BIVIRKNINGER
Kliniske Studier Erfaring
fordi kliniske studier er utført under svært varierende forhold, bivirkninger observert i kliniske studier av et legemiddel kan ikke sammenlignes direkte med priser i kliniske studier av et annet legemiddel og kan ikke gjenspeile priser observert i praksis.
Voksne
sikkerheten til zyvoksformuleringer ble evaluert hos 2046 voksne pasienter inkludert i syv Fase 3 komparatorkontrollerte kliniske studier, som ble behandlet i opptil 28 dager.
av pasientene som ble behandlet for ukompliserte hud-og hudstrukturinfeksjoner (ussis), opplevde 25,4% AV ZYVOXID-behandlede pasienter og 19,6% av komparatorbehandlede pasienter minst en legemiddelrelatert bivirkning. For alle andre indikasjoner opplevde 20,4% AV ZYVOXID-behandlede og 14,3% av komparatorbehandlede pasienter minst en legemiddelrelatert bivirkning.Tabell 2 viser insidensen av alle årsakssammenheng, behandlingsrelaterte bivirkninger rapportert hos minst 1% av voksne pasienter i disse studiene etter zyvoksdose.
Tabell 2: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in >1% of Adult Patients Treated with ZYVOX in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg by mouth every 12 hours (n=548) |
Clarithromycin 250 mg by mouth every 12 hours (n=537) |
ZYVOX 600 mg every 12 hours (n=1498) |
All Other Comparators* (n=1464) |
|
| Headache | 8.8 | 8.4 | 5.7 | 4.4 |
| Diarrhea | 8.2 | 6.1 | 8.3 | 6.4 |
| Nausea | 5.1 | 4.5 | 6.6 | 4.6 |
| Vomiting | 2.0 | 1.5 | 4.3 | 2.3 |
| Dizziness | 2.6 | 3.0 | 1.8 | 1.5 |
| Rash | 1.1 | 1.1 | 2.3 | 2.6 |
| Anemia | 0.4 | 0 | 2.1 | 1.4 |
| Taste alteration | 1.8 | 2.0 | 1.0 | 0.3 |
| Vaginal moniliasis | 1.8 | 1.3 | 1.1 | 0.5 |
| Oral moniliasis | 0.5 | 0 | 1.7 | 1.0 |
| Abnormal liver function tests | 0.4 | 0.2 | 1.6 | 0.8 |
| Fungal infection | 1.5 | 0.2 | 0.3 | 0.2 |
| Tongue discoloration | 1.3 | 0 | 0.3 | 0 |
| Localized abdominal pain | 1.3 | 0.6 | 1.2 | 0.8 |
| Generalized abdominal pain | 0.9 | 0.4 | 1.2 | 1.0 |
| * Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. | ||||
av pasientene behandlet for uSSSIs, avsluttet 3,5% AV ZYVOX-behandlede og 2,4% av komparatorbehandlede pasienter behandlingen på grunn av legemiddelrelaterte bivirkninger. For alle andre indikasjoner forekom seponering på grunn av legemiddelrelaterte bivirkninger hos 2,1% AV ZYVOXID-behandlede pasienter og hos 1,7% av komparatorbehandlede pasienter. De vanligste rapporterte legemiddelrelaterte bivirkningene som førte til seponering av behandlingen var kvalme, hodepine, diare og oppkast.
Pediatriske Pasienter
sikkerheten av zyvoksformuleringer ble evaluert hos 215 pediatriske pasienter i alderen fra fødsel til og med 11 år, og hos 248 pediatriske pasienter i alderen 5 til og med 17 år (146 av disse 248 var i alderen 5 til og med 11 og 102 var i alderen 12 til 17 år). Disse pasientene ble inkludert i To fase 3 komparatorkontrollerte kliniske studier og ble behandlet i opptil 28 dager. I studien av innlagte pediatriske pasienter (fødsel gjennom 11 år) Med Gram-positive infeksjoner, som ble randomisert 2 til 1 (linezolid: vancomycin), var dødeligheten 6.0% (13/215) i linezolid-armen og 3,0% (3/101) i vankomycinarmen. Gitt den alvorlige underliggende sykdommen i pasientpopulasjonen kunne imidlertid ingen årsakssammenheng fastslås.
av pediatriske pasienter behandlet for ussis, opplevde 19,2% AV ZYVOXID-behandlede pasienter og 14,1% av komparatorbehandlede pasienter minst en legemiddelrelatert bivirkning. For alle andre indikasjoner opplevde 18,8% AV ZYVOXID-behandlede og 34,3% av komparatorbehandlede pasienter minst en legemiddelrelatert bivirkning.
