Abstract

Siden 1960-Tallet Har Usas Vedtatte Navneprogram tildelt generiske (ikke-proprietære) navn til alle aktive legemiddelingredienser som selges i Usa. Farmasøytiske navn er tildelt i henhold til en ordning der bestemte stavelser i stoffnavnet (kalt stammer) formidler informasjon om kjemisk struktur, handling eller indikasjon på stoffet. Navnet inneholder også et prefiks som er forskjellig fra andre narkotika navn og som er velklingende, minneverdig, og akseptabelt å sponse farmasøytisk firma. Legemiddelnavn er et produkt av komplekse, flerpartsforhandlinger der behovene og ønskene til ulike interessenter (pasienter, farmasøytiske firmaer, leger, farmasøyter, annet helsepersonell og amerikanske og internasjonale regulatorer) må balanseres.

Oversikt over Generisk Navn

tildeling av generiske navn til legemidler i utvikling er en viktig forutsetning for å markedsføre et legemiddel. Usa Adopted Names (USAN) Program, som tildeler generiske (nonproprietary) navn til alle aktive stoffet ingredienser I Usa, er resultatet av en lang tid partnerskap Mellom American Medical Association (AMA), Usa Pharmacopeial Convention (USP), Og American Pharmacists Association (APhA). Disse 3 organisasjonene er sponsorpartnere og mottar støtte fra US Food And Drug Administration (FDA).I Usa anerkjenner FDA USAN som det juridiske navnet på den aktive stoffbestanddelen, OG USAN vises i titlene på monografier utgitt AV USP som definerer standarder, egenskaper og egenskaper av markedsførte stoffer. Med få unntak (f. eks. profylaktiske vaksiner og blandinger som IKKE er navngitt AV USAN Council), kan et stoff ikke markedsføres i Usa uten EN USAN. Derfor ER usan-oppdraget et nødvendig skritt i legemiddelutviklingen før et legemiddel kan bringes til DET AMERIKANSKE markedet, og det kreves tildeling av EN USAN for et nytt legemiddel før pasientene kan få tilgang til det.Utenfor Usa publiserer Verdens Helseorganisasjon (WHO) anbefalte Internasjonale Ikke-Proprietære Navn (INN) for aktive legemiddelingredienser, men INN er ikke en erstatning for EN USAN. USAN og INN-programmene jobber sammen for å sikre at generiske navn er de samme i Og utenfor Usa. Følgelig varierer de generiske navnene i Og utenfor Usa bare sjelden, og disse forskjellene kan potensielt være svært viktige. Et eksempel på et stoff med 2 navn er stoffet kjent som acetaminophen i Usa og som paracetamol internasjonalt,1,2 selv om disse 2 navnene foregår starten AV USAN-Programmet.Bedrifter begynner vanligvis prosessen med å skaffe seg et ikke-proprietært navn ved å sende inn en innlevering med USAN-Programmet eller WHO når et stoff er i fase i eller fase II kliniske studier. De fleste foretrekker å fullføre generiske navneoppgaver når de er klare til å publisere papirer om stoffet, slik at de kan bruke navnet i stedet for en produsentkode i publikasjoner. USAN må tildeles før du gjennomfører premarketing merkingsforhandlinger med FDA.USAN Council er forpliktet til pasientsikkerhet, tilrettelegging for kommunikasjon mellom helsepersonell og pasienter, og tilgang til reseptbelagte medisiner. USAN-Rådet er derfor klar over viktigheten av å lage navn som ikke vil forveksles med andre narkotikanavn, kompromittere pasientsikkerheten eller villede helsepersonell og pasienter om handlingen eller bruken av et nytt stoffstoff. USAN-Rådet er også oppmerksom på bekymringer for at høye legemiddelkostnader kan begrense pasientens tilgang til dem, og må derfor veie denne muligheten mot muligheten for at farmasøytiske selskaper kan velge å ikke utvikle legemidler som de tror ikke vil være lønnsomme når de tar sine nomenklaturbeslutninger. FORDI USAN-navnet inneholder informasjon om et stoffs struktur, handling eller planlagt bruk, kan navnet potensielt påvirke hvordan et stoff oppfattes av leger, farmasøyter, farmasøytforvaltere eller investeringssamfunnet. Disse oppfatningene kan påvirke narkotikaprisingen og hvilke legemiddelfirmaer som velger å gå videre i kliniske studier.

