działania niepożądane

LABA, takie jak salmeterol, jeden z składników aktywnych leku ADVAIR DISKUS, zwiększa ryzyko zgonu związanego z astmą. Dane z dużego kontrolowanego placebo badania w USA, w którym porównywano bezpieczeństwo almeterolu lub placebo dodawanego do zwykłej terapii astmy, wykazały wzrost zgonów związanych z astmą u osób otrzymujących salmeterol . Obecnie dostępne dane są niewystarczające do określenia, czy obecne stosowanie kortykosteroidów wziewnych lub innych długotrwałych leków stosowanych w leczeniu astmy zmniejsza zwiększone ryzyko zgonów związanych z astmą wywołanych przez LABA. Dostępne dane z kontrolowanych badań klinicznych sugerują, że LABA zwiększa ryzyko hospitalizacji związanej z astmą u dzieci i młodzieży .

ogólnoustrojowe i miejscowe stosowanie kortykosteroidów może spowodować:

• zakażenie Candida albicans
• zapalenie płuc u pacjentów z POChP
• immunosupresja
• Hiperkortycyzm i supresja nadnerczy
• zmniejszenie gęstości mineralnej kości
• efekty wzrostu
• jaskra i zaćma

ponieważ badania kliniczne prowadzone są w powszechnych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych produktu adrug nie można bezpośrednio porównywać z stawki w badaniach klinicznych innegoleku i mogą nie odzwierciedlać stawek obserwowanych w praktyce.

badania kliniczne doświadczenie w leczeniu astmy

dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsi

częstość występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu ADVAIRDISKUS w tabeli 2 opiera się na dwóch 12-tygodniowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo w USA (badania 1 i 2). Łącznie 705 osób dorosłych i młodzieży (349 Kobiet I 356 mężczyzn) leczonych wcześniej salmeterolem lub wziewnymi kortykosteroidami otrzymywało dwa razy na dobę ADVAIR DISKUS (dawki 100/50 lub 250/50 µg), proszek do inhalacji z propionianem flutykazonu (100 lub 250 µg), proszek do inhalacji z salmeterolem 50 µg lub placebo. Średni czas ekspozycji wynosił od 60 do 79 dni w grupach leczonych aktywnie w porównaniu z 42 dniami w grupie placebo.

Tabela 2: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) %	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) %	Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) %	Salmeterol 50 mcg (n = 180) %	Placebo (n = 175) %
Ear, nose, and throat
Upper respiratory tract infection	27	21	29	25	19	14
Pharyngitis	13	10	7	12	8	6
Upper respiratory inflammation	7	6	7	8	8	5
Sinusitis	4	5	6	1	3	4
Hoarseness/dysphonia	5	2	2	4	< 1	< 1
Oral candidiasis	1	4	2	2	0	0
Lower respiratory
Viral respiratory infections	4	4	4	10	6	3
Bronchitis	2	8	1	2	2	2
Cough	3	6	0	0	3	2
Neurology
Headaches	12	13	14	8	10	7
Gastrointestinal
Nausea and vomiting	4	6	3	4	1	1
Gastrointestinal discomfort and pain	4	1	0	2	1	1
Diarrhea	4	2	2	2	1	1
Viral gastrointestinal infections	3	0	3	1	2	2
Non-site specific
Candidiasis unspecified site	3	0	1	4	0	1
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	4	2	1	5	3	3

The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. badanie kliniczne z udziałem 503przedmiotów wcześniej leczonych kortykosteroidami wziewnymi, które były leczone dwa razy dziennie ADVAIR DISKUS 500/50, propionianem flutykazonu w proszku do inhalacji 500mcg i proszkiem do inhalacji salmeterolu w dawce 50 mcg stosowanym jednocześnie, lub propionianem flutykazonu w proszku do inhalacji w dawce 500 mcg, były podobne do tych, które opisano w tabeli 2.

dodatkowe działania niepożądane

inne działania niepożądane, które nie zostały wcześniej wymienione, niezależnie od tego, czy badacze rozważali związek z lekiem, czy nie, które były częściej zgłaszane przez pacjentów z astmą leczonych produktem ADVAIR DISKUS w porównaniu z obiektami leczonymi placebo, obejmują następujące objawy: objawy limfatyczne; urazy mięśni; złamania; rany i rany szarpane; stłuczenia i owadomaki; objawy przedmiotowe i podmiotowe ucha; objawy podmiotowe i podmiotowe nosa; zaburzenia zatok nosowych; zapalenie rogówki i zapalenie spojówek; dyskomfort i ból zębów; dolegliwości żołądkowo-jelitowe. objawy przedmiotowe i podmiotowe; owrzodzenia jamy ustnej; dyskomfort i ból w jamie ustnej; objawy i oznaki dolnych dróg oddechowych; zapalenie płuc; sztywność mięśni, ucisk i sztywność; zaburzenia kości i chrząstki; zaburzenia snu; skompresowane zespoły nerwowe; infekcje wirusowe; ból; objawy w klatce piersiowej; fluidretention; infekcje bakteryjne; niezwykły smak; wirusowe infekcje skóry; łuszczenie się skóry i nabyte rybia łuska; zaburzenia potu i sebum.

