Cimetidin: en gjennomgang av den siste utviklingen Og rapporter I kutan medisin Noah Scheinfeld, MD Dermatology Online Journal 9(2): 4

Institutt For Dermatologi, St. Luke ‘ s-Roosevelt Hospital Center, New York. [email protected]

Abstract

Cimetidin, godkjent AV FDA for hemming av magesyre sekresjon, har blitt fremmet for en rekke dermatologiske sykdommer. Kutan bruk og immunologiske effekter av cimetidin har blitt studert aktivt de siste årene, og denne anmeldelsen oppsummerer litteraturen akkumulert siden 1997.

Innledning

Flere vurderinger har vurdert bruken av cimetidin i dermatologi i det siste tiåret. Siden den siste anmeldelsen ble publisert i 2000, har over 500 artikler blitt publisert på cimetidin. Faktisk er cimetidin en mest aktivt undersøkt medisinering, og mer enn 1000 artikler om det har blitt publisert de siste 5 årene. For å tillate dermatologer å holde seg oppdatert med utviklingen i bruken av denne medisinen, oppsummerer denne anmeldelsen litteraturen siden 1997 om kutane fordeler og bivirkninger av cimetidin og dets immunologiske effekter.

cimetidin-godkjent bruk, bivirkninger og legemiddelinteraksjoner

Cimetidin er godkjent AV FDA for reduksjon av utskillelsen av magesyre. Det brukes til å lindre symptomene på magesårssykdom, erosiv gastroøsofageal reflukssykdom og hypersekretoriske tilstander, inkludert Zollinger-Ellison syndrom og flere endokrine adenomer. Det er tilgjengelig over disk og på resept. I dermatologi er det mest brukt til å behandle vorter, urticaria og mastocytose.

Cimetidin er vanligvis tatt uten dårlig effekt. Bivirkningene inkluderer svimmelhet og mild søvnighet (ved doser på 800-1600 mg / dag), en reversibel tilstand av forvirring (spesielt hos eldre med eksisterende nyre-eller leversykdom), gastrointestinal opprørt, gynekomasti (kan oppstå hvis behandlingsperioden er større enn 1 måned), reversibel doserelatert økning i serumtransaminaser og doserelaterte økninger i plasmakreatinin. Cimetidin kan gi signifikant hemming av cytokrom P450 (CYP) 1a2, 2C9, 2D6 og 3a4 P450 isoformer. Av disse isoformene er klinisk signifikant hemming viktigst med CYP 3A4 OG 1A2. DET påvirker IKKE CYP 1A1 i rottemodeller. Klinisk relevante interaksjoner inkluderer teofyllin, aminofyllin, metoprolol, nifedipin og kinidin. Interaksjonen som involverer betablokkere, metoprolol og propranolol, resulterer i signifikant sinusbradykardi og hypotensjon. Det interagerer ikke med atenolol og nadolol. Det kan hemme metabolismen av hydroksyzin og omdannelsen av dapson til dets giftige hydroksylamin, effekter som er gunstige i dermatologisk terapi. Oral cimetidin forlenger klaritromycin absorpsjon. Cimetidin har blitt undersøkt for sine antimalariale egenskaper i nærvær eller fravær av klorokin eller pyrimetamin og ble funnet å være synergistisk med dem. Det ser ut til at cimetidin er trygt i svangerskapet.

Immunologi

Cimetidin har immunmodulerende effekter som inkluderer blokkering av suppressor T-celler og tilrettelegging av cellemediert immunitet (CMI). Den histamininduserte oppreguleringen AV IL – 6-og IL-8-produksjonen kan imidlertid oppheves fullstendig ved en kombinasjon av pyrilamin og cimetidin. Hos pasienter med allergisk rhinitt reduserer cimetidin ANTALL CD4 + og øker antall CD8 + lymfocytter. Cimetidin og famotidin reduserer litt O2 – eller H2O2-produksjonen av nøytrofiler på en doseavhengig måte, selv om ranitidin ikke gjør det. Cimetidin hemmer salpetersyreoksidassosiert nitrat produksjon i en hest bløtvev betennelse modell. Det reduserer interleukin 6 produksjon av humane keratinocytter. Det kan blokkere celleproliferasjon og c-fox gentranskripsjon. Det kan også ha en rolle i å undertrykke forsinkede overfølsomhetsreaksjoner. Den nøyaktige rollen som disse immunologiske effektene spiller i behandlingen av klinisk sykdom, er ennå ikke definert.