Tabell 3 viser insidensen av alle årsakssammenheng, behandlingsrelaterte bivirkninger rapportert hos mer enn 1% av pediatriske pasienter (og flere enn 1 pasient) i begge behandlingsgruppene i De komparatorkontrollerte Fase 3-studiene.
Tabell 3: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in > 1% of Pediatric Patients (and >1 Patient) in Either Treatment Group in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections* | All Other Indications†, | ||
| ZYVOX (n=248) |
Cefadroxil (n=251) |
ZYVOX (n=215) |
Vancomycin (n=101) |
|
| Diarrhea | 7.8 | 8.0 | 10.8 | 12.1 |
| Vomiting | 2.9 | 6.4 | 9.4 | 9.1 |
| Headache | 6.5 | 4.0 | 0.9 | 0 |
| Anemia | 0 | 0 | 5.6 | 7.1 |
| Thrombocytopenia | 0 | 0 | 4.7 | 2.0 |
| Nausea | 3.7 | 3.2 | 1.9 | 0 |
| Generalized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.9 | 2.0 |
| Localized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.5 | 1.0 |
| Loose stools | 1.6 | 0.8 | 2.3 | 3.0 |
| Eosinophilia | 0.4 | 0.8 | 1.9 | 1.0 |
| Pruritus at non-application site | 0.8 | 0.4 | 1.4 | 2.0 |
| Vertigo | 1.2 | 0.4 | 0 | |
| * Pasienter i alderen 5 til og med 11 år fikk ZYVOX 10 mg / kg gjennom munnen hver 12. time eller cefadroxil 15 mg/kg gjennom munnen hver 12. time. Pasienter 12 år eller eldre fikk zyvoxid 600 mg gjennom munnen hver 12. time eller cefadroxil 500 mg gjennom munnen hver 12. time. † Pasienter fra fødsel til og med 11 år fikk ZYVOX 10 mg/kg intravenøst gjennom munnen hver 8. time eller vankomycin 10 til 15 mg/kg intravenøst hver 6. -24. time, avhengig av alder og nyreclearance. |
||||
av pediatriske pasienter behandlet for uSSSIs, avsluttet 1,6% AV ZYVOX-behandlede og 2,4% av komparatorbehandlede pasienter behandlingen på grunn av legemiddelrelaterte bivirkninger. For alle andre indikasjoner forekom seponering på grunn av legemiddelrelaterte bivirkninger hos 0,9% AV ZYVOKSBEHANDLEDE og 6,1% av komparatorbehandlede pasienter.
Unormale Laboratorieverdier
ZYVOX HAR vært forbundet med trombocytopeni ved bruk i doser opptil og inkludert 600 mg hver 12. time i opptil 28 dager. I Komparatorkontrollerte fase 3-studier var prosentandelen av voksne pasienter som utviklet et betydelig lavt antall blodplater (definert som mindre enn 75% av nedre normalgrense og/eller baseline) 2,4% (variasjon blant studier: 0,3 til 10,0%) MED ZYVOXID OG 1,5% (variasjon blant studier: 0,4 til 7,0%) med komparator. I en studie med pediatriske pasienter på sykehus i alderen fra fødsel til og med 11 år, var andelen pasienter som utviklet et betydelig lavt antall blodplater (definert som mindre enn 75% av nedre normalgrense og/eller baseline) 12,9% MED ZYVOXID og 13,4% med vankomycin. I en poliklinisk studie av pediatriske pasienter i alderen 5 til 17 år, var andelen pasienter som utviklet et betydelig lavt blodplatetall 0% MED ZYVOXID og 0,4% med cefadroxil. Trombocytopeni forbundet MED BRUK AV ZYVOXID synes å være avhengig av behandlingsvarighet (vanligvis mer enn 2 ukers behandling). Blodplatetallet for de fleste pasientene gikk tilbake til normalområdet / baseline i oppfølgingsperioden. Ingen relaterte kliniske bivirkninger ble identifisert i Kliniske Fase 3-studier hos pasienter som utviklet trombocytopeni. Blødningshendelser ble identifisert hos trombocytopene pasienter i et compassionate use program for ZYVOXID; linezolids rolle i disse hendelsene kan ikke fastslås .
