nå, i en første-av-sitt-slag studie, forskere ved Penn Medicine funnet, i mus, at endringer I DNA-sekvens kan utløse kromosomene til misfolding på en måte som setter en på en økt risiko For Type 1 diabetes. Studien, publisert i Dag I Immunity, viste at forskjeller I DNA-sekvenser dramatisk endret hvordan DNA ble brettet inne i kjernen, og til slutt påvirket reguleringen-induksjon eller undertrykkelse – av gener knyttet Til utviklingen Av type 1 diabetes.»selv om vi vet at personer som arver visse gener, har økt risiko For Å utvikle Type 1 diabetes, har det vært lite informasjon om de underliggende molekylære faktorene som bidrar til sammenhengen mellom genetikk og autoimmunitet,» sa Studiens seniorforfatter Golnaz Vahedi, PhD, en assisterende Professor I Genetikk I Perelman School Of Medicine (PSOM) Ved University Of Pennsylvania og medlem av Institute for Immunology og Penn Epigenetics Institute. «Vår forskning viser for første gang hvordan DNA-misfolding-forårsaket av sekvensvariasjon-bidrar til utviklingen Av type 1 diabetes. Med en dypere forståelse håper vi å danne et grunnlag for å utvikle strategier for å reversere DNA-misfolding og endre løpet Av Type 1 diabetes.»Autoimmune sykdommer, som påvirker så mange Som 23,5 millioner Amerikanere, oppstår når kroppens immunsystem angriper og ødelegger sunne organer, vev og celler. Det er mer enn 80 typer autoimmune sykdommer, inkludert revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom Og type 1 diabetes. I type 1 diabetes slutter bukspyttkjertelen å produsere insulin, hormonet som styrer blodsukkernivået. Hvite blodlegemer kalt T-lymfocytter spiller en viktig rolle i ødeleggelsen av insulinproduserende pankreas betaceller.Hittil har lite vært kjent om i hvilken grad sekvensvariasjon kan forårsake uvanlig kromatinfolding og til slutt påvirke genuttrykk. I denne studien genererte Forskere Fra Penn-Medisin ultra-høyoppløselige genomiske kart for å måle den tredimensjonale DNA-foldingen i T-lymfocytter i to stammer av mus: en diabetesfølsom og diabetesresistent musestamme. De to stammer av mus har seks millioner forskjeller i deres genomiske DNA, som ligner antall forskjeller i den genetiske koden mellom noen to mennesker.Penn-teamet, ledet Av Vahedi og medforfattere Maria Fasolino, PhD, en postdoktor i Immunologi, og Naomi Goldman, en kandidatstudent I PSOM, fant at tidligere definerte insulin-diabetes-tilknyttede regioner også var de mest hyperfoldede områdene i t-cellene av diabetiske mus. Forskere brukte deretter en høyoppløselig bildeteknikk for å bekrefte genomet misfolding i diabetesfølsomme mus. Det er viktig at de fant endringen i foldemønstre som skjedde før musen var diabetiker. Forskere foreslår at observasjonen kan tjene som et diagnostisk verktøy i fremtiden hvis etterforskere er i stand til å identifisere slike hyperfoldede regioner i t-cellene til mennesker.Etter å ha etablert hvor kromatinet er misfoldet i t-cellene i mus, forsøkte forskere å studere genuttrykk hos mennesker. Gjennom et samarbeid med Human Pancreas Analysis Program, oppdaget de at en type homologt gen hos mennesker også viste økte uttrykksnivåer i immunceller som infiltrerte bukspyttkjertelen hos mennesker.»selv om mye mer arbeid er nødvendig, presser våre funn oss nærmere en mer mekanistisk forståelse av sammenhengen mellom genetikk og autoimmune sykdommer – et viktig skritt i å identifisere faktorer som påvirker vår risiko For å utvikle forhold, Som Type 1 diabetes,» Sa Vahedi.Andre Forfattere Fra Penn er Wenliang Wang, Benjamin Cattau, Yeqiao Zhou, Jelena Petrovic, Verena M. Link, Allison Cote, Aditi Chandra, Michael Silverman, Eric F. Joyce, Shawn C. Little, Klaus H. Kaestner, Ali Naji, Arjun Raj, Jorge Henao-Mejia og Robert B. Faryabi.forskningen ble delvis støttet av tilskudd Fra National Institutes Of Health (R01-CA-230800, R01 HL-145754, T32 A1055428 OG UC4-DK112217).