Gilpin dukket opp på TV-serien Cheers, og spilte Holly Matheson i den 21. episoden av den 11. sesongen, som ble sendt i April 1993.Fra 1993 til 2004 spilte Gilpin Roz Doyle i Tv-serien Frasier, en spin-off Av Cheers, med Kelsey Grammer som Frasier Crane, rollen Han hadde spilt På Cheers siden 1984. Sammen med hovedrollene vant Gilpin En Screen Actors Guild Award for Fremragende Opptreden av Et Ensemble i En Komedieserie i 1999.I 2009 opptrådte Gilpin i ABC – familiedramaet Make It or Break It, som hun mottok En Gracie Award for i kategorien «Fremragende Kvinnelig Skuespiller i En Støttende Rolle i En Dramaserie».Gilpin og Frasier co-star Jane Leeves drev et produksjonsselskap, «Bristol Cities» (oppkalt etter cockney rhyming slang), hvis prosjekter inkluderte En Fox network pilot med Tittelen Minister Of Divine, En Amerikansk remake av Den Britiske sitcom Vicar Of Dibley med Kirstie Alley (en Annen Cheers regular) i en hovedrolle.Gilpin Er stemmen til Karakteren Jane Proudfoot i Final Fantasy: The Spirits Within. Hun har også gitt stemmene Til Desiree I Nickelodeon animerte tv-serien Danny Phantom, Volcana I Superman: Den Animerte Serien Og Justice League, Hecate i Hercules: The Animated Series, Og Kate Corrigan I Hellboy animerte filmer. Gilpin gjorde også stemme arbeid for Flere Wells Fargo Og Johnsonville Meats tv-reklame.Gilpin har vært med I Tv-serien Medium og Frustrerte Fruer. Hun har en birolle i Tv-serien Make It or Break It og har dukket opp På Law and Order: Criminal Intent. Hun spilte sammen Med Teri Polo I Lifetime filmen For Kjærligheten Til Et Barn. I 2012, Gilpin gjesteroller med en Annen Cheers trofaste, Ted Danson, I CSI: Åstedsetterforskning. Hun hadde også en tilbakevendende rolle I Men At Work på TBS som redaktør Av Full Steam magazine. I Den andre sesongen av Scorpion, hun ble introdusert Som Katherine Cooper, et team overlegen i homeland security.