tPA brukes i noen tilfeller av sykdommer som har blodpropper, som lungeemboli, hjerteinfarkt og hjerneslag, i en medisinsk behandling som kalles trombolyse. Den vanligste bruken er for iskemisk slag. Det kan enten administreres systemisk, i tilfelle akutt myokardinfarkt, akutt iskemisk slag og de fleste tilfeller av akutt massiv lungeemboli, eller administreres gjennom et arterielt kateter direkte til okklusjonsstedet ved perifer arteriell trombi og trombi i de proksimale dype venene i benet.

Iskemisk slagrediger

Statistikkrediger

det har vært tolv store studier av høy kvalitet på rtPA ved akutt iskemisk slag. En meta-analyse av disse studiene konkluderte med at rtPA gitt innen 6 timer etter et slag signifikant økte oddsen for å være i live og uavhengig ved endelig oppfølging, spesielt hos pasienter behandlet innen 3 timer. Det ble imidlertid observert en signifikant dødelighet, hovedsakelig fra intrakraniell blødning etter 7 dager, men senere dødelighet var ikke signifikant blant behandlede og ikke-behandlede pasienter.

det har blitt foreslått at hvis tPA er effektiv i iskemisk slag, må den administreres så tidlig som mulig etter starten av slagsymptomer, gitt at pasienter presenterer EN ED i tide. Mange nasjonale retningslinjer, inkludert AHA, har tolket denne kohorten av studier som tyder på at det er spesifikke undergrupper som kan ha nytte av tPA og dermed anbefale bruk innen et begrenset tidsvindu etter hendelsen. Protokollretningslinjer krever bruk intravenøst i løpet av de første tre timene av hendelsen, hvoretter dets skader kan oppveie fordelene.For Eksempel sier Canadian Stroke Network guideline «Alle pasienter med invalidiserende akutt iskemisk slag som kan behandles innen 4,5 timer etter symptomstart, bør evalueres uten forsinkelse for å bestemme deres berettigelse til behandling» med tPA. Forsinket presentasjon til ED fører til redusert valgbarhet; så få som 3% av folk kvalifiserer for denne behandlingen. På Samme måte i Usa pleide administrasjonsvinduet å være 3 timer fra symptomstart, men de nyere retningslinjene anbefaler også bruk opptil 4.5 timer etter symptomdebut, avhengig av pasientens presentasjon, tidligere sykehistorie, nåværende komorbiditet og bruk av medisiner. tPA ser ut til å vise fordel ikke bare for store arterie okklusjoner, men også for lacunar slag. Siden tPA løser blodpropper, er det risiko for blødning ved bruk.

administrasjonskriterierrediger

bruk av tPA i Usa i behandling av pasienter som er kvalifisert for bruk, har ingen kontraindikasjoner, og ankomst til behandlingsanlegget mindre enn 3 timer etter symptomdebut, er rapportert å ha doblet fra 2003 til 2011. Bruk på pasienter med milde underskudd, av ikke-hvit rase/etnisitet, og eldste alderdom økte. Imidlertid ble mange pasienter som var kvalifisert for behandling ikke behandlet.

tPA har også blitt gitt til pasienter med akutt iskemisk slag over 90 år. Selv om en liten brøkdel av pasientene 90 år og over behandlet med tpa for akutt iskemisk slag gjenoppretter, har de fleste pasienter et dårlig 30-dagers funksjonelt utfall eller dør. Nonagenarians kan gjøre så vel som octogenarians etter behandling MED IV-tPA for akutt iskemisk slag. I tillegg hadde personer med frostbit behandlet med tPA færre amputasjoner enn de som ikke ble behandlet med tPA.

Generell konsensus om brukrediger

det er konsensus blant slagspesialister at tPA er standard for omsorg for kvalifiserte slagpasienter, og fordelene oppveier risikoen. Det er betydelig debatt hovedsakelig i akuttmedisinsamfunnet om rekombinant tpas effektivitet i iskemisk slag. Nnt-Gruppen på bevisbasert medisin konkluderte med at det var upassende å kombinere disse tolv studiene i en enkelt analyse på grunn av betydelig klinisk heterogenitet (dvs.variasjoner i studiedesign, innstilling og populasjonskarakteristikker). Ved å undersøke hver studie individuelt, bemerket nnt-gruppen at to av disse studiene viste fordel for pasienter gitt tPA( og at de ved hjelp av analytiske metoder synes de er feil); fire studier viste skade og måtte stoppes før ferdigstillelse; og de resterende studiene viste ingen fordel eller skade. PÅ grunnlag av dette beviset anbefalte Nnt-Gruppen mot bruk av tPA ved akutt iskemisk slag. NNT-Gruppen bemerker at saken for 3-timers tidsvinduet i stor grad stammer fra analyse av to forsøk: NINDS-2 og undergrupperesultater fra IST-3. «Men forutsatt at tidlig (0-3h) administrasjon er bedre enn senere administrasjon (3-4. 5 h eller 4.5-6h )undergrupperesultatene AV IST-3 antyder en usannsynlig biologisk effekt der tidlig administrasjon er gunstig, 3-4.5 h administrasjon er skadelig, og 4.5-6h administrasjon er igjen gunstig.»Faktisk fant selv den opprinnelige publikasjonen av ist-3-studien at tidsvindueffekter ikke var signifikante prediktorer for utfallet (p=0,61). I STORBRITANNIA har bekymringer fra slagspesialister ført til en gjennomgang av Medicines and Healthcare products Regulatory Agency.

Lungeembolirediger

Lungeemboli (blodpropper som har beveget seg til lungearteriene) behandles vanligvis med heparin, vanligvis etterfulgt av warfarin. Hvis lungeemboli forårsaker alvorlig ustabilitet på grunn av høyt trykk på hjertet («massiv PE») og fører til lavt blodtrykk, anbefales rekombinant tPA.

Rekombinante vevsplasminogenaktivatorer (r-tPA)Rediger

tPA ble først produsert ved rekombinante DNA-teknikker Ved Genentech I 1982.Vev-type plasminogenaktivatorer ble først identifisert og isolert fra pattedyrvev, hvoretter et cDNA-bibliotek ble etablert ved bruk av revers transkriptase og mRNA fra humane melanomceller. Den nevnte mRNA ble isolert ved hjelp av antistoffbasert immunoprecipitasjon. Det resulterende cDNA-biblioteket ble deretter screenet via sekvensanalyse og sammenlignet med et helt genombibliotek for bekreftelse av spesifikk proteinisolasjon og nøyaktighet. cDNA ble klonet til et syntetisk plasmid og først uttrykt I e. coli-celler, etterfulgt av gjærceller med vellykkede resultater bekreftet via sekvensering før forsøk i pattedyrceller. Transformantene ble valgt ved Bruk Av Metotrexat. Metotreksat styrker seleksjonen ved å hemme DHFR-aktivitet som deretter tvinger cellene til å uttrykke MER DHFR (eksogen) og dermed mer rekombinant protein for å overleve. De svært aktive transformantene ble deretter plassert i en industriell fermenter. TPA som deretter ble utskilt i kulturmediet ble isolert og samlet for terapeutisk bruk. For farmasøytiske formål var tPA det første farmasøytiske stoffet produsert syntetisk ved bruk av pattedyrceller, spesielt kinesisk hamster ovarieceller (CHO). Rekombinant tPA er ofte referert til som r-tPA og selges under flere merkenavn.