podstawowe fakty o chorobie Alexandra

choroba Alexandra została podzielona na trzy formy w zależności od wieku wystąpienia i rodzaju objawów: formy infantylne, młodzieńcze i dorosłe. Wszystkie formy są rzadkie, chociaż choroba Alexandra u dorosłych jest najrzadsza z grupy. Chociaż uważa się, że trzy formy choroby mają tę samą podstawę genetyczną, objawy różnią się między tymi trzema grupami.

co powoduje chorobę Alexandra?

Ogólnie rzecz biorąc, choroba Alexandra nie wydaje się być dziedziczona genetycznie. Oznacza to, że chociaż u pacjenta występuje wada genetyczna, żaden z rodziców pacjenta nie ma tej wady genetycznej. Ten rodzaj genetycznej podstawy choroby jest czasami nazywany sporadyczne, co oznacza, że wada w genie wystąpił spontanicznie. Praktycznie oznacza to, że jeśli rodzice mają jedno dziecko z chorobą Alexandra, jakiekolwiek inne dzieci, które mogą mieć, nie będą miały choroby. Należy jednak zauważyć, że odnotowano niektóre przypadki rodzinnej (dziedziczonej genetycznie) choroby Alexandra; te rodzinne przypadki mogą być bardziej rozpowszechnione w postaci dorosłej choroby Alexandra niż w postaci infantylnej lub młodocianej (patrz opisy tych objawów w ramach objawów choroby Alexandra).

zdecydowana większość przypadków choroby Alexandra (niemowlęcej, Młodzieńczej i dorosłej) jest spowodowana defektem specyficznego genu zwanego GFAP, który oznacza glejowe włókniste białko kwaśne. GFAP jest białkiem włókien pośrednich, co oznacza, że bierze udział w rozwoju strukturalnym komórek. Trwają badania nad rolą tego białka zarówno w zdrowiu, jak i chorobie.

infantylna choroba Alexandra występuje w różnych grupach etnicznych i obszarach świata i nie wydaje się być rozpowszechniona w żadnej konkretnej grupie. Nie wydaje się być różnica w częstotliwości między płciami.

jakie zmiany patologiczne powoduje choroba Aleksandra?

choroba Alexandra została po raz pierwszy opisana na podstawie patologicznych ustaleń mózgu podczas autopsji. Po pierwsze, krótkie rozszerzenie ogólnej dyskusji o komórkach układu nerwowego, które można znaleźć w arkuszu informacyjnym leukodystrofii z ULF. Opisaliśmy jeden rodzaj komórki mózgowej zwanej neuronem, która jest komórką odpowiedzialną za przesyłanie sygnałów elektrycznych w całym ciele. Istnieje drugi rodzaj mózgu zwany komórką glejową. Komórki glejowe wspierają neurony, to znaczy dostarczają im składników odżywczych potrzebnych do zachowania zdrowia, trawią martwe neurony i zapewniają fizyczne wsparcie dla neuronów.

w chorobie Alexandra specyficzny typ komórki glejowej znany jako astrocyt ma nieprawidłowe struktury znane jako włókna Rosenthala. Włókna Rosenthala nie znajdują się w astrocytach osób zdrowych (o ile nam wiadomo) i zawierają duże ilości białka GFAP. Defekty w GFAP okazały się główną przyczyną choroby Alexandra (zobacz, co powoduje chorobę Alexandra, powyżej). Włókna Rosenthala występują w innych schorzeniach niż choroba Alexandra, w tym w niektórych nowotworach, choć znaczenie tego zjawiska nie jest jasne. Prawidłowo funkcjonujące komórki glejowe są niezbędne do tworzenia mieliny, a więc zakłócenia komórek glejowych spowodowane przez włókna Rosenthala mogą być powodem, że mutacje GFAP prowadzą do leukodystrofii.