USAN Program History

USAN Programmet oppsto MED AMA Council On Pharmacy And Chemistry, som ble opprettet I 1905 for å evaluere narkotika og for å prøve å eliminere kvakksalver i medisiner.3 I 1938 etablerte Food, Drug and Cosmetic Act federal regulatory authority over narkotika,inkludert å kreve bevis på sikkerhet, 4 MEN AMA ‘ S Council on Pharmacy and Chemistry (omdøpt Til Council on Drugs i 19575) fortsatte å evaluere narkotika, OG AMA hadde laboratoriefasiliteter for dette formålet. FRA 1907 til 1964 publiserte AMA et årlig volum Kalt New And Nonofficial Remedies (NNR), omdøpt Til New And Nonofficial Drugs (NND) i 1958.3,5 AMA publiserte Også Epitome of The United States Pharmacopeia og National Formulary årlig mellom 1907 og 1955.3 BEGGE AMA-publikasjonene oppførte legemidler etter navn sammen med informasjon om deres egenskaper, bruk eller effekt. I 1962 ble Food, Drug and Cosmetic Act endret for Å gi FDA myndighet til å godkjenne—eller ikke godkjenne-et stoff basert på bevis på effekt så vel som sikkerhet i kjølvannet av thalidomid-tragedien.6 ETTER at DENNE loven ble vedtatt, fortsatte AMA å publisere informasjon om narkotika.Inntil 1963 vedtok AMAS Council on Drugs ikke den posisjonen at narkotika skulle merkes slik at pasientene ville vite hva de tok, og da DET vedtok denne posisjonen, uttrykte det troen på at pasientene noen ganger ikke skulle bli informert om hva som var i medisinene sine.7 flere omstendigheter der det var bedre for pasientene å ikke vite identiteten til medisinene deres, ble beskrevet: når pasientene tok opioider eller barbituater, når de kan prøve å «gjette legen» og ta avgjørelser selv, eller hvis pasientene betraktet medisiner som » magiske potions.»Rådet favoriserte merking som en generell praksis, men anbefalte at reseptbelagte pads inkluderer bokser for» ja «eller» nei » for å indikere om stoffet skal merkes, med standard merking.I Mellomtiden gjennomførte AMAS fremtidige partnere I USAN sine egne nomenklaturaktiviteter. American Pharmaceutical Association, senere omdøpt Til APhA, begynte å publisere National Formulary i 1888.8 USP, som ble innlemmet i 1900, var opptatt av å publisere referansestandarder for styrke, kvalitet og renhet i Pure Food And Drug Act av 1906.9,10 USP publiserte kompendier av monografier som beskriver disse standardene, med stoffnavnet som monografitittel.DEN 22. juli 1960 møttes AMA, USP og industrirepresentanter på Usp-Konferansen om Ikke-Proprietære Navn for Narkotika for å diskutere ikke bare ikke-proprietære navn for narkotika, men også for å gjennomgå et forslag om å overføre nomenklatur til en enkelt enhet. Bekymringer ble reist at det eksisterende systemet ikke krever valg av et ikke-proprietært navn for hvert stoff, at det ikke var noen sentral liste over navn, og at det ikke var noe lovlig krav om at alle bedrifter bruker samme navn for et stoff.I et forslag til AMA datert 7. November 1960 kalte USP programmet som senere ble USAN et » samarbeidsprogram for valg av ikke-proprietære navn på narkotika.»The American Medical Association vil opprettholde og utvide, etter behov, sine nåværende fasiliteter for å motta forslag av ikke-proprietære navn fra alle kilder, vil behandle disse forslagene og initiere og gjennomføre slike forhandlinger raskt som kan være hensiktsmessig å avgjøre på et foreløpig navn for alle nye narkotika enheter.»USP forpliktet seg til å vedta de valgte navnene SOM USP monografititler og å publisere lister over navnene.grunnleggerne forsøkte å oppnå industrisamarbeid og foretrukket ikke å involvere den føderale regjeringen i nomenklatur. Et memorandum fra 15. juli sendt av Usps Lloyd Miller til deltakere kort tid før USP-Konferansen om Ikke-Proprietære Navn For Narkotika uttalte: «industrien ser ut til å ikke ha noen spesiell preferanse med hensyn til hvilket byrå som fungerer som et clearing-hus. Det er imidlertid et ønske om å holde navnevalgsprogrammet skilt fra BEHANDLING AV FDA nye narkotikaprogrammer. FDA har ikke vært disponert hittil å bry seg veldig mye med nonproprietary navn.»