dzieci w wieku od 4 do 11 lat

dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania u dzieci w wieku od 4 do 11 lat są oparte na 1 badaniu w USA trwającym 12 tygodni. Łącznie 203 pacjentów (74 kobiety i 129 mężczyzn), którzy otrzymywali kortykosteroidy wziewne w badaniu, przydzielono losowo do grupy otrzymującej ADVAIR DISKUS 100/50 lub flutycasonepropionian w postaci proszku do inhalacji 100 µg dwa razy na dobę. Częste działania niepożądane (większe lub równe 3% i większe niż placebo) obserwowane u dzieci, ale nie zgłaszane w badaniach klinicznych u dorosłych i młodzieży obejmują:podrażnienie gardła oraz infekcje ucha, nosa i gardła.

nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych

zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych zgłaszano u ponad 1% badanych w badaniach klinicznych. Zwiększenie stężenia leku było przejściowe i nie prowadziło do przerwania badań. Ponadto obserwowano zmiany w stężeniu glukozy lub potasu, mające znaczenie nocne.

badania kliniczne doświadczenie w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc

krótkotrwałe (od 6 miesięcy do 1 roku) badania

krótkoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa są oparte na ekspozycji na produkt Advair DISKUS 250/50 dwa razy na dobę w jednym 6-miesięcznym i dwóch 1-letnich badaniach klinicznych.W trwającym 6 miesięcy badaniu 723 dorosłych pacjentów (266 kobiet i 457 mężczyzn)otrzymywało dwa razy na dobę ADVAIR DISKUS 250/50, proszek do inhalacji propionateinhalacji flutykazonu 250 µg, proszek do inhalacji salmeterolu lub placebo. Średnia liczba badanych wynosiła 64 osoby, a większość (93%) była rasy kaukaskiej. W badaniu tym 70% pacjentów leczonych produktem ADVAIR DISKUS zgłosiło działanie przeciwne w porównaniu z 64% w grupie placebo. Średni czas ekspozycji na produkt leczniczy Advair DISKUS 250/50 wynosił 141,3 dnia w porównaniu do 131,6 dnia w przypadku placebo. W tabeli 3 przedstawiono występowanie działań niepożądanych w 6-miesięcznym badaniu.

Tabela 3: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) %	Salmeterol 50 mcg (n = 177) %	Placebo (n = 185) %
Ear, nose, and throat
Candidiasis mouth/throat	10	6	3	1
Throat irritation	8	5	4	7
Hoarseness/dysphonia	5	3	< 1	0
Sinusitis	3	8	5	3
Lower respiratory
Viral respiratory infections	6	4	3	3
Neurology
Headaches	16	11	10	12
Dizziness	4	< 1	3	2
Non-site specific
Fever	4	3	0	3
Malaise and fatigue	3	2	2	3
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	9	8	12	9
Muscle cramps and spasms	3	3	1	1

w dwóch rocznych badaniach lek ADVAIR DISKUS 250/50 porównywano z salmeterolem u 1579 osób (863 mężczyzn i 716 kobiet). Średni wiek badanych wynosił 65 lat, a większość (94%) była rasy kaukaskiej. Aby wziąć udział w badaniu, wszyscy pacjenci musieli mieć POChP w ciągu ostatnich 12 miesięcy. W tym badaniu u 88% pacjentów leczonych produktem ADVAIR DISKUS i u 86% pacjentów leczonych salmeterolem wystąpiło zdarzenie niepożądane. Najczęstsze zdarzenia, które występowały z częstością większą niż 5% i częstszą częstością u pacjentów leczonych produktem Advair DISKUS, to zapalenie nosogardzieli, zakażenie górnych dróg oddechowych, zatok nosowych, ból pleców, zapalenie zatok, zawroty głowy, nudności, zapalenie płuc, kandydoza i dysfonia. Zapalenie płuc wystąpiło u 55 (7%) pacjentów leczonych produktem ADVAIR DISKUS i u 25 (3%) pacjentów leczonych salmeterolem.

częstość występowania zapalenia płuc u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, 9% u pacjentów leczonych produktem ADVAIRDISKUS w porównaniu z 4% u pacjentów leczonych produktem ADVAIR DISKUS w wieku poniżej 65 lat. U pacjentów leczonych salmeterolem częstość występowania odmy płuc była taka sama (3%) w obu grupach wiekowych.