vanlige vorter hos voksne

i de siste 5 årene har dobbeltblinde, placebokontrollerte studier endelig blitt utført på cimetidin ved behandling av vanlige vorter. Disse studiene har vist at det er ineffektivt; denne ineffektiviteten vises tydeligst hos voksne. Noen taler fortsatt om bruk i en dose på 40 mg / kg / dag, men de fleste anmeldere gjør det ikke.

rollen av cimetidin hos barn er et mer åpent spørsmål. I en 3-måneders åpen studie med 47 pasienter med multiple, ikke-genitale, virale vorter som ble behandlet med oral cimetidin, ble 56% av barna fjernet og 44% av voksne fjernet. I en placebokontrollert studie var imidlertid effekten ikke statistisk bedre enn for placebo, selv om en trend mot effekt ble foreslått for yngre personer. Videre ga en prospektiv, randomisert, kontrollert studie av 40 pasienter (62% under 15 år) negative resultater. I tilfeller der bruk av aktuelle medisiner ikke er mulig, kan cimetidin fortsatt ha en rolle i behandlingen av vorter hos barn. Interessant, men et nylig rapportert tilfelle beskrevet markert forbedring hos en 16 år gammel gutt med epidermodysplasi etter tre måneder med oral cimetidin ved 40 mg/kg / dag. Ingen tilbakefall skjedde over en seks måneders oppfølgingsperiode.

en lovende avenue for bruk av cimetidin for behandling av vorter er i forbindelse med andre terapier. Parsad et al. har rapportert at et kombinasjonsregime med cimetidin og levamisol er bedre enn cimetidin alene ved behandling av vorter hos voksne og barn. Levamisol er en immunmodulator som er godkjent AV FDA for bruk med 5-fluorouracil i behandlingen av tykktarmskreft. Den opprinnelige bruken av levamisol var som en antihelminthic.

kjønnsvorter og papillomatose

Cimetidin har vist seg å være nyttig ved behandling av kondylomata acuminata og papillomatose. Fire barn behandlet med omfattende condylomata acuminata i genitale og perigenitale områder ble behandlet med cimetidin 30-40 mg / kg; rydding av kondylomata ble observert 24 måneder etter behandling. Cimetidin var effektiv i behandlingen av tilbakevendende respiratorisk papillomatose og tilbakevendende, diffus konjunktival papillomatose.

Molluscum contagiosum

Molluscum contagiosum, en vanlig sykdom hos barn, forårsaket av et pox-virus, har blitt behandlet med cimetidin. I en dose på 30-40 mg / kg / dag har den blitt brukt som behandling for barn og voksne. Hos to pasienter, en med 60 lesjoner og den andre med 200 lesjoner, fjernet cimetidin ved 40 mg/kg/dag i fire delte doser i seks uker alle lesjoner. Men andre studier finner det ineffektivt. Det er ingen bevis fra dobbeltblinde, placebokontrollerte studier på at cimetidin fjerner molluscum contagiosum.

Urtikaria og andre mastcellemedierte sykdommer

Cimetidin ser ut til å ha en rolle i behandlingen av kronisk idopatisk urtikaria og noen andre typer urtikaria når de brukes i kombinasjon med Ulike h1-blokkere. For symptomatisk dermatografi synes kombinasjonen av et antihistamin og En H2-antagonist, som klorfeniramin og cimetidin, å være effektiv. Cimetidin kan også øke ventetiden for varmeinducert urtikaria. Det ser ut til at et kombinasjonsregime Av h1-blokkere, H2-blokkere og mastcellestabilisatorer gir delvis lindring til pasientene med mastocytose. Scombroid fiskforgiftning har blitt behandlet med cimetidin.

Melanom

på grunn av sin funksjon som immunmodulator har forskere brukt cimetidin i forskning på melanom. Hos hester har det blitt brukt til å behandle melanom, selv om ingen fordel er funnet. Hos immunsviktmus med transplanterte melanomcellelinjer synes administrering av cimetidin kombinert med tamoksifen å redusere veksten av melanom. Det skal bemerkes at levamisol, nevnt ovenfor, har blitt grundig evaluert som en immunmodulator for å forbedre melanom uten signifikant effekt.

