetycznych przeciwutleniaczy zwiększa skuteczność standardowych i eksperymentalnych terapii przeciwnowotworowych i zmniejsza ich toksyczność. Integr Rak Ther. 2004;3:310-22.

17. D ’ Andrea GM. Należy unikać stosowania przeciwutleniaczy podczas chemioterapii i radioterapii. Ca Cancer J Clin. 2005;55:319-21.

18. Lo AC, Chan K, Yeung JH, Woo KS. Danggui (Angelica sinensis) wpływa na farmakodynamikę, ale nie na farmakokinetykę warfaryny u królików. Eur J Lek Metab Pharmacokinet. 1995;20:55-60.

19. Zambouri A. Ocena przedoperacyjna i przygotowanie do znieczulenia i operacji. Hippokratia. 2007;11:13-21.

20. Levy I, Attias S, Ben-Arye e, et al. Okołooperacyjne ryzyko suplementów diety i ziołowych. World J. 2017; 41: 927-34.

21. Beck V, Unterrieder E, Krenn L, et al. Porównanie aktywności hormonalnej (estrogen, androgen i progestagen) standaryzowanych ekstraktów roślinnych do stosowania na dużą skalę w hormonalnej terapii zastępczej. J Steroid Biochem Mol Biol. 2003;84:259-68.

22. Hsieh CY, Santell RC, Haslam SZ, Helferich WG. Estrogenny wpływ genisteiny na wzrost komórek ludzkiego raka piersi (MCF-7) z receptorem estrogenowym in vitro i In vivo. Cancer Res. 1998; 58: 3833-8.

23. Liu B, Edgerton S, Yang X i in. Niska dawka fitoestrogenu w diecie znosi zapobieganie guzom sutka związanym z tamoksyfenem. Cancer Res. 2005; 65: 879-86.

24. Ju YH, DOERGE DR, Allred KF, et al. Dietetyczna genisteina neguje hamujący wpływ tamoksyfenu na wzrost komórek estrogenozależnego ludzkiego raka piersi (MCF-7) wszczepionych u myszy athymicznych. Cancer Res. 2002; 62: 2474-7.

25. Nechuta SJ, Caan BJ, Chen WY, et al. Spożycie soi po rozpoznaniu raka piersi i przeżycia: dogłębna analiza połączonych dowodów z badań kohortowych amerykańskich i Chińskich Kobiet. Am J Clin Nutr. 2012;96:123-32.

26. Shu XO, Zheng Y, Cai h, et al. Spożycie soi i przeżycie raka piersi. JAMA. 2009;302:2437-43.

27. Bauer S, Störmer E, Johne A, et al. Zmiany w farmakokinetyce i metabolizmie cyklosporyny A podczas leczenia dziurawcem u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Br J Clin Pharmacol. 2003;55:203-11.

28. Wei w, Xiao HT, Bao WR i in. TLR-4 może pośredniczyć w szlakach sygnałowych polisacharydu Astragalus RAP indukowanej ekspresji cytokin komórek RAW264. 7. J Ethnopharmacol. 2016;179:243-52.

29. Palatty PL, Azmidah A, Rao s, et al. Miejscowe stosowanie oleju z drewna sandałowego i kremu na bazie kurkumy zapobiega radiodermatitis u pacjentów z rakiem głowy i szyi poddawanych radioterapii zewnętrznej wiązki: badanie pilotażowe. Br J Radiol. 2014;87:20130490.

30. He ZY, Shi CB, Wen H i in. Zwiększenie ekspresji p53 u pacjentów z rakiem jelita grubego poprzez podanie kurkuminy. Cancer Invest. 2011;29:208-13.

31. Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, et al. Badanie II Fazy kurkuminy u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki. Clin Cancer Res. 2008;14: 4491-9.

32. Somasundaram S, Edmund NA, Moore DT, et al. Dietetyczna kurkumina hamuje apoptozę wywołaną chemioterapią w modelach ludzkiego raka piersi. Cancer Res. 2002; 62: 3868-75.

33. Chen Y, Liu Wh, Chen BL, et al. Roślinny polifenol kurkuminy znacząco wpływa na aktywność CYP1A2 i CYP2A6 u zdrowych, męskich ochotników Chińskich. Ann Pharmacother. 2010;44:1038-45.

34. Daveluy a, Géniaux H, Thibaud L, et al. Prawdopodobna interakcja między doustnym antagonistą witaminy K A kurkumą (Curcuma longa). Therapie. 2014;69:519-20.

