BIVIRKNINGER

LABA, som salmeterol, en av de aktiveingredienser I ADVAIR DISKUS, øker risikoen for astma-relatert død. Datafra en stor placebokontrollert amerikansk studie som sammenlignet sikkerheten til almeterol eller placebo lagt til vanlig astmabehandling viste en økning iastma-relaterte dødsfall hos personer som fikk salmeterol . For tiden tilgjengelige data er utilstrekkelige for å fastslå omgjeldende bruk av inhalasjonssteroider eller andre langvarige astmakontrollmidler reduserer den økte risikoen FOR astmarelatert død FRA LABA. Tilgjengelige data fra kontrollerte kliniske studier tyder PÅ AT LABA øker risikoen for astmarelatert sykehusinnleggelse hos barn og ungdom .

Systemisk og lokal kortikosteroidbruk kan resultere i følgende:

Candida albicans infeksjon

Lungebetennelse hos PASIENTER med KOLS

Immunsuppresjon

Hyperkortisisme og binyresuppresjon

Reduksjon i benmineraltetthet

Veksteffekter

Glaukom og katarakt

fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsrater observert i de kliniske studiene av adrug ikke sammenlignes direkte med frekvensen i de kliniske studiene.av en annennarkotika og kan ikke gjenspeile Satsene observert i praksis.

Kliniske Studier Med Astma

Voksne Og Ungdom I Alderen 12 År og Eldre

insidensen av bivirkninger assosiert MED ADVAIRDISKUS I Tabell 2 er basert på to 12-ukers, placebokontrollerte, amerikanske kliniske studier (Studie 1 og 2). Totalt 705 voksne og ungdom (349 kvinner og 356 menn) tidligere behandlet med salmeterol eller inhalertkortikosteroider ble behandlet to ganger daglig med ADVAIR DISKUS (100/50-or250/50-mikrogram doser), flutikasonpropionat inhalasjonspulver (100-eller 250-mcgdoser), salmeterol inhalasjonspulver 50 mikrogram eller placebo. Gjennomsnittlig eksponeringstid var 60 til 79 dager i de aktive behandlingsgruppene sammenlignet med 42 dager i placebogruppen.

Tabell 2: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) %	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) %	Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) %	Salmeterol 50 mcg (n = 180) %	Placebo (n = 175) %
Ear, nose, and throat
Upper respiratory tract infection	27	21	29	25	19	14
Pharyngitis	13	10	7	12	8	6
Upper respiratory inflammation	7	6	7	8	8	5
Sinusitis	4	5	6	1	3	4
Hoarseness/dysphonia	5	2	2	4	< 1	< 1
Oral candidiasis	1	4	2	2	0	0
Lower respiratory
Viral respiratory infections	4	4	4	10	6	3
Bronchitis	2	8	1	2	2	2
Cough	3	6	0	0	3	2
Neurology
Headaches	12	13	14	8	10	7
Gastrointestinal
Nausea and vomiting	4	6	3	4	1	1
Gastrointestinal discomfort and pain	4	1	0	2	1	1
Diarrhea	4	2	2	2	1	1
Viral gastrointestinal infections	3	0	3	1	2	2
Non-site specific
Candidiasis unspecified site	3	0	1	4	0	1
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	4	2	1	5	3	3

The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. klinisk studie på 503 emner som tidligere ble behandlet med inhalasjonssteroider som ble behandlet to ganger daglig MED ADVAIR DISKUS 500/50, flutikasonpropionat inhalasjonspulver 500mcg og salmeterol inhalasjonspulver 50 mcg brukt samtidig, eller fluticasonepropionat inhalasjonspulver 500 mcg, var lik de som ble rapportert I Tabell2.

Ytterligere Bivirkninger

andre bivirkninger som ikke tidligere er nevnt, enten vurdert legemiddelrelatert eller ikke av utprøverne, som ble rapportert mer hyppig av personer med astma behandlet med ADVAIR DISKUS sammenlignet med emner behandlet med placebo, inkluderer følgende: lymfatiske tegn og symptomer; muskelskader; frakturer; sår og kuttskader; kontusjoner og hematomer; øretegn og symptomer; nasale tegn og symptomer; nasale sinusforstyrrelser; keratitt og konjunktivitt; dental ubehag og smerte; gastrointestinale tegn og symptomer; oral ulcerasjoner; smerter i munnen; tegn og symptomer i nedre luftveier; lungebetennelse; muskelstivhet, tetthet og stivhet; bein-og brusklidelser; søvnforstyrrelser; komprimerte nervesyndrom; virusinfeksjoner; smerte; brystsymptomer; fluidretention; bakterielle infeksjoner; uvanlig smak; virale hudinfeksjoner; skinflakiness og ervervet iktyose; lidelser i svette og talg.