Eosinofile dermatoser

flere eosinofile dermatoser har respondert på cimeditin. Det var vellykket når det ble brukt til eosinofil fascitt (men etter en 5-måneders kurs ble den avbrutt på grunn av bivirkninger). Det har blitt brukt til å behandle eosinofil pustulær follikulitt hos barn. De gunstige effektene kan være et resultat av sammenhengen mellom histamin, mastceller og eosinofiler i allergi og allergisk sykdom.

Kutane effekter: kløe og hudintegritet

Cimetidin var nyttig ved behandling av kløe etter en brennskade. I en studie som kontrollerte effekten av aktuelle medisiner, viste en cetirizin-cimetidin-kombinasjon en dramatisk forbedring etter 1 og 6 timer, og en moderat forbedring etter 12 timer etter den første administrasjonen av medisinen sammenlignet med en difenhydramin-placebo-kombinasjon. Oral cimetidin økte utvinningen av hudbarrierefunksjonen etter avbrudd i et tørt miljø, men histamin Og histamin H2-reseptoragonisten dimaprit forsinket barrierereparasjon.

Periodisk feber, apthous stomatitt, faryngitt, adenitt (PFAPA) syndrom

Cimetidin har en verdifull rolle i behandlingen AV PFAPA syndrom. I en studie var DET som en effektiv førstelinjebehandling FOR PFAPA ved 20 mg / kg / dag, herding 49 av 83 pasienter. Alternativt oppgir andre myndigheter at glukokortikoider er de mest effektive i å kontrollere symptomer. Tonsillektomi og cimetidinbehandling var assosiert med remisjon hos et lite antall pasienter. I en annen studie av 8 barn var cimetidin effektiv uten bivirkninger.

Akutt intermitterende porfyri

Cimetidin har blitt foreslått som behandling for akutt intermitterende porfyri. Dens rolle ser ut til å være som en andrelinjebehandling til intravenøs hemin, noe som er dyrt, men synes å være mer effektivt enn økt karbohydratinntak. Ved en dose på 800 mg/dag kan cimetidin også ha en rolle i profylaksen av akutte episoder ved å opprettholde en baseline suppresjon AV ALA-syntaseaktivitet.

Inhibering av Dapson Toksisitet

en av de viktigste anvendelsene av cimetidin i dermatologisk terapi er å redusere dapsoninduksjonen av metemoglobinemi. Cimetidin reduserer hepatisk oksidasjon av dapson til hydroksylamin, og begrenser dermed dannelsen av metemoglobinemi. Denne strategien tillater vedlikehold av høyere daglige doser av dapson, noen ganger til og med over 200 mg. I en studie holdt samtidig administrering av cimetidin og dapson methemoglobinnivåene på 30% under kontrollverdiene i nesten tre måneder. Åtte pasienter med dermatitis herpetiformis, lineær iga sykdom eller follikulitt decalvans, som var på langsiktig dapsonbehandling (50-100 mg daglig), tilsatt cimetidin, 1,6 g daglig, i tre måneder. Deres gjennomsnittlige metemoglobinnivå falt fra en baseline på 5,5 g / dl til 3,9 g / dl i den tredje uken. Verdiene holdt seg lave til uke 12 da det var en retur til baseline. Det var ingen endring i hemoglobinnivå fra baseline (gjennomsnitt 12.7 g / dl) under cimetidin-behandlingen. Det var imidlertid et betydelig fall i den visuelle analoge poengsummen for hodepine. Pasientene rapporterte også en signifikant reduksjon i sløvhet. Disse forbedringene var ikke forbundet med noen forverring i kontrollen av de ulike hudlidelsene. Lignende funn ble oppnådd i en tidligere studie hos pasienter med dermatitis herpetiformis.

hos rotter har cimetidin vist seg å være mer effektivt enn ranitidin eller famotidin ved reversibel hemming av den toksiske metabolismeveien som produserer dapsons hydroksylaminmetabolitt. Cimetidin synes heller ikke å hemme avgiftningsveiene for dapson eller cytosolisk acetylering på grunn av sin større affinitet for cytokrom P-450.

Kutane bivirkninger

til tross for vanlig bruk har cimetidin få kutane bivirkninger. Det kan forårsake en forsinket hypersensitiv reaksjon og fast stoffutbrudd. Det er rapportert å utløse erythema multiforme og toksisk epidermal nekrolyse. Kryssreaksjon med famotidin for å indusere erythema multiforme er rapportert i tilfeller der cimetidinrelatert erythema multiforme allerede har forekommet.