ETTER disse diskusjonene BLE Ama-USP Nomenklaturprogrammet etablert i juni 1961.I 1963 sluttet APhA SEG TIL AMA og USP for å sponse komiteens nomenklaturinnsats. Partnerne enige rådet vil omfatte 3 representanter fra hver av de sponsororganisasjoner og et medlem for øvrig. Komiteen ble omdøpt TIL Usan Council, og de valgte navnene skulle bli kjent SOM USAN. USP enige om å vedta USAN SOM USP monografi titler, og APhA, gjennom Sin Committee On National Formulary, enige om å vedta USAN Som Nasjonale Formulary titler. I 1967 ble avtalen ytterligere endret, og EN representant FRA FDA ble lagt til rådet. DET ble avtalt AT ama ansatte ville opprettholde alle kontakter i forbindelse med prosessen med å velge og forhandle navn. USAN Council ville—og fortsatt gjør-fungere uavhengig AV FDA og er ikke ET FDA rådgivende organ.

HVA USAN Navn

Over 10 000 legemidler har fått nonproprietary navn siden WHO, AMA, USP, Og APhA begynte å tildele navn til narkotika, 11 og de er oppført i online databaser som USP Dictionary OF USAN og Internasjonale Narkotika Navn.1 I 2018 heter USAN-programmet 198 stoffer. ANTALL USAN adopsjoner svinger fra år til år, men har vokst jevnt de siste 20 årene.

ved å gjennomgå kjemisk informasjon publisert på uttalelsene om adopsjon for hver forbindelse, er det mulig å bestemme hvilke typer stoffer som ble navngitt (Tabell 1). Av alle stoffene som ble navngitt i 2018, var 112 (57%) kjemiske stoffer (organiske molekyler) eller deres salter eller estere beregnet som legemidler til menneskelig bruk. USAN-Programmet heter 76 stoffer (38%) som var biologiske i naturen, inkludert genterapier, celleterapier, oligonukleotider, monoklonale antistoffer og antistoffmedisinkonjugater og andre proteiner eller peptider. Biologiske legemidler har en tendens til å være dyre, og veien for godkjenning av generiske versjoner av disse produktene er annerledes enn for små molekyler.12

USAN-Programmet publiserer den planlagte terapeutiske indikasjonen som firmaet avslører når det gjelder et navn på adopsjonserklæringen (Se Tabell 2). I 2018 ble 71 stoffer (36%) navngitt beregnet for bruk som antineoplastikk (dvs.onkologiske legemidler som angriper svulster). Andre populære indikasjoner for nye stoffer som heter inkluderer nevrologiske forhold som Parkinsons sykdom (22 stoffer eller 11%), smittsomme sykdommer (18 stoffer eller 9%), og sjeldne arvelige lidelser som Crigler-Najjar syndrom eller Fabry sykdom (24 stoffer eller 12%). Relativt få stoffer (eller ingen) ble oppkalt etter vanlige forhold som påvirker et stort antall pasienter, for eksempel diabetes, depresjon eller høyt blodtrykk.