Pediatriske Pasienter I Alderen 4 Til 11 år

sikkerhetsdataene for pediatriske pasienter i alderen 4 til 11 år er basert på 1 amerikansk studie med 12 ukers behandlingsvarighet. Totalt 203 emner (74 kvinner og 129 menn) som fikk inhalert kortikosteroid ved prøveinngang ble randomisert til ENTEN ADVAIR DISKUS 100/50 eller fluticasonepropionat inhalasjonspulver 100 mcg to ganger daglig. Vanlige bivirkninger (større enn eller lik 3% og større enn placebo) sett i pediatriske emner, men ikke rapportert i kliniske studier hos voksne og unge inkluderer:halsirritasjon og øre -, nese-og halsinfeksjoner.

Unormale Laboratorieprøver

Økning av leverenzymer ble rapportert hos større thanor tilsvarende 1% av forsøkspersonene i kliniske studier. Forhøyningene var forbigående og førte ikke til seponering fra studiene. I tillegg var det ingenklinisk relevante endringer notert i glukose eller kalium.

Kliniske Studier Erfaring med Kronisk Obstruktiv Lungesykdom

Kortsiktige (6 Måneder til 1 År) Studier

de kortsiktige sikkerhetsdataene er basert på eksponering for advair DISKUS 250/50 to ganger daglig i en 6-måneders og to 1-års kliniske studier.I 6-måneders studien ble totalt 723 voksne personer (266 kvinner og 457 menn)behandlet to ganger daglig med ADVAIR DISKUS 250/50, flutikasonpropionateinhalasjonspulver 250 mcg, salmeterol inhalasjonspulver eller placebo. Gjennomsnittsalderen for forsøkspersonene var 64, og majoriteten (93%) Var Kaukasisk. I denne studien rapporterte 70% av pasientene behandlet MED ADVAIR DISKUS en adversereaction sammenlignet med 64% på placebo. Gjennomsnittlig varighet av eksponering for advair DISKUS 250/50 var 141,3 dager sammenlignet med 131,6 dager for placebo. Forekomsten av bivirkninger i 6-måneders studien er vist I Tabell 3.

Tabell 3: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) %	Salmeterol 50 mcg (n = 177) %	Placebo (n = 185) %
Ear, nose, and throat
Candidiasis mouth/throat	10	6	3	1
Throat irritation	8	5	4	7
Hoarseness/dysphonia	5	3	< 1	0
Sinusitis	3	8	5	3
Lower respiratory
Viral respiratory infections	6	4	3	3
Neurology
Headaches	16	11	10	12
Dizziness	4	< 1	3	2
Non-site specific
Fever	4	3	0	3
Malaise and fatigue	3	2	2	3
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	9	8	12	9
Muscle cramps and spasms	3	3	1	1

I de to 1-årige studiene BLE ADVAIR DISKUS 250/50 sammenlignet med salmeterol hos 1579 pasienter (863 menn og 716 kvinner). Gjennomsnittsalderen for forsøkspersonene var 65 år, og majoriteten (94%) Var Kaukasisk. For å bli innmeldt måtte alle forsøkspersonene ha Hatt Kolsforverring de siste 12 månedene. I denne studien, 88% av forsøkspersonen behandlet MED ADVAIR DISKUS og 86% av forsøkspersonene behandlet med salmeterolrapporterte en bivirkning. De vanligste hendelsene som forekom med en frekvens på mer enn 5% og oftere hos forsøkspersonene behandlet med advair DISKUS var nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon, neseoverbelastning, ryggsmerter, sinusitt, svimmelhet, kvalme, pneumoni, candidiasis og dysfoni. Totalt utviklet 55 (7%) av forsøkspersonene behandlet MED ADVAIR DISKUS og 25 (3%) av forsøkspersonene behandlet med salmeterol pneumoni.

forekomsten av pneumoni varhøyere hos personer eldre enn 65 år, 9% hos pasientene behandlet MED ADVAIRDISKUS sammenlignet med 4% hos pasientene behandlet med ADVAIR diskus yngre enn65 år. Hos pasientene behandlet med salmeterol, forekomsten av lungebetennelsevar den samme (3%) i begge aldersgrupper.