Jak diagnozuje się chorobę Alexandra?

ponieważ wada genetyczna w chorobie Alexandra jest znana, badania genetyczne na próbce krwi mogą być wykorzystane do zdiagnozowania większości przypadków choroby Alexandra. Sugestywną diagnozę można również postawić na podstawie objawów klinicznych, w tym powiększonej wielkości głowy, w połączeniu z badaniami radiologicznymi i negatywnymi testami na inne leukodystrofie. Rezonans magnetyczny często ujawnia charakterystyczny wzór.

badania genetyczne na chorobę Alexandra: www.Gene DX.com

jakie są objawy choroby Alexandra?

objawy różnią się między trzema postaciami choroby (infantylną, młodzieńczą i dorosłą), więc podzieliliśmy je na kategorie poniżej. Należy jednak zauważyć, że nie ma ostrej linii, którą można narysować między różnymi formami tych zaburzeń, a w każdej formie objawy i nasilenie mogą się dramatycznie różnić.

infantylna choroba Alexandra

infantylna choroba Alexandra prowadzi do objawów w pierwszych dwóch latach życia; podczas gdy niektóre dzieci umierają w pierwszym roku życia, większa liczba żyje w wieku 5-10 lat. Zwykle przebieg choroby jest postępujący, co prowadzi do ewentualnego ciężkiego upośledzenia umysłowego i spastycznego czworokąta (skurcze, które mogą obejmować wszystkie cztery kończyny). Jednak u niektórych dzieci stopień niepełnosprawności rozwija się powoli przez kilka lat, a niektóre dzieci zachowują zdolność reagowania i kontakt emocjonalny do końca życia. Karmienie często staje się problemem, a wspomagane karmienie (jak w przypadku sondy nosowo-żołądkowej) może stać się konieczne. Ich obwód głowy jest często powiększony. Dzieci z wodogłowiem spowodowanym chorobą Alexandra zwykle mają zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe i szybszy postęp choroby. Ogólnie rzecz biorąc, im wcześniejszy wiek wystąpienia choroby Alexandra, tym cięższy i szybszy przebieg.

Poniżej znajduje się lista terminów klinicznych niektórych objawów i patologii infantylnej choroby Alexandra wraz z definicjami każdego terminu. Należy pamiętać, że nasilenie i objawy będą się różnić, a więc wszystkie dzieci nie będą miały wszystkich objawów.

• Megalencephaly: Megalencephaly oznacza, że mózg jest nienormalnie duży; może to być związane z opóźnionym rozwojem, zaburzeniami konwulsyjnymi, dysfunkcją kory mózgowej (kory mózgowej i rdzenia kręgowego) i napadami padaczkowymi.
• wodogłowie: dosłownie oznacza ” wodę w mózgu.”Charakteryzuje się gromadzeniem się płynu w mózgu lub między mózgiem a czaszką. Może powodować presję na mózg, powodując wady rozwojowe. Może również prowadzić do nienormalnie dużego rozmiaru głowy(do ponad 90% normy).
• niepowodzenie w rozwoju: ogólny termin oznaczający, że dziecko nie rośnie i przybiera na wadze w oczekiwanym tempie.
• napady padaczkowe: Mózg kontroluje ruchy ciała, wysyłając sygnały elektryczne. Napady drgawkowe (zwane także drgawkami) występują, gdy zmieniają się normalne sygnały z mózgu. Nasilenie napadu może się znacznie różnić. Niektórzy ludzie mogą tylko lekko potrząsnąć i nie tracą przytomności. Inni ludzie mogą stać się nieprzytomni i mieć gwałtowne potrząsanie całym ciałem.
• spastyczność / spastyczny czworokąt: oznacza to, że dziecko cierpi na skurcze lub mimowolne skurcze mięśni. Mięśnie są nienormalnie sztywne, a ruch jest ograniczony. Quadriparesis oznacza, że wszystkie cztery kończyny są zaangażowane.
• postępujące opóźnienie psychomotoryczne: może to obejmować trudności z chodzeniem, trudności z mową i regresję psychiczną. Ostatecznie może to prowadzić do utraty wszelkiego znaczącego kontaktu z otoczeniem. Postępujące oznacza, że stan pogarsza się w miarę upływu czasu.

