GENETIKK AV ALKOHOLMETABOLISME: ROLLE ALKOHOL DEHYDROGENASE OG ALDEHYD DEHYDROGENASE VARIANTER

Alkohol metaboliseres av flere veier, DEN vanligste av DISSE er ALKOHOL.som INVOLVERER TO Viktige enzymer— alkohol dehydrogenase (adh) og aldehyd dehydrogenase (aldh). Genetiske forskjeller i disse enzymene kan bidra til å forklare hvorfor noen grupper av mennesker har høyere eller lavere forekomst av alkoholrelaterte problemer. For eksempel har visse variasjoner i gener som produserer ADH og ADH vist seg å ha en beskyttende effekt ved at de fører til økt produksjon av acetaldehyd, et giftig biprodukt av alkoholmetabolisme som kan forårsake uønskede fysiske reaksjoner, som ansiktsspyling, kvalme og rask hjerterytme. Denne artikkelen av Dr. Howard J. Edenberg undersøker ROLLEN ADH og ALDH varianter spiller i alkohol metabolisme og risikoen for alkoholisme. Denne artikkelen drøfter også sammenhengen mellom forekomst av disse genene og alkoholisme risiko i ulike etniske populasjoner.

VARIASJONER I ADH og ALDH I SØRVEST CALIFORNIA INDIANERE

Indianere og Alaskan Innfødte er fem ganger mer sannsynlig enn andre etnisiteter i Usa for å dø av alkoholrelaterte årsaker. Indianere er disponert for alkoholisme på grunn av forskjeller i måten de forbrenne alkohol. I denne artikkelen undersøker Dr. Cindy L. Ehlers studier som tester denne hypotesen. Personer kan beskyttes mot eller predisponeres for alkoholisme ved variasjoner i enzymer som metaboliserer alkohol (dvs. alkohol dehydrogenase og aldehyd dehydrogenase ). Dr. Ehlers undersøker frekvensen som disse variantene forekommer i en bestemt gruppe Indianere, Southwest California Indianere. Funnene tyder på at Det er usannsynlig At Indianere bærer en genetisk variant som predisponerer dem for alkoholisme. Visse varianter AV ADH og ADLH har en beskyttende påvirkning mot alkoholisme hos Noen Indianske mennesker; disse funnene forklarer imidlertid ikke den høye forekomsten av alkoholisme i stammene som ble studert.

HELSE-RELATERTE EFFEKTER AV GENETISKE VARIASJONER AV ALKOHOL-METABOLIZING ENZYMER I AFROAMERIKANERE

måten alkohol metaboliseres av kroppen ikke bare påvirker drikking atferd, men også kan spille en rolle i utviklingen av alkoholavhengighet og alkohol-indusert organskade. To viktige alkoholmetaboliserende enzymer-alkoholdehydrogenase (ADH) og aldehyd dehydrogenase—ALDH) – og deres varianter har vist seg å påvirke risikoen for alkoholavhengighet fordi de formidler produksjonen av acetaldehyd, det giftige biproduktet av alkoholmetabolisme som forårsaker bivirkninger av alkoholforbruk. Tidligere studier har fastslått at forekomsten av VISSE varianter AV ADH og ALDH varierer i ulike etniske populasjoner. I denne artikkelen, Dr. Denise M. Scott Og Robert E. Taylor undersøker utbredelsen og effektene av genetiske varianter AV ADH-og ALDH-gener hos Afroamerikanere. FOR eksempel har EN AV ADH1B-genvarianter blitt funnet i opptil en fjerdedel av Folket Av Afrikansk avstamning. Denne varianten resulterer i en høyere grad av alkoholmetabolisme og har vært assosiert med redusert sannsynlighet for en familiehistorie av alkoholisme, mindre positiv respons på alkohol og beskyttelse mot alkoholrelaterte fødselsskader.

ALDH2, ADH1B OG ADH1C GENOTYPER HOS ASIATER: EN LITTERATURGJENNOMGANG

Tidligere studier har vist at forekomsten av visse variasjoner av gener for alkohol-metabolizing enzymer alkohol dehydrogenase (ADH) og aldehyd dehydrogenase (ALDH) kan variere på Tvers Av asiatiske etniske grupper og kan føre til at noen grupper har høyere forekomst av alkoholavhengighet enn andre. For eksempel har relativt høye alkoholavhengigheter blitt bestemt blant Koreanere og koreanske Amerikanere, mens relativt lave priser har blitt funnet Hos Kinesiske Og Kinesiske Amerikanere. I denne artikkelen, Dr. Mimy Y. Eng, Susan E. Luczak og Tamara L. Wall diskuterer utbredelsen av TRE genvarianter—ALDH2, ADH1B og ADH1C—blant asiatiske etniske grupper.