Langtidsstudie (3 År)

sikkerheten til ADVAIR DISKUS 500/50 ble evaluert i arandomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, internasjonal, 3-årig studie med 6184 voksne forsøkspersoner MED KOLS (4684 menn og 1500 kvinner).Gjennomsnittsalderen for forsøkspersonene var 65 år, og flertallet (82%) varkaukasisk. Fordelingen av bivirkninger var lik den som ble sett i 1-årige studier med ADVAIR DISKUS 250/50. I tillegg ble pneumoni rapportert ina signifikant økt antall pasienter behandlet med ADVAIR DISKUS 500/50 og flutikasonpropionat 500 mikrogram (henholdsvis 16% og 14%) sammenlignet med emner behandlet med salmeterol 50 mikrogram eller placebo (henholdsvis 11% og 9%).Justert for behandlingstid var forekomsten av pneumoni 84 og 88 hendelser per 1000 behandlingsår i gruppene behandlet med henholdsvis 500 mikrogram fluticasonepropionate OG MED ADVAIR DISKUS 500/50, sammenlignet med 52 hendelser per 1000 behandlingsår i salmeterol-og placebogruppene.I likhet med det som ble sett i 1-årige studier med ADVAIR DISKUS 250/50, var forekomsten av pneumoni høyere hos personer eldre enn 65 år (18% med advair DISKUS 500/50 versus 10% med placebo) sammenlignet med personer yngre enn 65 år (14% MED ADVAIR DISKUS 500/50 versus 8% med placebo).

Ytterligere Bivirkninger

andre bivirkninger som ikke tidligere er nevnt, enten vurdert som legemiddelrelaterte eller ikke av utprøverne, som ble rapportert mer hyppig av forsøkspersoner med KOLS behandlet med ADVAIR DISKUS sammenlignet med emner behandlet med placebo, inkluderer følgende: synkope; øre -, nese-og halsinfeksjoner; øretegn og symptomer; laryngitt; nasaloverbelastning/blokkering; nasale sinusforstyrrelser; faryngitt/halsinfeksjon; hypotyreose; tørre øyne; øyeinfeksjoner; gastrointestinale tegn og symptomer; orale lesjoner; unormal leverfunksjon tester; bakterielle infeksjoner; ødem oghevelse; virusinfeksjoner.

Laboratorieavvik

det var ingen klinisk relevante endringer i dissetrialer. Spesielt ble det ikke observert økt rapportering av nøytrofili eller endringer i inglukose eller kalium.

Erfaring etter Markedsføring

i tillegg til bivirkninger rapportert fra clinicaltrials, har følgende bivirkninger blitt identifisert under bruk av enhver formulering AV ADVAIR, flutikasonpropionat og/orsalmeterol uavhengig av indikasjon. Fordi disse reaksjonene rapporteresfrivillig fra en befolkning av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig åpålidelig estimere frekvensen eller etablere et årsakssammenheng med narkotikaeksponering. Disse hendelsene er valgt for inklusjon på grunn av enten alvorlighet, rapporteringsfrekvens eller årsakssammenheng MED ADVAIR DISKUS,flutikasonpropionat og/eller salmeterol eller en kombinasjon av disse faktorene.

Hjertesykdommer

Arytmier (inkludert atrieflimmer, ekstrasystoler, supraventrikulær takykardi), ventrikulær takykardi.

Endokrine Sykdommer

Cushings syndrom, Cushingoid egenskaper, veksthastighetreduksjon hos barn / ungdom, hyperkortisme.

Øyesykdommer

Glaukom.

Gastrointestinale Sykdommer

Magesmerter, dyspepsi, xerostomi.

Forstyrrelser i Immunsystemet

Umiddelbar og forsinket overfølsomhetsreaksjon (inkludert svært sjeldne anafylaktiske reaksjoner). Svært sjelden anafylaktisk reaksjon ipasienter med alvorlig melkeproteinallergi.

Infeksjoner og Infestasjoner

esophageal candidiasis.

Metabolske Og Ernæringsforstyrrelser

Hyperglykemi, vektøkning.

Sykdommer I Muskler, Bindevev og Skjelett

Artralgi, kramper, myositt, osteoporose. Nervøssystemforstyrrelser Parestesi, rastløshet.

Psykiatriske Lidelser

Agitasjon, aggresjon, depresjon. Atferdsendringer, inkludert hyperaktivitet og irritabilitet, er rapportert svært sjelden og primært hos barn.

Sykdommer I Reproduktive System og Bryst

Dysmenorrhea.

Sykdommer I Luftveiene, Thorax Og Mediastinum

lunger I Brystet; tetthet i brystet; dyspnø; ansikts-ogofaryngealt ødem, umiddelbar bronkospasme; paradoksal bronkospasme; tracheitt; hvesende; rapporter om øvre respiratoriske symptomer på larynx-spasmer, irritasjon eller hevelse som stridor eller kvelning.

Hud-Og Underhudssykdommer

Ekkymoser, fotodermatitt.

Vaskulære Lidelser

Blekhet.

Les HELE fda-forskrivningsinformasjonen for Advair Diskus (Flutikasonpropionat)