副作用
臨床試験の経験
臨床試験は広く様々な条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性がある。
大人
ZYVOX製剤の安全性は、最大28日間治療された2,046人の第3相比較対照臨床試験に登録された成人患者において評価された。
合併症のない皮膚および皮膚構造感染症（uSSSIs）の治療を受けた患者のうち、ZYVOX治療を受けた患者の25.4％およびコンパレータ治療を受けた患者の19.6％は、少 他のすべての適応症については、ZYVOX治療の20.4％およびコンパレータ治療の患者の14.3％が少なくとも一つの薬物関連有害事象を経験した。
表2は、これらの試験における成人患者の少なくとも1％において、ZYVOXの投与量によって報告された全因果関係、治療創発性有害反応の発生率を示表2
表2
: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in >1% of Adult Patients Treated with ZYVOX in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg by mouth every 12 hours (n=548) |
Clarithromycin 250 mg by mouth every 12 hours (n=537) |
ZYVOX 600 mg every 12 hours (n=1498) |
All Other Comparators* (n=1464) |
|
| Headache | 8.8 | 8.4 | 5.7 | 4.4 |
| Diarrhea | 8.2 | 6.1 | 8.3 | 6.4 |
| Nausea | 5.1 | 4.5 | 6.6 | 4.6 |
| Vomiting | 2.0 | 1.5 | 4.3 | 2.3 |
| Dizziness | 2.6 | 3.0 | 1.8 | 1.5 |
| Rash | 1.1 | 1.1 | 2.3 | 2.6 |
| Anemia | 0.4 | 0 | 2.1 | 1.4 |
| Taste alteration | 1.8 | 2.0 | 1.0 | 0.3 |
| Vaginal moniliasis | 1.8 | 1.3 | 1.1 | 0.5 |
| Oral moniliasis | 0.5 | 0 | 1.7 | 1.0 |
| Abnormal liver function tests | 0.4 | 0.2 | 1.6 | 0.8 |
| Fungal infection | 1.5 | 0.2 | 0.3 | 0.2 |
| Tongue discoloration | 1.3 | 0 | 0.3 | 0 |
| Localized abdominal pain | 1.3 | 0.6 | 1.2 | 0.8 |
| Generalized abdominal pain | 0.9 | 0.4 | 1.2 | 1.0 |
| * Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. | ||||
uSSSIsの治療を受けた患者のうち、ZYVOX治療を受けた患者の3.5％およびコンパレータ治療を受けた患者の2.4％は、薬物関連の有害事象のために治療を中止した。 他のすべての適応症について、薬物関連の有害事象による中止は、ZYVOX治療患者の2.1％およびコンパレータ治療患者の1.7％で発生した。 治療の中止につながる最も一般的な報告された薬物関連有害事象は、悪心、頭痛、下痢、および嘔吐であった。
小児患者
ZYVOX製剤の安全性は、出生から11歳までの年齢の小児患者215人、および5歳から17歳の小児患者248人（これらの248人の146人が5歳から11歳、102人が12歳から17歳）で評価された。 これらの患者は、2つの第3相比較対照臨床試験に登録され、最大28日間治療された。 グラム陽性感染症を有する入院した小児患者（出生から11年）の研究では、2対1（リネゾリド：バンコマイシン）で無作為化され、死亡率は6であった。リネゾリド群では0%(13/215)、バンコマイシン群では3.0%(3/101)であった。 しかし、患者集団の重度の根底にある病気を考えると、因果関係は確立できませんでした。
usssisの治療を受けた小児患者のうち、ZYVOX治療を受けた患者の19.2％および比較治療を受けた患者の14.1％が少なくとも一つの薬物関連有害事象を経験した。 他のすべての適応症については、ZYVOX治療の18.8％およびコンパレータ治療の患者の34.3％が少なくとも一つの薬物関連有害事象を経験した。
表3は、コンパレータ制御第3相試験におけるいずれかの治療群における小児患者（および1人以上の患者）の1％以上で報告された全因果関係、治療創発性有害反応の発生率を示している。表3
表3
: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in > 1% of Pediatric Patients (and >1 Patient) in Either Treatment Group in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections* | All Other Indications†, | ||
| ZYVOX (n=248) |
Cefadroxil (n=251) |
ZYVOX (n=215) |
Vancomycin (n=101) |
|
| Diarrhea | 7.8 | 8.0 | 10.8 | 12.1 |