długotrwałe (3-letnie) badanie

bezpieczeństwo stosowania produktu ADVAIR DISKUS 500/50 oceniano w wieloośrodkowym, 3-letnim, wieloośrodkowym badaniu arandomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo u 6184 dorosłych pacjentów z POChP (4684 mężczyzn i 1500 kobiet).Średni wiek badanych wynosił 65 lat, a większość (82%) była kaukaska. Rozkład zdarzeń niepożądanych był podobny do obserwowanego w 1-letnich badaniach z zastosowaniem produktu ADVAIR DISKUS 250/50. Ponadto, zapalenie płuc odnotowano w znamiennie zwiększonej liczbie pacjentów leczonych produktem ADVAIR DISKUS 500 / 50 oraz propionianem flutykazonu 500 µg (odpowiednio 16% i 14%) w porównaniu z pacjentami leczonymi salmeterolem 50 µg lub placebo (odpowiednio 11% i 9%).Po dostosowaniu do czasu leczenia, częstość występowania zapalenia płuc wynosiła 84 i 88 zdarzeń na 1000 lat leczenia w grupach leczonych odpowiednio flutykasonepropionianem 500 µg i produktem ADVAIR DISKUS 500/50, w porównaniu z 52 zdarzeniami na 1000 lat leczenia w grupach otrzymujących salmeterol i placebo.Podobnie jak w jednorocznych badaniach z zastosowaniem produktu ADVAIR DISKUS 250/50, ryzyko wystąpienia zapalenia płuc było większe u osób w wieku powyżej 65 lat (18% w przypadku produktu Advair DISKUS 500/50 w porównaniu z 10% W przypadku placebo) w porównaniu z osobami młodszymi niż 65 lat (14% w przypadku produktu ADVAIR DISKUS 500/50 w porównaniu z 8% W przypadku placebo).

dodatkowe działania niepożądane

inne działania niepożądane nie wymienione wcześniej, niezależnie od tego, czy badacze uznali je za związane z przyjmowaniem leku, które były częściej zgłaszane przez pacjentów z POChP leczonych produktem ADVAIR DISKUS w porównaniu z przedmiotami leczonymi placebo, obejmują następujące działania: omdlenia; zakażenia ucha, nosa i gardła; objawy przedmiotowe i podmiotowe ucha; zapalenie krtani; zatkanie/zatkanie nosa; zaburzenia zatok nosowych; zapalenie gardła/zakażenie gardła; niedoczynność tarczycy; suchość oczu; zakażenia oczu; objawy przedmiotowe i podmiotowe ze strony przewodu pokarmowego;zmiany w jamie ustnej; nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby; infekcje bakteryjne; obrzęki i obrzęki; infekcje wirusowe.

nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych

nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian w tych badaniach. W szczególności nie obserwowano zwiększonego występowania neutrofili lub zmian w stężeniu glukozy lub potasu.

doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu

oprócz działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania preparatu ADVAIR, propionianu flutykazonu i (lub) almeterolu, niezależnie od wskazania, zidentyfikowano następujące działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek. Zdarzenia te zostały wybrane do włączenia ze względu na ich niepewność, częstotliwość zgłaszania lub związek przyczynowy z produktem ADVAIR DISKUS, propionianem flutykazonu i (lub) salmeterolem lub ze względu na połączenie tych czynników.

zaburzenia serca

zaburzenia rytmu serca (w tym migotanie przedsionków,dodatkowe skurcze, częstoskurcz nadkomorowy), częstoskurcz komorowy.

zaburzenia endokrynologiczne

zespół Cushinga, cechy Cushinga, przyspieszenie wzrostu u dzieci i młodzieży, hiperkortycyzm.

Zaburzenia oka

jaskra.

zaburzenia żołądka i jelit

bóle brzucha, niestrawność, kserostomia.

zaburzenia układu immunologicznego

natychmiastowa i opóźniona reakcja nadwrażliwości(w tym bardzo rzadko reakcja anafilaktyczna). Bardzo rzadko reakcja anafilaktyczna u pacjentów z ciężką alergią na białka mleka.

zakażenia i zarażenia pasożytnicze

kandydoza przełyku.

zaburzenia metabolizmu i odżywiania

hiperglikemia, przyrost masy ciała.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki łącznej i kości

bóle stawów, skurcze, zapalenie mięśni, osteoporoza. NervousSystem Disorders parestezje, niepokój.

zaburzenia psychiczne

pobudzenie, agresja, depresja. Zmiany w zachowaniu, w tym nadpobudliwość i drażliwość, były zgłaszane bardzo rzadko iw szczególności u dzieci.

zaburzenia układu rozrodczego i piersi

bolesne miesiączkowanie.

zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

przekrwienie klatki piersiowej; ucisk w klatce piersiowej; duszność; obrzęk twarzy i gardła, natychmiastowy skurcz oskrzeli;paradoksalny skurcz oskrzeli; zapalenie tchawicy; świszczący oddech; doniesienia o objawach skurczu krtani w górnych drogach oddechowych,podrażnieniu lub obrzęku, takim jak stridor lub zadławienie.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

wybroczyny, fotodermatitis.

zaburzenia naczyniowe

bladość.

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą leku Advair Diskus (propionian flutykazonu)