Som en del av vår dekning Av American Society Of Hematology (ASH) Årsmøte & Exposition holdt desember 9-12 I Atlanta, snakker Vi Med Kieron Dunleavy, MD, om de nyeste strategiene for å behandle primær mediastinal B-celle lymfom (PMBCL). Dr. Dunleavy er professor i medisin og direktør for lymfomprogrammet Ved George Washington University Cancer Center I Washington, DC. Han gir en tale med tittelen «Primær Mediastinal B-Celle Lymfom: Biologi Og Utviklende Terapeutiske Strategier» under en utdanningsøkt på møtet.
Kreft Nettverk: Først, kan du fortelle oss OM PMBCL? Er dette en sjelden type lymfom, og hva vet vi om biologien til denne hematologiske maligniteten?Dr. Dunleavy: PMBCL er en svært sjelden type non-Hodgkin lymfom. Det utgjør ca 2% av alle non-Hodgkin lymfomer og har historisk vært ansett som en subtype av diffuse store b-celle lymfom, som er den vanligste typen av non-Hodgkin lymfom. Men hvis du ser på sin biologi nøye, er det veldig annerledes enn de andre subtyper av diffuse store b-celle lymfom, som er de aktiverte b-celle (ABC) eller germinal senter B-celle (GCB) subtyper. Faktisk er dens biologi mye nærmere den av klassisk Hodgkin lymfom. Den deler omtrent en tredjedel av sine gener med klassisk Hodgkin lymfom, noe som er interessant fordi de fleste pasienter med PMBCL er kvinner, og de er vanligvis ungdom og unge voksne, akkurat som du ser med den vanligste typen Hodgkin lymfom, nodulær skleroserende Hodgkin lymfom.
Kreft Nettverk: Hva er prognosen for pasienter diagnostisert MED PMBCL, og hva er dagens behandlingsmuligheter?
Dr. Dunleavy: prognosen for PMBCL er veldig bra. De fleste pasienter er kurert av sykdommen deres. En av utfordringene er at standardbehandlinger tidligere har omfattet kjemoterapi etterfulgt av mediastinal stråling. Og mens disse tilnærmingene har vært veldig kurative, er dette en veldig ung befolkning og overveiende kvinnelig, så langsiktig toksisitet av mediastinal stråling er en svært viktig faktor når du velger forhåndsterapier. R-CHOP-regimet (cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison, pluss rituximab) er det mest brukte i PMBCL, og mens DET er svært effektivt i denne sykdommen, spesielt i lokaliserte tilfeller, i nesten alle studier som har sett PÅ R-CHOP i denne sykdommen, har flertallet av pasientene fått mediastinal strålebehandling. En alternativ tilnærming er et mellomintensitetsregime med dosejustert EPOCH-R(etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid og doksorubicin pluss rituksimab). Dette har blitt studert hos 51 pasienter med PMBCL i en prospektiv studie. Ingen stråling ble gitt som en del av behandlingen, og bare 2 av 51 pasienter trengte mediastinal stråling; den hendelsesfrie overlevelsesraten var over 90%.Nylig var Det En studie publisert Av Lisa Roth, MD, Fra Weill Cornell i British Journal Of Hematology som så på den virkelige opplevelsen av dosejustert EPOCH-R i PMBCL. Hun så på over 150 pasienter, både voksne og barn, i en multisenterstudie. Den hendelsesfrie overlevelsesraten var over 80% og den totale overlevelsesraten var over 90% i studien, som jeg tror bekrefter at denne tilnærmingen er svært effektiv i PMBCL. Det er andre tilnærminger, andre regimer, og noen av disse vil bli diskutert og vil bli presentert på det kommende ASH-møtet.Kreft Nettverk: Er det noe vi har lært om biologi og klinisk løpet av denne sykdommen nylig som informerer nye behandlingsstrategier?
Dr. Dunleavy: Ja, i løpet av de siste årene har vi lært mye om biologien TIL PMBCL. En betydelig andel av disse pasientene har translokasjoner eller avvik i kromosom 9p24, som er forbundet med oppregulering av visse veier som JAK/STAT vei samt programmert død ligand 1 (PD-L1), og det er hemmere og antistoffer som er spesifikke for disse veiene som er i utvikling FOR PMBCL. VED ASH vil det bli en oppdatering på pembrolizumab, som er et antistoff MOT PD-L1 som studeres i PMBCL og har vist god effekt så langt. DET er JAK / STAT-hemmere i utvikling. DET er økt uttrykk vanligvis AV CD30 I PMBCL, så brentuksimabvedotin har blitt studert i denne sykdommen. Vi vil høre mye OM BIL T-celler, spesielt CD19 BIL T-celler, og tallene er små, men det har vært noen veldig gode svar hos pasienter med PMBCL, så vi får høre noen oppdateringer på DET PÅ ASH.
Cancer Network: Takk så mye for å bli med oss i dag, Dr. Dunleavy, og nyt møtet.
Dr. Dunleavy: Takk.