35. Shin CM, Lee Dh, Seo AY i in. Ekstrakty z zielonej herbaty do zapobiegania metachronicznym polipom jelita grubego u pacjentów, którzy przeszli endoskopowe usunięcie gruczolaków jelita grubego: randomizowane badanie kliniczne. Clin Nutr. 2018;37:452-8.

36. Thangapazham RL, Singh AK, Sharma A, et al. Polifenole zielonej herbaty i jej składnik galusan epigallokatechiny hamują proliferację ludzkich komórek raka piersi in vitro i In vivo. Rak Lett. 2007;245:232-41.

37. Philips BJ, Coyle CH, Morrisroe SN i in. Indukcja apoptozy w komórkach raka pęcherza moczowego przez katechiny zielonej herbaty. Biomed Res. 2009; 30: 207-15.

38. Zhang M, Huang J, Xie X, Holman CD. Dietetyczne spożycie grzybów i zielonej herbaty łączy się w celu zmniejszenia ryzyka raka piersi u Chińskich Kobiet. Int J Rak. 2009;124:1404-8.

39. Liu P, Zhang m, Jin J, Holman CD. Spożycie herbaty zmniejsza ryzyko wystąpienia zespołów mielodysplastycznych de novo. Leuk Res. 2015; 39:164-9.

40. Myung SK, Bae WK, Oh SM i in. Spożywanie zielonej herbaty a ryzyko raka żołądka: metaanaliza badań epidemiologicznych. Int J Rak. 2009;124:670-7.

41. Tatti S, Swinehart JM, Thielert C, et al. Sinecatechins, zdefiniowany ekstrakt z zielonej herbaty, w leczeniu zewnętrznych brodawek anogenitalnych: randomizowane badanie kontrolowane. Ginekolog Położnik. 2008;111:1371-9.

42. Golden EB, Lam PY, Kardosh A, et al. Polifenole zielonej herbaty blokują przeciwnowotworowe działanie bortezomibu i innych inhibitorów proteasomu na bazie kwasu boronowego. Krew. 2009;113:5927-37.

43. Shin SC, Choi js. Wpływ galusanu epigallokatechiny na biodostępność i farmakokinetykę tamoksyfenu i jego głównego metabolitu, 4-hydroksytamoksyfenu, po podaniu doustnym u szczurów. Leki Przeciwnowotworowe. 2009;20:584-8.

44. Lin LC, Wang mn, Tsai TH. Interakcje galusanu (-)- epigallokatechiny-3-z produktami spożywczymi na farmakokinetykę irynotekanu i metabolitu SN-38. Chem Biol Interact. 2008;174:177-82.

45. Salminen WF, Yang X, Shi Q i in. Ekstrakt z zielonej herbaty może nasilać hepatotoksyczność wywołaną paracetamolem u myszy. Food Chem Toxicol. 2012;50:1439-46.

46. Isbrucker RA, Edwards ja, Wolz E, et al. Badania bezpieczeństwa na preparatach galusanu epigallokatechiny (EGCG). Część 2: badania toksyczności skórnej, ostrej i krótkotrwałej. Food Chem Toxicol. 2006;44:636-50.

47. Yu z, Samavat H, Dostal AM i in. Wpływ suplementów zielonej herbaty na zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych: wyniki randomizowanego badania interwencyjnego w Stanach Zjednoczonych. Cancer Prev Res (Phila). 2017;10:571-9.

48. Li M, TSE LA, Chan WC, et al. Ocena ryzyka raka piersi związanego ze spożyciem herbaty przez menopauzę i status receptora estrogenowego wśród chińskich kobiet w Hongkongu. Cancer Epidemiol. 2016;40:73-8.

49. Mazzanti G, Menniti-Ippolito F, Moro PA, et al. Hepatotoksyczność z zielonej herbaty: przegląd literatury i dwa niepublikowane przypadki. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65:331-41.

50. Ojewole JA. Przeciwbólowe, przeciwzapalne i hipoglikemizujące działanie ekstraktu etanolu z kłączy Zingibera officinale (Roscoe) (Zingiberaceae) u myszy i szczurów. Phytother Res. 2006;20: 764-72.

51. Podlogar JA, Verspohl EJ. Działanie przeciwzapalne imbiru i niektórych jego składników w ludzkich komórkach nabłonka oskrzeli (BEAS-2B). Phytother Res. 2012;26: 333-6.