Konklusjoner

Cimetidin har ennå ikke vist seg å være en effektiv monoterapi for dermatologiske sykdommer. Det virker som cimetidin er trolig mest effektive når det brukes sammen med andre medisiner. På samme måte som levamisol til slutt ble vist seg å være en effektiv sekundær medisinering sammen med 5-fluorouracil i behandlingen av tykktarmskreft, vil cimetidin trolig bli bevist nyttig utenfor bruken som antacida. Lovende bruksområder inkluderer behandling av urticaria i forbindelse med andre antihistaminer, og behandling av vorter i forbindelse med levamisol. I tillegg kan cimetidins hemmende effekt på metabolismen av dapson, klorokin og pyrimetamin hjelpe dermatologisk terapi ved å opprettholde medisineringsnivåer og redusere toksisitet. De mange immunmodulerende effektene av cimetidin er signifikante, men dårlig forstått. Som sine immunologiske effekter er belyst, nye bruksområder vil dukke opp.

1. Aram H. Cimetidin i dermatologi. Int J Dermatol 1987;26:161-6.
2. Paquette D, Rothe MJ.Unapproved dermatologic indications for H2 receptor antagonists, cromolyn sodium, and ketotifen. Clin Dermatol 2000;18:103-11.
3. Martinez C, Albet C, Agundez JA, Herrero E, Carrillo JA, Marquez M, Benitez J, Ortiz JA. Comparative in vitro and in vivo inhibition of cytochrome P450 CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A by H2-receptor antagonists. Clin Pharmacol Ther 1999;65:369-76.
4. Levine M, Law EY, Bandiera SM, Chang TK, Bellward GD. In vivo cimetidine inhibits hepatic CYP2C6 and CYP2C11 but not CYP1A1 in adult male rats. J Pharmacol Exp Ther 1998;284:493-9.
5. Michalets EL. Update: klinisk signifikante cytokrom P-450 legemiddelinteraksjoner. Farmakoterapi 1998; 18: 84-112.
6. Wolverton Se Levertoksisitet Av Medikamentell Behandling p.780-797 I Omfattende Dermatologisk Medikamentell Behandling Se Wolverton ed. W. B. Saunders Philadelphia 2001.

7. Bormann G, Gaber G, Fischer M, Marsch WC. Dapsone i rosacea fulminans. J Eur Acad Dermatol Venereol 2001; 15: 465-7.
8. Amsden GW, Cheng KL, Peloquin CA, Nafziger AN. Oral cimetidin forlenger klaritromycin absorpsjon. Antimikrobmidler Chemother 1998; 42: 1578-80.
9. Paciorkowski A, Dai WW, Cerami A, Berger BJ. Synergisme av cimetidin med anti-malarial midler.J Parasitol 1997; 83: 960-3.
10. Ruigomez A, Garcia Rodriguez LA, Cattaruzzi C, Troncon MG, Agostinis L, Wallander MA, Johansson S. Bruk av cimetidin, Omeprazol og ranitidin hos gravide kvinner og graviditet utfall. Am J Epidemiol 1999; 150: 476-81.
11. Kohda F, Koga T, Uchi H, Urabe K, Furue M. Histaminindusert IL-6 og IL-8 produksjon moduleres differensielt AV IFN-gamma og IL-4 i humane keratinocytter. J Dermatol Sci 2002;28:34-41.
12. Yang PC, Liu T, Zhang TY, Fan DS. Effekten av h2-antagonisten cimetidin på ANTALL CD4+ og CD8 + – celler i neseslimhinnen hos pasienter med allergisk rhinitt.Clin Otolaryngol 1997; 22: 93-5.
13. Mikawa K, Akamatsu H, Nishina K, Shiga M, Maekawa N, Obara H, Niwa Y. effektene av cimetidin, ranitidin og famotidin på humane nøytrofile funksjoner. Anesth Analg 1999;89: 218-24.
14. Hunter RP, Kort CR, McClure JR, Koch CE, Keowen ML, VanSteenhouse JL, Dees AA. Cimetidin hemmer nitrogenoksidassosiert nitrat produksjon i en bløtvev betennelse modell i hesten. J Vet Pharmacol Ther 1999;22: 136-47.
15. Shinoda S, Kameyoshi Y, Hide M, Morita E, Yamamoto S. Histamin forbedrer UVB-indusert IL – 6 produksjon av humane keratinocytter. Arch Dermatol Res 1998; 290: 429-34.
16. Wang LD, Hoeltzel M, Butler K, Hare B, Todisco A, Wang M, Del Valle J. Aktivering av den humane histamin H2-reseptoren er knyttet til celleproliferasjon og c-fos gentranskripsjon. Er J Physiol 1997 Des; 273: C2037-45.
17. Hewitt P, Armstrong N, Bowrey P, Cherian M, Morris D. Cimetidin forhindrer undertrykkelse av forsinket overfølsomhet i en dyremodell av hemorragisk sjokk. Skade 2002; 33: 673.
18. Bigby M. Snake olje for det 21. århundre. Arch Dermatol 1998; 134:1512-4.
19. Leman JA, Benton EC. Fotspor. Retningslinjer for ledelse. Er J Clin Dermatol 2000;1: 143-9.
20. Allen AL, Siegfried EC. Hva er nytt i humant papillomavirusinfeksjon. Currr Opin Pediatr 2000; 12:365-9.
21. Fischer G, Rogers M. Cimetidin terapi for vorter hos barn. J Am Acad Dermatol 1997; 37: 289-90.
22. Gooptu C, Higgins CR, James MP. Behandling av virale vorter med cimetidin: en åpen studie. Clin Exp Dermatol 2000; 25:183-5.
23. Rogers CJ, Gibney MD, Siegfried EC, Harrison BR, Glaser DA. Cimetidin terapi for tilbakevendende vorter hos voksne: er det noe bedre enn placebo? J Am Acad Dermatol 1999;41: 123-7.

