następujące działania niepożądane zostały omówione bardziej szczegółowo w innych częściach oznakowania:

• objawy psychiatryczne
• zachowania i myśli samobójcze
• senność i zmęczenie
• anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy
• ciężkie reakcje dermatologiczne
• trudności z koordynacją
• nieprawidłowości hematologiczne
• wzrost ciśnienia krwi

doświadczenie w badaniach klinicznych

ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowana jest w badania kliniczne leku nie mogą być bezpośrednio porównywane do wskaźników w badaniach klinicznych innego leku i mogą nie odzwierciedlać wskaźników obserwowanych w ćwicz.

napady częściowe

Dorośli

w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem dorosłych z napadami częściowymi najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących lek Keppra w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, w przypadku zdarzeń z częstością większą niż placebo, były

• senność,
• astenia,
• zakażenie i
• zawroty głowy.

najczęstsze działania niepożądane u dorosłych, u których wystąpiły napady częściowe, astenia, senność i zawroty głowy występowały głównie podczas pierwszych 4 tygodni leczenia produktem Keppra.

Tabela 3 zawiera wykaz działań niepożądanych, które wystąpiły u co najmniej 1% dorosłych pacjentów z padaczką otrzymujących lek Keppra w kontrolowanych badaniach klinicznych i występowały liczbowo częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo. W tych badaniach do równoczesnego leczenia AED dodano preparat Keppra lub placebo.

Tabela 3: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Adults Experiencing Partial Onset Seizures

In controlled adult clinical studies, 15% of patients receiving Keppra and 12% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. W tabeli 4 wymieniono najczęstsze (>1%) działania niepożądane, które doprowadziły do przerwania leczenia lub zmniejszenia dawki i które występowały częściej u pacjentów leczonych produktem Keppra niż u pacjentów otrzymujących placebo.

Tabela 4: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Placebo-Controlled Studies in Adult Patients Experiencing Partial Onset Seizures

dzieci w wieku od 4 lat do< 16 lat

przedstawione poniżej dane dotyczące działań niepożądanych uzyskano na podstawie zbiorczej analizy dwóch kontrolowanych badań klinicznych u dzieci w wieku od 4 do 16 lat z napadami częściowymi. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u dzieci otrzymujących lek Keppra w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi, w przypadku zdarzeń z częstością większą niż placebo, były

• zmęczenie,
• agresja,
• przekrwienie błony śluzowej nosa,
• zmniejszenie apetytu i
• drażliwość.

Tabela 5 zawiera zestawienie działań niepożądanych pochodzących z połączonych kontrolowanych badań klinicznych u dzieci (w wieku od 4 do 16 lat), które wystąpiły u co najmniej 2% pacjentów leczonych produktem Keppra u dzieci i występowały liczbowo częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo. W tych badaniach do równoczesnego leczenia AED dodano preparat Keppra lub placebo.

Tabela 5: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial Onset Seizures

% pacjentów otrzymujących lek Keppra i 9% pacjentów otrzymujących placebo przerwało leczenie z powodu działania niepożądanego.

pacjenci pediatryczni w wieku od 1 miesiąca do< 4 lata

w 7-dniowym, kontrolowanym badaniu klinicznym u dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat z napadami częściowymi, najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących lek Keppra w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, w przypadku zdarzeń z częstością większą niż placebo, były senność i drażliwość.

ze względu na krótszy okres ekspozycji oczekuje się, że częstość występowania działań niepożądanych będzie mniejsza niż w innych badaniach pediatrycznych u starszych pacjentów. Z tego względu inne dane z kontrolowanych badań pediatrycznych, przedstawione powyżej, należy rozważyć również w odniesieniu do tej grupy wiekowej.

Tabela 6 zawiera wykaz działań niepożądanych, które wystąpiły u co najmniej 5% pacjentów z padaczką dziecięcą (w wieku od 1 miesiąca do < 4 lat) leczonych produktem Keppra w badaniu kontrolowanym placebo i występowały liczbowo częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo. W tym badaniu do równoczesnego leczenia AED dodano Zarówno lek Keppra, jak i placebo.

Tabela 6: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial Onset Seizures

In the 7-dniowe kontrolowane badanie kliniczne z udziałem pacjentów w wieku od 1 miesiąca do < w wieku 4 lat, 3% pacjentów otrzymujących Keppra i 2% otrzymujących placebo przerwało leczenie lub zmniejszyło dawkę w wyniku działania niepożądanego. Nie stwierdzono działań niepożądanych powodujących przerwanie leczenia u więcej niż jednego pacjenta.

napady miokloniczne

chociaż schemat działań niepożądanych w tym badaniu wydaje się nieco inny niż obserwowany u pacjentów z napadami częściowymi, jest to prawdopodobnie spowodowane znacznie mniejszą liczbą pacjentów w tym badaniu w porównaniu do badań dotyczących napadów częściowych. Oczekuje się, że wzór działania niepożądanego u pacjentów z JME będzie zasadniczo taki sam jak u pacjentów z napadami częściowymi.

w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów w wieku 12 lat i starszych z napadami mioklonicznymi, najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących lek Keppra w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, w przypadku zdarzeń z częstością większą niż w przypadku placebo, były senność, ból szyi i zapalenie gardła.