VARIASJONER I ALKOHOL-METABOLIZING ENZYMER I MENNESKER AV ØST INDISK og AFRIKANSK AVSTAMNING FRA TRINIDAD og TOBAGO

I Trinidad og Tobago, forskjeller i alkoholisme priser finnes blant folk Av Øst Indisk (Indo-Trinidadian) Og Afrikansk (Afro-Trinidadian) opphav. Forskere har undersøkt om disse forskjellene delvis kan forklares av variasjoner i gener som produserer alkoholmetaboliserende enzymer alkoholdehydrogenase (ADH) 1B OG 1C og aldehyd dehydrogenase (ALDH) 1 og 2 og cytokrom P450 2e1 (CYP2E1). I denne artikkelen av Ms. Shelley Moore Og Drs. L. K. Montane-Jaime, Lucinda G. Carr, Og Cindy L. Ehlers, forfatterne diskutere studier AV ADH og ALDH genetiske forskjeller I Trinidadians. Disse studiene fremhever nytten av å evaluere risiko og beskyttende faktorer forbundet med alkoholmetabolisme i ulike etniske grupper.

ALKOHOLMETABOLISME og KREFTRISIKO

Kronisk alkoholforbruk øker risikoen for kreft i organer og vev i luftveiene og øvre fordøyelseskanal, lever, kolon, endetarm og bryst. Ulike faktorer bidrar til utviklingen av alkoholassosiert kreft, inkludert effekten av acetaldehyd, det giftige biproduktet av alkoholmetabolisme. Alkohol dehydrogenase (ADH) og aldehyd dehydrogenase (ALDH), som er kodet av flere gener og finnes i flere varianter, er viktige enzymer involvert i alkohol-og acetaldehydmetabolisme. Fordi visse varianter kan føre til forhøyede acetaldehydnivåer, kan tilstedeværelsen av disse variantene predisponere individer for visse kreftformer. Videre kan svært reaktive oksygenholdige molekyler (reaktive oksygenarter) som genereres under visse veier av alkoholmetabolisme skade DNA og indusere tumorutvikling. Denne artikkelen Av Dr. Helmut K. Seitz og Peter Becker undersøker rollen som alkoholmetabolisme i alkoholassosiert kreftutvikling, og fokuserer hovedsakelig på bidrag av acetaldehyd og på genetiske risikofaktorer som fører til økte acetaldehydnivåer.

ROLLE AV ALKOHOLMETABOLISME VED KRONISK PANKREATITT

alkoholmisbruk er hovedårsaken til kronisk betennelse i bukspyttkjertelen (dvs.pankreatitt). Det har blitt antatt at alkoholisk pankreatitt er en kronisk sykdom, men nyere funn har vist at det kan skyldes hyppig akutt vevsdød og betennelse. I denne artikkelen diskuterer Dr. Alain Vonlaufen, Jeremy S. Wilson, Romano C. Pirola og Minoti V. Apte typen bukspyttkjertelcelle som produserer fordøyelsessaft (dvs.acinarcelle) og hvordan alkohol utøver toksiske effekter på disse cellene. I tillegg er det nå tilstrekkelig bevis på at bukspyttkjertelen har kapasitet til å metabolisere alkohol via både oksidative og ikke-oksidative veier. De resulterende metabolitter og deres biprodukter utøver også en toksisk effekt på bukspyttkjertelen.

EFFEKTER AV GRAVIDITET og ERNÆRINGSSTATUS på ALKOHOLMETABOLISME

Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD) Er en konstellasjon av fysiske, atferdsmessige og kognitive abnormiteter som kan oppstå når et foster blir utsatt for alkohol i utero. Imidlertid viser bare en liten prosentandel av barn utsatt for alkohol under utvikling symptomer PÅ FASD, og mekanismene SOM FASD utvikler er ukjente. I denne artikkelen, Drs. Kartik Shankar, Martin Jj Ronis og Thomas M. Badger spekulerer på at ernæring og alkoholeksponering kan samhandle for å bidra til utviklingen av FASD. Fordi underernæring kan redusere alkoholmetabolismen, og eksponering for alkohol kan bidra til underernæring, er det vanskelig å bestemme de nøyaktige effektene av disse faktorene. Forskerne foreslår imidlertid at forbedring av mors ernæring under graviditet, noe som minimerer fostereksponering for alkohol, kan redusere forekomsten av FASD blant høyrisikopopulasjoner.