først dukker opp nesten tre tiår siden, monoklonale antistoffer endrer måten leger behandler kreft og andre sykdommer, inkludert COVID-19. Disse stoffene etterligner immunsystemets naturlige evne til å bekjempe infeksjon.
Men hvordan fungerer monoklonale antistoffer for å behandle kreft? Hva er deres bivirkninger? Og hvordan bruker leger DEM til Å behandle COVID-19? Vi snakket Med Ecaterina Ileana Dumbrava, Md, Og Dongxing Zha, Ph. D., for å lære mer.
Hva er monoklonale antistoffer?immunsystemet skaper millioner av y-formede proteiner som kalles antistoffreseptorer-eller antistoffer. Hvert antistoff flyter gjennom kroppen på jakt etter et unikt mål som er på overflaten av en fremmed celle kalt et antigen. Når et antistoff finner sitt mål, binder det seg med antigenet og hjelper immunsystemet til å drepe den syke cellen.»et antistoff er som en nøkkel som er tilpasset en bestemt dør,» sier Dumbrava.Monoklonale antistoffer er stoffer som er utformet for å kopiere fordelene med naturlige antistoffer og deres evne til å bekjempe kreft og annen sykdom, legger Til Zha.
Hvordan monoklonale antistoffer brukes til å behandle kreft
Monoklonale antistoffer brukes til å behandle mange krefttyper. De er gitt til pasienter gjennom en infusjon og kan brukes alene eller i kombinasjon med andre kreftbehandlinger. Hvert monoklonalt antistoff virker på en eller flere måter, avhengig av antigenet som det er rettet mot. Noen monoklonale antistoffer binder seg direkte til kreftcellene for å drepe dem. Fordi de er rettet mot spesifikke reseptorer i cellene, blir disse monoklonale antistoffene referert til som målrettede terapier. Et eksempel er Trastuzumab (Herceptin), som brukes til å behandle HER2-positiv brystkreft og magekreft.»Trastuzumab festes TIL HER2-reseptorene på kreftcellene og forhindrer dem i å multiplisere, noe som stopper veksten og bremser kreftprogresjonen,» Sier Dumbrava.Andre monoklonale antistoffer bidrar til å øke immunsystemets hvite blodlegemer. «Ved å styrke hvite blodlegemer, kan monoklonale antistoffer gjøre immunforsvaret mer effektivt i å drepe svulsten,» Sier Zha. Et eksempel er nivolumab, som er rettet MOT pd-1-reseptoren. Nivolumab er en type immunterapi som brukes til å behandle kolorektal kreft, lungekreft, nyrekreft, melanom, lymfom og noen kreft i hode og nakke.Immunterapi medisiner som nivolumab kan noen ganger forårsake alvorlige bivirkninger som betennelse i tykktarmen eller lungene. «Immunsystemet blir for styrket og det angriper normalt vev,» Sier Dumbrava.
for å håndtere betennelsen stopper pasienten immunterapi og får steroider. Hvis steroider ikke virker, kan noen pasienter få et annet monoklonalt antistoff for å få betennelsen ned. «Det er fascinerende at vi bruker monoklonale antistoffer til å behandle bivirkninger fra andre monoklonale antistoffer,» Sier Dumbrava.»Mange ganger er monoklonale antistoffer fortsatt ikke nok til å drepe tumorcellene av seg selv,» Sier Zha. Så, de kan bli ytterligere endret for å bli enda mer effektive, legger han til. En tilnærming er å skape bi-spesifikke antistoffer. «Den ene enden av det y-formede antistoffet er bundet til tumorcellen, og Den andre enden er smeltet sammen med en hvit blodcelle,» Sier Zha. «Da dreper de hvite blodcellene svulsten.»