Utvikling av nye stoffer for vanlige forhold som narkotika allerede eksisterer, gir utfordringer. Farmasøytiske selskaper er for-profit enheter som søker å maksimere avkastning og minimere potensielle risikoer, og utvikling av nye legemidler er en høyrisikobedrift. Selv om det har vært noen debatt om den nøyaktige kostnaden for å utvikle et stoff, er det mest spredte siste estimatet at det koster rundt 2,6 milliarder dollar å bringe et stoff til markedet.13 selv om feilfrekvensen varierer i henhold til terapeutisk klasse, mislykkes de fleste legemidler som går inn i kliniske studier.14 dermed kan det være utfordrende å utvikle nye legemidler som retter seg mot eksisterende mekanismer og er differensiert fra eksisterende produkter på en klinisk meningsfull måte.15 farmasøytiske selskaper kan derfor finne det mer økonomisk levedyktig å utvikle legemidler når det er mindre konkurranse fra lavkostbehandlinger.det er ikke klart om bedrifters fokus på onkologi og sjeldne sykdommer eller på dyre biologiske legemidler—potensielt med mindre vekt på å utvikle rimelige stoffer for forhold som påvirker mange mennesker (f.eks. diabetes, høyt blodtrykk)—begrenser tilgangen til tilstrekkelig omsorg. Hvis rimelige reseptbelagte legemidler som allerede er tilgjengelige for å behandle vanlige kroniske lidelser, er tilstrekkelige, kan det hende at nye behandlinger, som har en tendens til å være dyrere enn eldre stoffer, ikke er nødvendig.

Hvilke Navn betyr

i navngiving narkotika, de viktigste hensyn er å unngå narkotika navn som er for lik eksisterende navn—og derfor kan kompromittere pasientsikkerheten-og sørge for at stoffet navnet kommuniserer nøyaktig informasjon om handlingen eller bruk av stoffet. OVER tid HAR USAN og INN nomenklaturordningen utviklet seg til et system for klassifisering av nye legemidler.Mange av de eldste stoffene ble navngitt ved å forkorte det systematiske kjemiske navnet på forbindelsen. MEN Ama-USP Nomenklatur Komiteen innså raskt at en annen måte å navngi narkotika var nødvendig og publisert en liste over veiledende prinsipper for å systematisere nomenklatur og bevege seg bort fra navn avledet fra det kjemiske navnet på et stoff.16 PÅ den tiden anerkjente Ama-USP-Nomenklaturkomiteen 3 vanskeligheter med kjemisk avledede navn: (1) bruken av kjemiske stavelser førte til «komplekse, uhåndterlige» navn for store klasser av kjemisk relaterte stoffer; (2) vanlige, kjemisk avledede stavelser (f. eks. di -, klor -, meth -) var så overutnyttet at navnene ble mindre karakteristiske; og (3) noen kjemiske forbindelser var så komplekse at navnene avledet fra det riktige kjemiske navnet ikke var meningsfulle for leger.

følgelig inkluderer de FLESTE USAN nå en stamme. En stamme består av stavelser-vanligvis på slutten av navnet – som betegner en kjemisk struktur, indikasjon eller handling på en bestemt reseptor. For eksempel, i navnet imatinib, refererer-tinib-stammen til stoffets virkning som en tyrosinkinase (TYK) inhibitor. Av og til brukes et substem til å klassifisere et stoff ytterligere. Således refererer citinib til stoffer som hemmer en bestemt FAMILIE AV TYK-hemmere, Janus kinaser. Det er for tiden over 600 stammer og substemer som er definert for klasser av narkotika.17

et 1-eller 2-stavelses prefiks i begynnelsen av hvert navn skiller hvert stoff fra andre medlemmer av samme klasse. Den viktigste bekymringen ved valg av prefiks er pasientsikkerhet-spesielt å redusere risikoen for medisineringsfeil, som er et vanlig og langvarig problem i medisinsk praksis.18,19 AV denne grunn unngår Usan Council prefikser som vil skape nye navn som er for like enten med andre stoffer i samme stem-klasse eller til navn i andre stem-klasser som kan se eller høres ut som det nye navnet. Dette betyr å sammenligne narkotika navn mot lister over navn på eksisterende legemidler. USAN-Programmet skjermer nøye prefikser ved hjelp av søk i databaser av eksisterende narkotikanavn1, 11 og Fonetisk Og Ortografisk Datamaskinanalyse (POCA) programvare.20 USAN-Programmet unngår i størst mulig grad også å skape nye legemiddelnavn som begynner og slutter med bokstaver som deles med eksisterende generiske eller handelsnavn for legemidler, eller som har vist seg å ha sterke konflikter med andre navn i poca-analysen. En analyis av handelsnavn par utsatt for å se like-lyd alike medisineringsfeil fant at disse parene ofte hadde delte strenger av 3 eller flere bokstaver i prefikset OG POCA score som indikerte en konflikt.21