Endringer sett i andre laboratorieparametere, uten hensyn til legemiddelforhold, viste ingen signifikante forskjeller MELLOM ZYVOX og komparatorene. Disse endringene var vanligvis ikke klinisk signifikante, førte ikke til seponering av behandlingen og var reversible. Insidensen av voksne og pediatriske pasienter med minst en vesentlig unormal hematologisk eller serumkjemi er presentert i Tabell 4, 5, 6 og 7.
Tabell 4: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.9 | 0.0 | 7.1 | 6.6 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.7 | 0.8 | 3.0 | 1.8 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.2 | 0.6 | 2.2 | 1.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 0.0 | 0.2 | 1.1 | 1.2 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% for neutrophils) of LLN and of baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 5: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| AST (U/L) | 1.7 | 1.3 | 5.0 | 6.8 |
| ALT (U/L) | 1.7 | 1.7 | 9.6 | 9.3 |
| LDH (U/L) | 0.2 | 0.2 | 1.8 | 1.5 |
| Alkaline phosphatase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 3.5 | 3.1 |
| Lipase (U/L) | 2.8 | 2.6 | 4.3 | 4.2 |
| Amylase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 2.4 | 2.0 |
| Total bilirubin (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.9 | 1.1 |
| BUN (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 2.1 | 1.5 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.2 | 0.6 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x ULN and >2 x baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 6: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.0 | 0.0 | 15.7 | 12.4 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.0 | 0.4 | 12.9 | 13.4 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.8 | 0.8 | 12.4 | 10.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 1.2 | 0.8 | 5.9 | 4.3 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% for nøytrofiler) AV LLN og <<50% for nøytrofiler, <90% for hemoglobin hvis baseline <lln) av baseline for unormale verdier ved baseline. † Pasienter 5 til og med 11 år fikk ZYVOX 10 mg / kg gjennom munnen hver 12. time eller cefadroxil 15 mg/kg gjennom munnen hver 12. time. Pasienter 12 år eller eldre fikk zyvoxid 600 mg gjennom munnen hver 12. time eller cefadroxil 500 mg gjennom munnen hver 12. time. ‡ Pasienter fra fødsel til og med 11 år fikk ZYVOX 10 mg/kg intravenøst gjennom munnen hver 8. time eller vankomycin 10 til 15 mg/kg intravenøst hver 6. -24. time, avhengig av alder og nyreclearance. |
||||
Tabell 7: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| ALT (U/L) | 0.0 | 0.0 | 10.1 | 12.5 |
| Lipase (U/L) | 0.4 | 1.2 | — | — |
| Amylase (U/L) | — | — | 0.6 | 1.3 |
| Total bilirubin (mg/dL) | — | — | 6.3 | 5.2 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.4 | 0.0 | 2.4 | 1.0 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 X ULN og >>1,5 for totalt bilirubin) x baseline for unormale verdier ved baseline. † Pasienter 5 til og med 11 år fikk ZYVOX 10 mg / kg gjennom munnen hver 12. time eller cefadroxil 15 mg/kg gjennom munnen hver 12. time. Pasienter 12 år eller eldre fikk ZYVOXID 600 mg munnen hver 12. time eller cefadroxil 500 mg gjennom munnen hver 12. time. ‡ Pasienter fra fødsel til og med 11 år fikk ZYVOX 10 mg/kg intravenøst / gjennom munnen hver 8. time eller vankomycin 10 til 15 mg/kg intravenøst hver 6. -24. time, avhengig av alder og nyreclearance. |
||||
Erfaring etter Markedsføring
Følgende bivirkninger er identifisert ved bruk av ZYVOX etter godkjenning. Fordi disse reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å estimere frekvensen eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering: Myelosuppresjon (inkludert anemi, leukopeni, pancytopeni og trombocytopeni) ; sideroblastisk anemi.
Les HELE fda-preparatomtalen for Zyvox (Linezolid)