24. Karabulut AA, Sahin S, Eksioglu M. er cimetidin effektiv for ikke-kjønnsvorter: en dobbeltblind, placebokontrollert studie. Arch Dermatol 1997; 133: 533-4. 25. Micali G, Nasca MR, Dall ‘ Oglio F, Musumeci ML. Cimetidin terapi for epidermodysplasi verruciformis. J Am Acad Dermatol 2003; 48: S9-10.
26. Parsad D, Saini R, Negi KS. Sammenligning av kombinasjon av cimetidin og levamisol med cimetidin alene ved behandling av tilbakevendende vorter. Australas J Dermatol 1999; 40:93-5.
27. Parsad D, Pandhi R, Juneja A, Negi KS. Cimetidin og levamisol versus cimetidin alene mot tilbakevendende vorter hos barn. Pediatr Dermatol 2001;18:349-52.
28. Franco I. Oral cimetidin for behandling av genital og perigenital vorter hos barn. J Urol 2000;164: 1074-5.
29. Harcourt JP, Worley G, Leighton SE. Cimetidin behandling for tilbakevendende respiratorisk papillomatose. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1999;51: 109-13.
30. Skjold CL, Lally MR, Singh AD, Skjold JA, Nowinski T. Oral cimetidin (Tagamet) for tilbakevendende, diffus konjunktival papillomatose. Am J Ophthalmol 1999;128:362-4.
31. Yashar SS, Shamiri B. Oral cimetidine treatment of molluscum contagiosum. Pediatr Dermatol 1999;16:493.
32. Husar K, Skerlev. M. Molluscum contagiosum from infancy to maturity. Clin Dermatol 2002;20:170-2.
33. Sharma AK. Cimetidine therapy for multiple molluscum contagiosum lesions. Dermatology 1998;197:194-5.
34. Cunningham BB, Paller AS, Garzon M. Inefficacy of oral cimetidine for nonatopic children with molluscum contagiosum. Pediatr Dermatol 1998;15:71-2.
35. Negro-Alvarez JM, Miralles-Lopez JC. Chronic idiopathic urticaria treatment. Allergol Immunopathol (Madr) 2001;29:129-32.
36. Sharma Jk, Miller R, Murray S. Kronisk urtikaria: Et Kanadisk perspektiv på mønstre og praktiske styringsstrategier. J Cutan Med Surg 2000: 4: 89-93.
37. Lee EE, Maibach HEI. Behandling av urticaria. En evidensbasert evaluering av antihistaminer. Er J Clin Dermatol 2001;2: 27-32.
37. Skrebova N, Takiwaki H, Miyaoka Y, Arase S. Lokalisert varme urticaria: en klinisk studie ved hjelp av laser Doppler flowmetry. J Dermatol Sci 200;26:112-8.
39. Mardones P, Moyano C, Pena K, Quijada C. Systemisk mastocytose: klinisk tilfelle. Rev Med Chil 1998; 126:823-7.
40. Guss DA. Scombroid fish poisoning: successful treatment with cimetidine. Undersea Hyperb Med 1998;25:123-5.
41. MacGillivray KC, Sweeney RW, Del Piero F. Metastatic melanoma in horses. J Vet Intern Med 2002;16:452-6.
42. Szincsak N, Hegyesi H, Hunyadi J, Martin G, Lazar-Molnar E, Kovacs P, Rivera E, Falus A, Juhasz I. Cimetidine and a tamoxifen derivate reduce tumour formation in SCID mice xenotransplanted with a human melanoma cell line. Melanoma Res 2002;12:231-40.