Tabela 7 zawiera wykaz działań niepożądanych, które wystąpiły u co najmniej 5% młodzieńczych pacjentów z padaczką miokloniczną, u których wystąpiły napady miokloniczne leczonych preparatem Keppra i występowały liczbowo częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo. W tym badaniu do równoczesnego leczenia AED dodano Zarówno lek Keppra, jak i placebo.

Tabela 7: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

w grupie placebo-badanie kontrolowane, u 8% pacjentów otrzymujących lek keppra i U 2% pacjentów otrzymujących placebo przerwano leczenie lub zmniejszono dawkę w wyniku działania niepożądanego. Działania niepożądane, które doprowadziły do przerwania leczenia lub zmniejszenia dawki i które występowały częściej u pacjentów leczonych produktem Keppra niż u pacjentów otrzymujących placebo, przedstawiono w tabeli 8.

tabela 8: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in a Placebo-Controlled Study in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

pierwotne uogólnione napady toniczno-kloniczne

chociaż wzór działań niepożądanych w tym badaniu wydaje się nieco inny niż obserwowany u pacjentów z napadami częściowymi, jest to prawdopodobnie spowodowane znacznie mniejszą liczbą pacjentów z napadami częściowymi. badanie to porównywano z badaniami nad częściowymi napadami drgawkowymi. Oczekuje się, że wzór działania niepożądanego u pacjentów z pierwotnymi uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (PGTC) będzie zasadniczo taki sam jak u pacjentów z napadami częściowymi.

w kontrolowanym badaniu klinicznym, które obejmowało pacjentów w wieku 4 lat i starszych z napadami PGTC, najczęstszym działaniem niepożądanym u pacjentów otrzymujących lek Keppra w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi, w przypadku zdarzeń z częstością większą niż placebo, było zapalenie nosogardzieli.

tabela 9 zawiera wykaz działań niepożądanych, które wystąpiły u co najmniej 5% pacjentów z idiopatyczną padaczką uogólnioną, u których wystąpiły napady PGTC leczonych preparatem Keppra i występowały liczbowo częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo. W tym badaniu do równoczesnego leczenia AED dodano Zarówno lek Keppra, jak i placebo.

tabela 9: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

w badaniu kontrolowanym placebo 5% pacjentów otrzymujących Keppra i 8% otrzymujących placebo przerwało leczenie lub zmniejszyło dawkę w okresie leczenia w wyniku działania niepożądanego.

badanie to było zbyt małe, aby odpowiednio scharakteryzować działania niepożądane, których można oczekiwać od zakończenia leczenia w tej populacji. Oczekuje się, że działania niepożądane, które prowadziłyby do przerwania leczenia w tej populacji, będą podobne do tych, które skutkowałyby przerwaniem leczenia w innych badaniach dotyczących padaczki (patrz tabele 4 i 8).

ponadto w innych kontrolowanych badaniach z udziałem dorosłych produktu Keppra obserwowano następujące działania niepożądane:

• zaburzenia równowagi,
• zaburzenia uwagi,
• wyprysk,
• zaburzenia pamięci,
• ból mięśni i
• niewyraźne widzenie.

porównanie płci, wieku i rasy

ogólny profil działań niepożądanych preparatu Keppra był podobny u kobiet i mężczyzn. Brak wystarczających danych na poparcie Oświadczenia dotyczącego rozkładu działań niepożądanych według wieku i rasy.

po wprowadzeniu produktu do obrotu

następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu Keppra po jego wprowadzeniu do obrotu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek.

u pacjentów otrzymujących produkt Keppra wprowadzany do obrotu na całym świecie zgłaszano następujące działania niepożądane. Lista jest ułożona Alfabetycznie:

• nieprawidłowy test czynności wątroby,
• ostre uszkodzenie nerek,
• anafilaksja,
• obrzęk naczynioruchowy,
• agranulocytoza,
• choreotetoza,
• reakcja lekowa z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS),
• dyskineza,
• rumień wielopostaciowy,
• niewydolność wątroby,
• zapalenie wątroby,
• hiponatremia,
• osłabienie mięśni,
• zapalenie trzustki,
• pancytopenia (z zahamowaniem czynności szpiku kostnego stwierdzonym w niektórych z tych przypadków),
• atak paniki,
• małopłytkowość i
• utrata masy ciała.

podczas stosowania produktu Keppra donoszono o łysieniu; w większości przypadków, w których przerwano stosowanie produktu Keppra, obserwowano powrót do zdrowia.