| Vomiting | 2.9 | 6.4 | 9.4 | 9.1 |
| Headache | 6.5 | 4.0 | 0.9 | 0 |
| Anemia | 0 | 0 | 5.6 | 7.1 |
| Thrombocytopenia | 0 | 0 | 4.7 | 2.0 |
| Nausea | 3.7 | 3.2 | 1.9 | 0 |
| Generalized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.9 | 2.0 |
| Localized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.5 | 1.0 |
| Loose stools | 1.6 | 0.8 | 2.3 | 3.0 |
| Eosinophilia | 0.4 | 0.8 | 1.9 | 1.0 |
| Pruritus at non-application site | 0.8 | 0.4 | 1.4 | 2.0 |
| Vertigo | 1.2 | 0.4 | 0 | 0 |
| *5歳から11歳までの患者は、12時間ごとにZYVOX10mg/kg、または12時間ごとにセファドロキシル15mg/kgを口で受けた。 12歳以上の患者は、12時間ごとに口でZYVOX600mgまたはcefadroxil500mgを12時間ごとに口で受けました。 ♦出生から11歳までの患者は、年齢および腎クリアランスに応じて、8時間ごとに経口でZYVOX10mg/kgを静脈内投与、またはバンコマイシン10-15mg/kgを6-24時間ごとに静脈内投与した。 |
||||
uSSSIsの治療を受けた小児患者のうち、ZYVOX治療を受けた患者の1.6％およびコンパレータ治療を受けた患者の2.4％は、薬物関連の有害事象のために治療を中止した。 他のすべての適応症について、薬物関連有害事象による中止は、ZYVOX治療患者の0.9％およびコンパレータ治療患者の6.1％で発生した。
実験室の異常
ZYVOXは、600mgごとに12時間ごとに28日間までの用量で使用された場合、血小板減少症と関連しています。 第3相比較対照試験では、実質的に低い血小板数（正常および/またはベースラインの下限の75％未満と定義）を発症した成人患者の割合は、ZYVOXで2.4％（研究の範囲：0.3-10.0％）、コンパレータで1.5％（研究の範囲：0.4-7.0％）であった。 出生から11歳までの年齢の入院小児患者の研究では、実質的に低い血小板数（正常および/またはベースラインの下限の75％未満と定義される）を発症した患者の割合は、ZYVOXで12.9％、バンコマイシンで13.4％であった。 5歳から17歳までの小児患者の外来研究では、実質的に低い血小板数を発症した患者の割合は、ZYVOXで0％、セファドロキシルで0.4％であった。 ZYVOXの使用に関連する血小板減少症は、治療期間（一般に2週間以上の治療）に依存するようである。 ほとんどの患者の血小板数は、フォローアップ期間中に正常範囲/ベースラインに戻った。 血小板減少症を発症している患者における第3相臨床試験では、関連する臨床有害事象は同定されなかった。 出血のでき事はzyvoxのための情け深い使用プログラムの血小板減少性の患者で識別されました;これらのでき事のlinezolidの役割は定めることができません。
薬物関係に関係なく、他の実験室パラメータで見られる変化は、ZYVOXとコンパレータの間に実質的な違いを明らかにしなかった。 これらの変化は一般的に臨床的に有意ではなく、治療の中止をもたらさず、可逆的であった。 少なくとも１つの実質的に異常な血液学的または血清化学的値を有する成人および小児患者の発生率を、表４、５、６および７に示す。
表4: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.9 | 0.0 | 7.1 | 6.6 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.7 | 0.8 | 3.0 | 1.8 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.2 | 0.6 | 2.2 | 1.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 0.0 | 0.2 | 1.1 | 1.2 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% for neutrophils) of LLN and of baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 5: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| AST (U/L) | 1.7 | 1.3 | 5.0 | 6.8 |
| ALT (U/L) | 1.7 | 1.7 | 9.6 | 9.3 |
| LDH (U/L) | 0.2 | 0.2 | 1.8 | 1.5 |
| Alkaline phosphatase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 3.5 | 3.1 |
| Lipase (U/L) | 2.8 | 2.6 | 4.3 | 4.2 |
| Amylase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 2.4 | 2.0 |
