Ostrzeżenia

zawarte w punkcie środki ostrożności.

środki ostrożności

tylko Podanie doustne

FIRVANQ musi być podawany doustnie w leczeniu biegunki związanej z C. difficile i gronkowcowego zapalenia jelit. Wankomycyna podawana doustnie nie jest skuteczna w leczeniu innych rodzajów zakażeń.

pozajelitowe podawanie wankomycyny nie jest skuteczne w leczeniu biegunki związanej z C. difficile i gronkowcowego zapalenia jelit. Jeśli wymagane jest pozajelitowe leczenie wankomycyną, należy użyć dożylnego preparatu wankomycyny i zapoznać się z pełną informacją o przepisie dołączoną do tego preparatu.

możliwość wchłaniania ogólnoustrojowego

u niektórych pacjentów (np. pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) zapaleniem jelita grubego), którzy przyjmowali wiele doustnych dawek chlorowodorku wankomycyny z powodu biegunki związanej z C. difficile. U tych pacjentów stężenia wankomycyny w surowicy osiągały poziomy terapeutyczne w leczeniu zakażeń ogólnoustrojowych. Niektórzy pacjenci z zaburzeniami zapalnymi błony śluzowej jelit mogą również mieć znaczne wchłanianie ogólnoustrojowe wankomycyny. W związku z tym monitorowanie stężenia wankomycyny w surowicy może być właściwe w niektórych przypadkach, np. u pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) zapaleniem jelita grubego lub u pacjentów otrzymujących jednocześnie aminoglikozydowy lek przeciwbakteryjny.

nefrotoksyczność

nefrotoksyczność (np., przypadki niewydolności nerek, zaburzenia czynności nerek, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi) występowały po doustnym leczeniu chlorowodorkiem wankomycyny w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych i mogą wystąpić zarówno w trakcie, jak i po zakończeniu leczenia. Ryzyko nefrotoksyczności jest zwiększone u pacjentów w wieku powyżej 65 lat .

u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, w tym u pacjentów z prawidłową czynnością nerek przed rozpoczęciem leczenia, należy monitorować czynność nerek w trakcie i po zakończeniu leczenia produktem FIRVANQ w celu wykrycia potencjalnej nefrotoksyczności spowodowanej przez wankomycynę.

ototoksyczność

ototoksyczność występowała u pacjentów otrzymujących wankomycynę. Może mieć charakter przejściowy lub trwały. Zgłaszano go głównie u pacjentów, którym podawano duże dawki dożylne, u których występuje ubytek słuchu lub którzy jednocześnie stosują inny lek ototoksyczny, taki jak aminoglikozyd. Seryjne badania czynności słuchowych mogą być pomocne w celu zminimalizowania ryzyka ototoksyczności .

ciężkie reakcje dermatologiczne

ciężkie reakcje dermatologiczne, takie jak toksyczna nekroliza naskórka (TEN), zespół Stevensa-Johnsona (SJS), reakcja lekowa z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS), ostra uogólniona pustuloza (AGEP) i liniowa dermatoza pęcherzowa LGA (LABD) były zgłaszane w związku ze stosowaniem wankomycyny. Do objawów przedmiotowych i podmiotowych skóry należą wysypki skórne, zmiany na błonach śluzowych i pęcherze. Należy przerwać stosowanie produktu FIRVANQ przy pierwszym pojawieniu się objawów przedmiotowych i podmiotowych TEN, SJS, DRESS, AGEP lub LABD.

możliwość przerostu drobnoustrojów

stosowanie produktu FIRVANQ może prowadzić do przerostu niewrażliwych bakterii. Jeśli podczas leczenia wystąpi nadkażenie, należy podjąć odpowiednie środki.

rozwój bakterii lekoopornych

przepisywanie produktu FIRVANQ w przypadku braku udowodnionego lub silnie podejrzewanego zakażenia bakteryjnego lub wskazania profilaktycznego jest mało prawdopodobne, aby przynosiło korzyści pacjentowi i zwiększało ryzyko rozwoju bakterii lekoopornych.

krwotoczne okluzyjne zapalenie naczyń siatkówki (HORV)

krwotoczne okluzyjne zapalenie naczyń siatkówki, w tym trwała utrata wzroku, występowało u pacjentów otrzymujących do wewnątrzmaciczne lub do ciała szklistego wankomycynę podczas operacji zaćmy lub po jej zakończeniu. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność wankomycyny podawanej do jamy ustnej lub do ciała szklistego nie zostały ustalone w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach. Wankomycyna nie jest wskazana do profilaktyki zapalenia wnętrza gałki ocznej.

