jego pierwszym publicznym występem w klubie nocnym towarzyszył disc jockey Eliel Lind Osorio. Później regularnie pojawiał się na albumach kompilacyjnych popularnych DJ-ów i producentów, w tym Luny Tunes, Noriega i DJ Eric. Pracował również jako wokalista rezerwowy dla duetu Héctor & Tito. Jeden z członków, Héctor Delgado, pomógł mu wyprodukować swój pierwszy solowy álbum.
kariera Omara wzrosła do sławy wraz z wydaniem jego pierwszego albumu studyjnego, The Last Don with Frankie Needles. Zarówno wersja studyjna, jak i jej live edition zostały certyfikowane platyną przez Recording Industry Association of America. Na całym świecie, The Last Don: Live sprzedał ponad milion kopii, według jego oficjalnej stronie internetowej. Zdobył nagrody Latin Pop Album of the Year i New Artist & Latin Rap/Hip-Hop Album of the Year przez Billboard Latin Music Awards w 2003 roku. The Last Don: Live był również nominowany do Urban Music Album Na Latin Grammy Awards 2005.
album Omara z maja 2006 roku, King Of Kings, stał się najwyższym w historii rankingiem reggaeton LP w top 10 US charts, z jego debiutem na #1 na latynoskiej liście sprzedaży i #1 miejscu na liście Billboard Latin Rhythm Radio Chart z singlem „Angelito”. Omar był również w stanie pobić rekord sprzedaży w sklepie Disney World Virgin music Store ustanowiony wcześniej przez gwiazdę pop Britney Spears.
z najwyżej notowanym debiutem artysty reggaetonu, Omar ’ s King Of Kings wszedł na 7.miejsce z pobiciem 74,000. W kwietniu 2007 roku Don Omar otrzymał Nagrodę Billboard Latin Music Award za Album Roku Reggaeton dla King Of Kings. Billboard uznał, że King Of Kings jest najbardziej udanym albumem dekady w Ameryce Łacińskiej, poza tym jest najbardziej udanym w historii gatunku reggaeton. Billboard oszacował, że album sprzedał się w ponad 4,1 mln kopii do końca 2009 roku.
Omar wziął udział w prezentacji Gilberto Santa Rosa w wydarzeniu zatytułowanym „Concierto del Amor”, zaprezentowanym w Madison Square Garden 9 lutego 2008 roku. Zamknął imprezę i wykonał motywy reggaetonowe z Frankie Needles.
trzeci studyjny album Omara, iDon, został wydany 28 kwietnia 2009 roku. Album ten sprzedał się w nakładzie ponad 2,5 miliona egzemplarzy. „Virtual Diva” stała się najbardziej pożądaną piosenką w latynoskich stacjach radiowych. Drugi oficjalny singel, zatytułowany „Sexy Robotica”, został wydany 6 lipca 2009 roku.
album Don Omar Presents: Meet The Orphans został wydany 16 listopada 2010 roku. Na albumie występują artyści pod szyldem Don Omar ’ s Orfanato Music Group oraz inni artyści reggaeton. Album zawiera promocyjny singiel „Hasta Abajo” i główny singel „Danza Kuduro”z portugalsko-francuskim piosenkarzem Lucenzo, a także kolaboracje z takimi artystami jak: Kendo Kaponi, Syko, Plan B, Zion & Lennox, Yaga & Mackie i Danny Fornaris. „Danza Kuduro” pojawia się na ścieżce dźwiękowej Fast Five i jest piosenką graną na zakończenie filmu. Podpisał kontrakt z wytwórnią VI Music i Machete Music za pośrednictwem Universal Music Latino, album sprzedał się w ponad 3 milionach egzemplarzy.
album Don Omar prezentuje MTO2: Nowa generacja została wydana 1 maja 2012 roku. Album zawiera nowo podpisaną umowę z grupą muzyczną Orfanato Natti Natasha, a także wielu innych podpisanych artystów i innych artystów reggaetonowych, takich jak Zion Y Lennox. Album zawiera single „Hasta Que Salga El Sol”, który zdobył nagrodę dla najlepszej piosenki miejskiej na Latin Grammy Awards 2012 oraz” Dutty Love ” z udziałem Natti Natashy, który również był nominowany. Na płycie gościnnie występują Juan Magan, Mims, Syko, Vinny el Vendito i Yunel Cruz. Album został dobrze przyjęty, ponieważ zdobył nagrodę za najlepszy album muzyki miejskiej na Latin Grammy Awards 2012.
po dziesięcioletniej rywalizacji z innym artystą Daddy Yankee o tytuł „Króla reggaetonu”, na początku 2016 roku Daddy Yankee i Don Omar ogłosili na konferencji prasowej Billboardu, że wystąpią razem na scenie w serii koncertów o nazwie Kingdom World Tour. Zapowiedź trasy pozostawiła wielu fanów w niedowierzaniu, sprzedając się w ciągu kilku minut w miastach takich jak Las Vegas, Orlando, Los Angeles, Nowy Jork. Omawiając trasę i swoją rywalizację z Daddy Yankee, Don Omar powiedział: „Pozwól mi wyjaśnić: nie jestem jego najlepszym przyjacielem, a on nie jest moim najlepszym przyjacielem, ale szanujemy się nawzajem. To pragnienie bycia najlepszym jest tym, co popchnęło nas do bycia lepszymi.”