52. Darvishzadeh-Mahani F, Esmaeili-Mahani S, Komeili G, et al. Imbir (Zingiber officinale Roscoe) zapobiega rozwojowi tolerancji przeciwbólowej morfiny i fizycznej zależności u szczurów. J Ethnopharmacol. 2012;141:901-7.

53. Zeng GF, Zhang zy, Lu L, et al. Ochronne działanie ekstraktu z korzenia imbiru na zaburzenia zachowania wywołane chorobą Alzheimera u szczurów. Odmładzanie Res. 2013;16: 124-33.

54. Pillai AK, Sharma KK, Gupta YK, Bakhshi S. działanie przeciwwymiotne proszku imbirowego w porównaniu z placebo jako terapia dodatkowa u dzieci i młodych dorosłych otrzymujących chemioterapię o wysokiej emetogenności. Rak Krwi U Dzieci. 2011;56:234-8.

55. Ryan JL, Heckler CE, Roscoe JA, et al. Imbir (Zingiber officinale) zmniejsza ostre nudności wywołane chemioterapią: badanie URCC CCOP z udziałem 576 pacjentów. Wsparcie Opieki Nad Rakiem. 2012;20:1479-89.

56. Marx WM, Teleni L, McCarthy AL, et al. Imbir (Zingiber officinale) i nudności i wymioty wywołane chemioterapią: systematyczny przegląd literatury. Nutr Rev. 2013;71: 245-54.

57. Shalansky S, Lynd L, Richardson K, et al. Ryzyko wystąpienia krwawień związanych z warfaryną i międzynarodowych normalizacji ponadterapeutycznych związanych z medycyną komplementarną i alternatywną: analiza podłużna. Farmakoterapia. 2007;27:1237-47.

58. Kleinschmidt S, Rump G, Kotter J. leki ziołowe: możliwe znaczenie w anestezjologii i medycynie intensywnej terapii . Anestezjolog. 2007;56:1257-66.

59. Marx w, McKavanagh D, McCarthy AL, et al. Wpływ imbiru (Zingiber officinale) na agregację płytek krwi: systematyczny przegląd literatury. PLoS 1. 2015; 10: e0141119.

60. Cooley K, Szczurko O, Perri D, et al. Naturopathic care for anxiety: a randomized controlled trial ISRCTN78958974. PLoS 1. 2009; 4:e6628.

61. Ramakanth GS, Uday Kumar C, Kishan PV, Usharani P. randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie skuteczności i tolerancji ekstraktów z Withaina somnifera w bólu stawów kolanowych. J Ayurveda Integr Med. 2016;7:151-7.

62. Biswal BM, Sulaiman SA, Ismail HC, et al. Wpływ leku Withania somnifera (Ashwagandha) na rozwój zmęczenia wywołanego chemioterapią i jakość życia u pacjentów z rakiem piersi. Integr Rak Ther. 2013;12:312-22.

63. Kumar a, Kulkarni SK. Wpływ ziół na sen i ich interakcje z lekami nasennymi. Indian J Pharm Sci. 2005;67:391-3.

64. Gao Y, Zhou s, Jiang W, et al. Wpływ ganopolu (ekstraktu Polisacharydowego Ganoderma lucidum)na funkcje odpornościowe u pacjentów z rakiem w zaawansowanym stadium. Immunol Invest. 2003;32:201-15.

65. Gordan JD, Chay WY, Kelley RK, et al. „A jakie inne leki bierzesz?”J Clin Oncol. 2011; 29:e288-e291.

66. Tao J, Feng Ky. Badania doświadczalne i kliniczne nad hamującym wpływem ganoderma lucidum na agregację płytek krwi. J Tongji Med Univ. 1990;10:240-3.

67. Wachtel-Galor S, Szeto YT, Tomlinson B, Benzie IF. Ganoderma lucidum („Lingzhi”): ostra i krótkotrwała odpowiedź biomarkera na suplementację. Int J Food Sci Nutr. 2004;55:75-83.

68. Wang X, Zhao X, Li D i in. Wpływ polisacharydu ganoderma lucidum na aktywność CYP2E1, CYP1A2 i CYP3A w immunologicznym uszkodzeniu wątroby u szczurów BCG. Biol Pharm Bull. 2007;30:1702-6.

69. Ge J, Fishman J, Vapiwala N, et al. Komunikacja pacjent-lekarz o medycynie komplementarnej i alternatywnej w radioterapii onkologicznej. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 85:e1-e6.