En annen tilnærming er å feste et kjemoterapimedikament til et monoklonalt antistoff. Disse kalles antistoff-stoffkonjugater. «Med denne tilnærmingen blir kjemoterapi levert til kreftcellene mens du unngår friske celler,» Sier Dumbrava. «Det er som en trojansk hest.»Et eksempel er trastuzumab emtansin, som kombinerer HER2 monoklonalt antistoff trastuzumab med kjemoterapi narkotika emtansin. Når trastuzumab forbinder MED her2 antigen uttrykt på kreftcellene, kommer emtansin inn i kreftcellen og dreper den.CAR t-celleterapi er også bygget av et monoklonalt antistoff kjent som chimeric antigen receptor (CAR). En type hvite blodlegemer kalt En T-celle er fjernet fra en pasient gjennom en prosess som en blod uavgjort. I laboratoriet, Sier Dumbrava, blir T-cellene modifisert for å produsere BILMONOKLONALT antistoff, noe som gjør At T-cellene kan feste seg til spesifikke antigener på tumorcellene. De konstruerte BIL t-cellene blir deretter reinfused tilbake i pasienten. «MED BIL t-celleterapi bruker Vi et monoklonalt antistoff for mer spesifikt å målrette immunforsvaret mot svulsten for å drepe Det,» Sier Zha.Selv om Det bare er godkjent av Food And Drug Administration (FDA) for å behandle noen typer b-celle lymfom og akutt lymfoblastisk leukemi, pågår studier for å undersøke bruken AV BIL t-celleterapi eller lignende terapier i faste svulster som lunge -, bryst-eller leverkreft.monoklonale antistoff bivirkninger varierer, men er vanligvis milde Sammenlignet med kjemoterapi, monoklonale antistoffer er presise i måten de angriper kreftceller. «Fordi De er mer målrettede, er De vanligvis sikrere for pasienter,» Sier Zha. Færre normale celler blir påvirket av terapien, noe som resulterer i færre bivirkninger.
Dumbrava sier Imidlertid at det fortsatt er risiko. Noen av de vanligste milde bivirkningene er tretthet, kvalme, diare og hudutslett. Noen pasienter har også en allergisk reaksjon på infusjonen, slik at de kan bryte ut i elveblest eller oppleve kløe.
Bivirkninger av monoklonale antistoffer kan være alvorlige. Selv om det er sjeldent, kan den allergiske reaksjonen på infusjonen bli livstruende. Andre sjeldne, men alvorlige bekymringer inkluderer redusert antall blodceller, blødninger eller problemer med hjertet eller lungene.
hvordan behandler monoklonale antistoffer COVID-19?Kreft Er ikke Den eneste sykdommen som behandles med monoklonale antistoffer. De er også brukt til å behandle kroniske inflammatoriske sykdommer Som Crohns sykdom og revmatoid artritt, så vel som andre sykdommer som graft-versus-host sykdom.for Tiden blir det utforsket som et behandlingsalternativ for koronaviruset (COVID-19). «På samme måte som vi identifiserer et antistoff for kreft, har vi samme tilnærming til å identifisere antistoffet mot viruset,» sier Zha, som er instituttleder FOR MD Andersons Oncology Research For Biologics and Immunotherapy Translation (ORBIT) platform, som spesialiserer seg på utvikling av monoklonale antistoffer. ORBIT-forskere, legemiddelutviklere og klinikere er EN del av Therapeutics Discovery division, og jobber sammen for å bringe nye, mer effektive terapier til pasienter raskere enn noensinne. «Vi kaller det » benk ved sengen», sier Zha. PÅ GRUNN AV ORBIT unike struktur, Zha og hans team har jobbet med å utvikle en behandling for coronavirus ved hjelp av antistoffer fra pasienter som har kommet seg fra viruset. Gjennom sofistikert teknologi kalt enkelt b-celle kloning, KAN ORBIT-teamet sortere gjennom en gjenopprettet pasientens b-celler og identifisere antistoffet som er matchet MED COVID – 19-proteinet.»håpet er at disse antistoffene kan nøytralisere viruset og forhindre at det smitter mer normalt vev,» Sier Zha. Ved hjelp av musemodeller har de allerede identifisert COVID – 19-målet og etablert metodikken for neste trinn i stoffets utvikling.
Zha er håp for fremtiden. «Det er en veldig god tid for antistoffmedisinoppdagelse og for pasienter,» sier han.
Be om en avtale online PÅ MD Anderson eller ved å ringe 1-877-632-6789.