Toksykologia Niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, zaburzenia płodności

nie przeprowadzono długoterminowych badań karcynogenezy na zwierzętach.

w stężeniach do 1000 µg/mL wankomycyna nie wykazywała działania mutagennego in vitro w teście mutacji chłoniaka myszy lub w pierwotnym teście niezaplanowanej syntezy DNA hepatocytów szczura. Stężenia badane in vitro przekraczały maksymalne stężenia wankomycyny w osoczu, wynoszące od 20 do 40 µg/mL, Zwykle osiągane u ludzi po powolnym wlewie maksymalnej zalecanej dawki 1 g. Wankomycyna nie wykazywała działania mutagennego in vivo W teście wymiany chromatydów siostrzanych dla chomika chińskiego (400 mg/kg IP) ani w teście mikrojąderkowym u myszy (800 mg/kg IP).

nie przeprowadzono ostatecznych badań płodności.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

podsumowanie ryzyka

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania produktu FIRVANQ u kobiet w ciąży w celu poinformowania o związanym z lekiem ryzyku poważnych wad wrodzonych lub poronienia. Dostępne opublikowane dane dotyczące stosowania wankomycyny w ciąży w drugim i trzecim trymestrze ciąży nie wykazały związku z działaniami niepożądanymi związanymi z ciążą (patrz Dane). Wankomycyna nie wykazywała niekorzystnego wpływu na rozwój, gdy podawana dożylnie ciężarnym szczurom i królikom podczas organogenezy w dawkach mniejszych lub równych zalecanej maksymalnej dawce u ludzi w zależności od powierzchni ciała(patrz Dane).

wszystkie ciąże wiążą się z ryzykiem wady wrodzonej, utraty lub innych niekorzystnych skutków. W USA w populacji ogólnej szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w klinicznie rozpoznanych ciąż wynosi odpowiednio 2 do 4% i 15 do 20%.

dane

dane dotyczące ludzi

w opublikowanym badaniu oceniano ubytek słuchu i nefrotoksyczność u niemowląt ciężarnych, dożylnie zażywających narkotyki, leczonych wankomycyną z powodu podejrzewanego lub udokumentowanego oporności na metycylinę S. aureus w drugim lub trzecim trymestrze ciąży. Grupę porównawczą stanowiło 10 nieleczonych pacjentów uzależnionych od narkotyków, którzy nie byli leczeni, a 10 nieleczonych pacjentów uzależnionych od narkotyków dożylnie służyło jako grupa kontrolna nadużywania substancji. Żadne niemowlę w grupie leczonej wankomycyną nie miało nieprawidłowego słuchu czuciowego w wieku 3 miesięcy lub nefrotoksyczności.

w opublikowanym prospektywnym badaniu oceniano wyniki U 55 kobiet w ciąży z dodatnią hodowlą paciorkowców grupy B i alergią na penicylinę wysokiego ryzyka z opornością na klindamycynę lub nieznaną wrażliwością, którym podawano wankomycynę w czasie porodu. Dawka wankomycyny wynosiła od standardowej dawki 1 g dożylnie co 12 godzin do 20 mg/kg mc. dożylnie co 8 godzin (maksymalna dawka indywidualna 2 g). Nie odnotowano większych działań niepożądanych ani u matek, ani u noworodków. Żaden z noworodków nie miał odbiorczego ubytku słuchu. Czynność nerek noworodków nie została zbadana, ale wszystkie noworodki zostały wypisane w dobrym stanie.

dane dotyczące zwierząt

Wankomycyna nie powodowała wad rozwojowych płodu podczas organogenezy u ciężarnych szczurów (dni ciąży od 6 do 15) i królików (dni ciąży od 6 do 18) w równoważnej zalecanej maksymalnej dawce u ludzi (na podstawie porównań powierzchni ciała) wynoszącej 200 mg/kg mc./dobę IV. szczurom lub 120 mg/kg mc. / dobę IV. królikom. Nie obserwowano wpływu na masę i rozwój płodu u szczurów po podaniu największej badanej dawki ani u królików otrzymujących 80 mg / kg mc. / dobę (odpowiednio około 1 i 0, 8 razy więcej niż zalecana maksymalna dawka u ludzi w zależności od powierzchni ciała). Toksyczne działanie na matkę obserwowano u szczurów (w dawkach 120 mg/kg mc.i większych) i królików (w dawkach 80 mg/kg mc. i większych).

Laktacja

podsumowanie ryzyka

brak wystarczających danych, aby określić stężenie wankomycyny w mleku ludzkim. Jednakże oczekuje się, że ogólnoustrojowe wchłanianie wankomycyny po podaniu doustnym jest minimalne . Brak danych dotyczących wpływu produktu FIRVANQ na karmione piersią niemowlę lub produkcję mleka. Korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią powinny być brane pod uwagę wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na produkt FIRVANQ i potencjalnym niekorzystnym wpływem produktu FIRVANQ na karmione piersią niemowlę lub z podstawowego stanu matki.

stosowanie u dzieci

produkt FIRVANQ jest wskazany u dzieci w wieku poniżej 18 lat w leczeniu biegunki związanej z C. difficile i zapalenia jelit wywołanego przez S. aureus (w tym szczepy oporne na metycylinę) .

stosowanie w podeszłym wieku

w badaniach klinicznych 54% pacjentów leczonych chlorowodorkiem wankomycyny było w wieku 65 lat >. Spośród nich 40% było w wieku > 65 I 75, A 60% było w wieku > 75 lat.

badania kliniczne z chlorowodorkiem wankomycyny w biegunce związanej z C. difficile wykazały, że pacjenci w podeszłym wieku są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju nefrotoksyczności po leczeniu doustnym chlorowodorkiem wankomycyny, które mogą wystąpić podczas lub po zakończeniu leczenia. U pacjentów w wieku powyżej 65 lat, w tym u pacjentów z prawidłową czynnością nerek przed leczeniem, należy monitorować czynność nerek w trakcie i po leczeniu chlorowodorkiem wankomycyny w celu wykrycia potencjalnej nefrotoksyczności spowodowanej przez wankomycynę .