43. Ristic B, Zecevic RD, Karadaglic DJ. Treatment of eosinophilic fasciitis with cimetidine. Publisert I 2001; 58: 437-40.
44. Rogers M. Vellykket behandling av eosinofil pustulose med oral cimetidin. Pediatr Dermatol 1999;16:335-6.
45. Baker RA, Zeller RA, Klein RL, Thornton RJ, Shuber JH, Marshall RE, Leibfarth AG, Latko JA. Brenn sår kløe kontroll ved Hjelp Av H1 Og H2 antagonister. J Brenne Vare Rehabil 2001;22(4):263-8.
46. Ashida Y, Denda M, Hirao T. Histamin H1 og H2 reseptorantagonister akselerere hudbarrieren reparasjon og hindre epidermal hyperplasi indusert av barriere avbrudd i et tørt miljø. J Investere Dermatol 2001; 116: 261-5.
47. Lee WI, Yang MH, Lee KF, Chen LC, Lin SJ, Yeh KW, Huang JL. PFAPA syndrom (Periodisk Feber, Aphthous stomatitt, Faryngitt, Adenitt).Clin Rheumatol 1999; 18: 207-13.
48. Pillet P, Ansoborlo S, Carrere A, Perel Y, Guillard JM. (P)FADA syndrom: verdi av cimetidin. Arch Pediatr 2000 ;7:54-7.
49. Thomas KT, Feder HM Jr, Lawton AR, Edwards KM. Periodisk feber syndrom hos barn. J Pediatr 1999;135:15-21.
50. Schibler a, Birrer P, Vella S. PFAPA syndrom: periodisk feber, adenitt, faryngitt og aftøs stomatitt. Schweiz Med Wochenschr 1997;127:1280-4.
51. Sasaki H. En ny tilnærming til behandling av akutt porfyri. Intern Med 1999;38:307-8.
52. Rogers PD. Cimetidin i behandling av akutt intermitterende porfyri. Ann Pharmacother 1997;31:365-7.
53. Coleman MD. Dapson toksisitet: noen aktuelle perspektiver. Gen Pharmacol 1995;26(7):1461-7.
54. COLEMAN MD, Coleman NA. Legemiddelindusert methemoglobinemi. Behandling problemer. Narkotika Saf 1996;14 (6): 394-405.
55. Rhodes LE, Tingle MD, Park BK, Chu P, Verbov JL, Friedmann PS. Cimetidin forbedrer terapeutisk / toksisk ratio av dapson hos pasienter på kronisk dapsonbehandling. Br J Dermatol 1995;132(2):257-62.
56. Coleman MD, Rhodes LE, Scott AK, Verbov JL, Friedmann PS, Breckenridge AM, Park BK. Bruk av cimetidin for å redusere dapsonavhengig methemoglobinemi hos dermatitis herpetiformis-pasienter. Br J Clin Pharmacol 1992; 34 (3): 244-9.
57. Malfara WR, Pereira CP, Santos AC, Queiroz RH. Effekter Av H (2)-reseptorantagonister på dapsonindusert methemoglobinemi hos rotter. Farmakol Res 2002; 45 (4): 269-73.
58. Evans RD, Yoho R, Eberly M, Donohoe S. Cimetidin og en forsinket overfølsomhetsreaksjon. Clin Podiatr Med Surg 2000; 17: 371-5.
59. Helmbold P, Hegemann B, Dickert C, Marsch WC. Symmetrisk psykotrop og ikke-pigmenterende fast stoffutbrudd på grunn av cimetidin (såkalt bavian syndrom) Dermatologi 1998; 197: 402-3.
60. Tidwell BH, Paterson TM, Burford B. Cimetidin-indusert toksisk epidermal nekrolyse. Er J Helse Syst Pharm 1998;55: 163-4.
61. Horiuchi Y, Ikezawa K. Famotidinindusert erythema multiforme: kryssfølsomhet med cimetidin. Ann Intern Med 1999; 131: 795.