Balansere Behovene Til Bedrifter og Pasienter

Som med alle komplekse flerpartsforhandlinger, kan det være uenigheter. USAN-Rådets fokus på pasientsikkerhet, tilgang til nye legemidler og kommunikasjon av nødvendig informasjon om legemidler gjennom det generiske navnet er noen ganger i konflikt med ønskene til farmasøytiske selskaper om å skape enten en bestemt melding om deres legemidler gjennom det generiske navnet eller et positivt bilde for deres stoffer. MENS dette ønsket fra selskapene er forståelig, prioriterer USAN-Rådet pasientsikkerhet og tilgang til rimelige stoffer.

klassen som et stoff er tildelt, kan indirekte påvirke selskapets beslutninger om å fortsette å utvikle det eller ikke. Noen ganger er det økonomiske fordeler hvis et stoff er tildelt en bestemt stoffklasse ,og tildeling til en uønsket stoffklasse (ofte en der det har vært sikkerhetsproblemer) kan påvirke stoffutviklingen negativt. Fordi farmasøytiske firmaer er i virksomhet for å generere fortjeneste for sine investorer, har de en tendens til å utvikle flere stoffer i klasser som de mener er kommersielt levedyktige.USAN kan også påvirke hvordan et stoff oppfattes av betalere eller apotek fordeler ledere, som kan være motvillige til å liste et «meg-for» stoff i deres formulary, men kan akseptere et dyrt stoff hvis det er en førsteklasses terapi fordi det oppfattes som å tilby merverdi som rettferdiggjør en høyere pris. For et lite bioteknologisk firma kan et førsteklasses stoff oppfattes som mer verdifullt av investorer eller av større, mer etablerte farmasøytiske firmaer som ønsker å skaffe seg rettighetene til å utvikle og markedsføre nye stoffer. Bedrifter kan derfor be om tildeling av en ny stem for å indikere at et stoff er først i klassen. Førsteklasses legemidler kan oppnå en større markedsandel, men det andre eller tredje medlemmet av en klasse kan være et vellykket produkt hvis det forbedrer seg på det første produktet på en klinisk signifikant måte.22,23,24

Usan-Rådet må derfor være oppmerksom på hvordan bedrifters ønsker om at et stoff skal bli kalt en bestemt måte, kan påvirke tilgangen til medisiner og hvor mye disse medisinene koster. Tildeling av en ny stamme er sjelden, og forekommer først etter at rådet bestemmer at et stoff er virkelig nytt og ikke passer inn i noen eksisterende gruppe. Unødvendig tildeling av en ny stem kan føre forsikringsselskaper og pasienter til å betale mer for narkotika som ligner på eldre, billigere produkter, indirekte påvirker pasientens tilgang til narkotika. På samme måte kan en ugunstig nomenklaturbeslutning for firmaet, hvis det bidrar til selskapets beslutning om å avbryte et utviklingsmedisin, påvirke pasientens tilgang.

Konklusjoner

i flere tiår har tildeling AV EN USAN vært et viktig skritt i utvikling og markedsføring av en ny aktiv farmasøytisk ingrediens, fordi et stoff ikke kan markedsføres i Usa uten navn. DE primære målene FOR Usan Rådet er å legge til rette for sikker bruk av medisiner ved å tildele navn som er usannsynlig å resultere i medisinske feil og for å sikre at narkotika navn er reflekterende av hva leger, farmasøyter, og pasienter trenger å vite om hvert stoff. USAN kan påvirke hvordan betalere, helsepersonell, pasienter og investeringssamfunnet oppfatter et stoff – og dermed pasientens tilgang til rusmidler.