Differensialdiagnose

Uventet forlengelse AV PT, aPTT, eller begge bør be om ytterligere evaluering for å karakterisere og lokalisere problemet. Et viktig tidlig skritt i å vurdere en pasient med en isolert forlenget aPTT er å skaffe seg en god medisinsk historie, som vil lede kostnadseffektiv laboratorietesting. Har pasienten noen personlig eller familiehistorie med upassende blåmerker eller blødninger med mindre skader, kirurgi, tannarbeid, fødsel eller menstruasjon? Med en blødningshistorie er blant de sekundære koagulasjonsforstyrrelsene som forlenger aPTT mangel på faktor VIII, faktor IX eller FAKTOR XI (i avtagende frekvensrekkefølge). Faktor VIII (hemofili A) og ix (hemofili B) mangler er kjønnsbundet, OG faktor XI mangel er autosomal recessiv. (Hemofili A kan oppstå uten familiehistorie fordi faktor VIII-genet er utsatt for nye mutasjoner.) I fravær av en blødningshistorie er de mest mangelfulle faktorene FAKTOR XII, PK og HMWK. Fordi dette komplekset av faktorer ikke deltar i hemostase in vivo, bløder personer med disse manglene ikke overdrevet. Disse faktormanglene er svært sjeldne, ikke klinisk relevante for hemostase, og muligens forbundet med økt risiko for trombose.

Faktor mangel eller hemming. De mulige årsakene til det isolerte langvarige aPTT i dette tilfellet inkluderer faktormangel og faktorhemmere. Forlengelse av BÅDE PT og aPTT antyder mangel eller hemming (via antistoffer) av faktorer i den felles vei; mangel på både indre og ytre veier; eller mangel på felles, indre og ytre veier. Isolert forlengelse av PT peker på mangel eller hemming av faktor VII, mens isolert aPTT forlengelse peker på et problem i den indre vei alene. En blandingsstudie som kombinerer pasientens plasma med reagens standard human plasma skiller faktormangel fra faktorinhibering, basert på prinsippet om at gjenoppretting av en 50% konsentrasjon av en mangelfull faktor vil «korrigere» en langvarig koagulasjonsbasert test, mens faktorinhibering ikke vil bli korrigert. Spesifikke faktormangler kan identifiseres og måles med blandestudier ved bruk av spesifikke faktormangel reagensplasma.

heparinforurensning. Det er viktig å utelukke heparinkontaminering av prøven. Heparineksponering er relativt vanlig hos den innlagte pasienten med langvarig aPTT, men uten blødningshistorie. Heparinforurensning kan forventes å forlenge PT så vel som aPTT, men typiske PT-reagenser inneholder i dag heparinase for å nøytralisere heparin som er tilstede, eller på annen måte fremstilles for å være ufølsom overfor terapeutiske nivåer av heparin. Koagulasjonslaboratorier utelukker heparineffekt som årsak til forlenget aPTT ved å gjenta reaksjonen med reagensheparinase.

lupus antikoagulant. Lupus antikoagulant (LA) er en vanlig årsak til langvarig aPTT hos pasienter uten blødningshistorie, uavhengig av om pasienten har en historie med trombose. LA kan fungere som en hemmer in vitro ved å binde seg til reagensfosfolipid og blokkere de fosfolipidavhengige reaksjonene i den indre vei. Nettoeffekten er forlengelse av aPTT. LA påvirker av OG TIL PT i stedet for eller i tillegg til aPTT. Begrepet «lupus antikoagulant» er en dobbel misnomer. Antistoffet kan være, som i dette tilfellet, assosiert med lupus eller annen autoimmun sykdom, men ikke alle pasienter med autoimmun sykdom har LA, og heller ikke alle pasienter med LA har autoimmun sykdom. Videre, mens antistoffet forlenger koagulasjonstestresultater (dermed «antikoagulant»), i motsetning til spesifikke faktorhemmere, FORÅRSAKER LA aldri en blødningsforstyrrelse. Selv om en blødningstendens er vanlig med enten mangel eller hemming av visse faktorer( spesielt faktor VIII), er en historie med hyperkoagulerbarhet (eller i det minste ingen blødningshistorie) mer konsistent MED LA. Hvis forlenget aPTT vedvarer etter at heparinkontaminering er utelukket, vil en blandingsstudie skille en faktormangel fra en hemmer. Sanne faktormangler sett med isolert forlenget aPTT (med eller uten signifikant blødningshistorie) inkluderer FAKTORER XII, XI, IX OG VIII. det er viktig å bruke reagens standard humant plasma til blandestudien. «Hjemmelagde» plasmablandinger fra pasienter med normale aPTT-verdier kan inneholde gjenværende blodplatefragmenter som kan adsorbere LA, noe som gir en falsk korreksjon av aPTT og en feildiagnose av faktormangel.

hvis en riktig utført blandestudie ikke korrigerer aPTT, bør en hemmer mistenkes (f.eks. Den vanligste ervervet spesifikk faktor inhibitor assosiert med blødning er anti-VIII. selv om denne inhibitoren er oftest sett hos pasienter med alvorlig hemofili a behandlet med rekombinant faktor viii, kan det også være ervervet som et antistoff de novo av pasienter som ikke har medfødt faktor VIII mangel, og kan føre til en alvorlig blødningsforstyrrelse. Forstyrrelsen er sjelden, med en forekomst på 1,48 per million per år. Pasienter er vanligvis eldre, kan være av begge kjønn, og kan ha assosiert b-celle maligniteter eller bindevevssykdommer eller kan være postpartum. Serielt fortynnede faktorhemmeranalyser er tilgjengelige for å kvantifisere inhibitoren.

i dette tilfellet ble heparinnøytraliserings-og blandingsstudier utført, og aPTT fortsatte å bli forlenget. Det neste trinnet er å teste FOR LA ved å tilsette overflødig fosfolipid til reaksjonen. Denne testen ble utført og aPTT ble korrigert.