| Total bilirubin (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.9 | 1.1 |
| BUN (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 2.1 | 1.5 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.2 | 0.6 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x ULN and >2 x baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 6: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.0 | 0.0 | 15.7 | 12.4 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.0 | 0.4 | 12.9 | 13.4 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.8 | 0.8 | 12.4 | 10.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 1.2 | 0.8 | 5.9 | 4.3 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <75%(好中球の場合は50%)、LLNの場合は75%(好中球の場合は50%)、llnの場合は75%(好中球の場合は50%)、llnの場合は75%(好中球の場合は50%)、llnの場合は75%(好中球の場合は50%)、llnの場合は75%(好中球の場合は50%)、llnの場合は75%(好中球の場合は50%)、llnの場合は75%(好中球の場合は50%)、llnの場合は75%(好中球の場合は50%)、llnの場合は75%(好中球の場合は50%)<ベースラインの場合、ヘモグロビンの90%<lln)ベースラインで異常な値のベースラインの。 5歳から11歳までの患者は、12時間ごとにZYVOX10mg/kgを口で、12時間ごとにセファドロキシル15mg/kgを口で受けた。 12歳以上の患者は、12時間ごとに口でZYVOX600mgまたはcefadroxil500mgを12時間ごとに口で受けました。 ♦出生から11歳までの患者は、年齢および腎クリアランスに応じて、8時間ごとに経口でZYVOX10mg/kgを静脈内投与、またはバンコマイシン10-15mg/kgを6-24時間ごとに静脈内投与した。 |
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表7: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| ALT (U/L) | 0.0 | 0.0 | 10.1 | 12.5 |
| Lipase (U/L) | 0.4 | 1.2 | — | — |
| Amylase (U/L) | — | — | 0.6 | 1.3 |
| Total bilirubin (mg/dL) | — | — | 6.3 | 5.2 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.4 | 0.0 | 2.4 | 1.0 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2x ULNおよび>>1.5総ビリルビンの場合)xベースラインで異常な値のベースライン。 5歳から11歳までの患者は、12時間ごとにZYVOX10mg/kgを口で、12時間ごとにセファドロキシル15mg/kgを口で受けた。 12歳以上の患者は、12時間ごとにZYVOX600mgの口を受け、12時間ごとにcefadroxil500mgを口で受けた。 ♦出生から11歳までの患者は、年齢および腎クリアランスに応じて、8時間ごとにZYVOX10mg/kgを静脈内/口で、またはバンコマイシン10-15mg/kgを6-24時間ごとに静脈内で投与した。 |
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市販後の経験
ZYVOXの承認後の使用中に以下の副作用が確認されています。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
- 骨髄抑制（貧血、白血球減少症、汎血球減少症、血小板減少症を含む）;sideroblastic貧血。
- 末梢神経障害、および視神経障害は、時には視力の喪失に進行しています。
- 乳酸アシドーシス。 これらの報告は、主に28日間の最大推奨期間よりも長く治療された患者にあったが、これらの事象は、より短い治療コースを受けている患者にも報告されている。
- セロトニン症候群は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ssri）やZYVOXなどの抗うつ薬を含む併用セロトニン作動薬を受けている患者で報告されている。
- 痙攣。
- アナフィラキシー、血管浮腫、および毒性表皮壊死症およびスティーブンス-ジョンソン症候群などの重度の皮膚有害反応（瘢痕）を含む水疱性皮膚障害。
- linezolidの使用により、表在性の歯の変色および舌の変色が報告されている。 歯の変色は、既知の結果を有する症例では、専門の歯科洗浄（手動スケール除去）で除去可能であった。
- 低血糖、症候性エピソードを含む。
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