młodzieńcza choroba Alexandra

młodzieńcza choroba Alexandra charakteryzuje się trudnościami z mówieniem i przełykaniem oraz niezdolnością do kaszlu. Może również wystąpić osłabienie i spastyczność kończyn, zwłaszcza nóg. W przeciwieństwie do infantylnej postaci choroby, zdolności umysłowe i wielkość głowy mogą być normalne. Wiek zachorowania wynosi zwykle od 4 do 10 lat. Przeżycie może wydłużyć się o kilka lat po wystąpieniu objawów, z czasem dłuższym przeżyciem do wieku średniego.

przebieg choroby może obejmować objawy połykania lub trudności w mówieniu, wymioty, ataksję i (lub) spastyczność. Może wystąpić kiofoskolioza. Funkcje umysłowe często powoli spadają, chociaż w niektórych przypadkach umiejętności intelektualne pozostają nienaruszone.

patologicznie, podczas gdy infantylna forma choroby Alexandra na ogół wpływa na mózg, forma młodzieńcza zazwyczaj prowadzi do zmian w pniu mózgu, a nie w mózgu. Istnieje wiele włókien Rosenthala (jak w infantylnej chorobie Alexandra), ale brak mieliny jest mniej widoczny niż w formie infantylnej.

choroba Alexandra u dorosłych

choroba Alexandra u dorosłych jest najbardziej rzadką z postaci, a także jest na ogół najbardziej łagodna. Początek może być wszędzie od późnych nastolatków do bardzo późnego życia. U starszych pacjentów często występuje ataksja (zaburzenia koordynacji) i mogą wystąpić trudności w artykulacji mowy, połykaniu i zaburzenia snu. Objawy mogą być podobne do tych w chorobie młodzieńczej, chociaż choroba może być również tak łagodna, że objawy nie są nawet zauważane, dopóki sekcja zwłok nie ujawni obecności włókien Rosenthala. Objawy mogą przypominać stwardnienie rozsiane lub guza.

jakie jest leczenie choroby Alexandra?

nie ma lekarstwa na chorobę Alexandra. Leczenie choroby Alexandra jest objawowe i wspomagające. Wodogłowie (woda w mózgu) może być częściowo zwolniony przez operację, w której bocznik może odprowadzać część płynu powodując ciśnienie. Przeszczep szpiku kostnego przeprowadzono na jednym dziecku, ale nie przyniosły poprawy.

Jak postępują badania naukowe nad chorobą Alexandra w kierunku poprawy leczenia lub diagnozy?

identyfikacja genetycznej podstawy choroby Alexandra w 2001 roku była wielkim krokiem naprzód. Połączone zastosowanie często charakterystycznego wzoru MRI i analizy DNA znacznie poprawiło diagnozę choroby Alexandra, dzięki czemu biopsja nie jest już wymagana. Zdecydowanie zaleca się wykonanie testów DNA na obu rodzicach. Jeśli są one normalne, dziecko ma nową mutację (sporadyczne); inni członkowie rodziny są wtedy mało prawdopodobne, aby być nosicielami choroby i nie muszą być badane. Jeśli jeden z rodziców ma tę nieprawidłowość, należy przeprowadzić badania przesiewowe zagrożonych członków rodziny. Umożliwi to innym członkom rodziny, którzy posiadają mutację genetyczną dla choroby, podejmowanie świadomych decyzji o posiadaniu dzieci.

ponadto opracowywane są zwierzęce modele choroby (u myszy i danio pręgowanego) w celu lepszego zbadania roli GFAP w chorobie Alexandra. Mamy nadzieję, że badania te ostatecznie doprowadzą do potencjalnych metod leczenia, które można przetestować w badaniach klinicznych.

Inne nazwy kliniczne choroby Alexandra:

• leukodystrofia Dysmielogenna
• Leukodystrofia Dysmielogenna z megalobarencefalią
• zwyrodnienie astrocytów Fibrynoidowych
• leukodystrofia Fibrynoidowa
• hialinowa panneuropatia
• leukodystrofia z włóknami Rosenthala
• megalencefalia z włączeniem hialinowym
• megalencefalia z panneuropatią hialinową