ほぼ三十年前に出現した最初のモノクローナル抗体は、医師が癌やCOVID-19を含む他の病気を治療する方法を変えています。 これらの薬物は、感染を撃退する免疫系の自然な能力を模倣する。しかし、モノクローナル抗体はどのように癌を治療するために働くのですか？
彼らの副作用は何ですか？ そして、医師はCOVID-19を治療するためにそれらをどのように使用していますか？ 私たちは、Ecaterina Ileana Dumbrava、M.D.、Dongxing Zha、Ph.D.と話をしました。、より多くを学ぶために。モノクローナル抗体とは何ですか？
免疫系は、抗体受容体または抗体と呼ばれる何百万ものy字型タンパク質を作成します。 各抗体は、抗原と呼ばれる外来細胞の表面上にあるユニークな標的を探して体を浮遊しています。 抗体がその標的を見つけると、それは抗原と結合し、免疫系が罹患細胞を殺すのを助ける。”抗体は、特定のドアに一致しているキーのようなものです”とDumbrava氏は言います。
モノクローナル抗体は、天然の抗体の利益と癌や他の病気を撃退する能力をコピーするように設計された薬であり、Zhaを追加します。
モノクローナル抗体が癌を治療するためにどのように使用されるか
モノクローナル抗体は、多くの癌タイプを治療するために使用されます。 それらは注入によって患者に与えられ、単独でまたは他の癌治療を伴って使用することができます。 各モノクローナル抗体は、それが標的としている抗原に応じて、一つまたは複数の方法で動作します。 いくつかのモノクローナル抗体は、それらを殺すために癌細胞に直接結合する。
それらが細胞の特定の受容器を目標としているので、これらのmonoclonal抗体は目標とされた療法と言われます。 一例は、her2陽性乳癌および胃癌を治療するために使用されるトラスツズマブ（ハーセプチン）である。
“トラスツズマブは、癌細胞上のHER2受容体に結合し、増殖を防ぎ、増殖を停止し、癌の進行を遅らせる”とDumbrava氏は言う。
他のモノクローナル抗体は、免疫系の白血球を増加させるのに役立ちます。 「白血球を増強することによって、モノクローナル抗体はあなたの免疫系を腫瘍を殺すのにより効果的にすることができます」とZhaは言います。 一例は、PD-1受容体を標的とするニボルマブである。 ニボルマブは、結腸直腸癌、肺癌、腎臓癌、黒色腫、リンパ腫およびいくつかの頭頸部癌を治療するために使用される免疫療法の一種である。ニボルマブのような免疫療法薬は、時には結腸や肺の炎症のような重度の副作用を引き起こす可能性があります。
「免疫システムはあまりにも強化され、正常な組織を攻撃します」とDumbrava氏は言います。
炎症を管理するために、患者は免疫療法を停止し、ステロイドを投与される。 ステロイドが働かなければ、何人かの患者は発火を持って来るために別のmonoclonal抗体を受け取るかもしれません。 「他のモノクローナル抗体からの副作用を治療するためにモノクローナル抗体を使用することは魅力的です」とDumbrava氏は言います。
がんをより効果的に治療するためのモノクローナル抗体のエンジニアリング
“多くの場合、モノクローナル抗体はまだ腫瘍細胞を単独で殺すのに十分ではありません”とZha氏は言います。 だから、彼らはさらに効果的になるようにさらに変更することができます、と彼は付け加えます。 一つのアプローチは、二特異的抗体を作製することである。 「Y字型抗体の一方の端は腫瘍細胞に結合し、もう一方の端は白血球に融合する」とZhaは言う。 “その後、白血球は腫瘍を殺す。”
もう一つのアプローチは、化学療法薬をモノクローナル抗体に付着させることである。 これらは抗体-薬物複合体と呼ばれます。 「このアプローチでは、化学療法は健康な細胞を避けながら癌細胞に送達されます」とDumbrava氏は言います。 “それは一種のトロイの木馬のようなものです。”例は化学療法の薬剤のemtansineとHER2モノクローナル抗体のtrastuzumabを結合するtrastuzumabのemtansineです。 トラスツズマブが癌細胞に発現したHER2抗原と結合すると、エムタンシンは癌細胞の内部に入り、それを殺す。CAR T細胞療法は、キメラ抗原受容体（CAR）として知られるモノクローナル抗体からも構築されています。
CAR T細胞療法は、キメラ抗原受容体（CAR）とし T細胞と呼ばれる白血球の種類は、採血のようなプロセスを介して患者から除去されます。 研究室では、Dumbravaは、T細胞がCARモノクローナル抗体を産生するように改変され、t細胞が腫瘍細胞上の特定の抗原に結合することを可能にすると言う。 設計されたCAR T細胞は、その後、患者に再注入される。 「CAR T細胞療法では、モノクローナル抗体を使用して、免疫系を腫瘍に特異的に標的化して殺しています」とZha氏は言います。
現在、いくつかのタイプのB細胞リンパ腫および急性リンパ芽球性白血病を治療するために食品医薬品局（FDA）によって承認されているが、肺、乳房、肝癌などの固形腫瘍におけるCAR T細胞療法または同様の治療法の使用を検討する研究が進行中である。
モノクローナル抗体の副作用は様々ですが、通常は軽度です
化学療法と比較すると、モノクローナル抗体は癌細胞を攻撃する方法で正確です。 「彼らはより標的にされているので、彼らは通常、患者にとってより安全です」とZha氏は言います。 少数の正常な細胞は少数の副作用で起因する療法によって影響されています。
しかし、Dumbravaはリスクがまだある、と言います。 最も一般的な軽度の副作用のいくつかは、疲労、吐き気、下痢、皮膚発疹です。 一部の患者はまた、注入に対するアレルギー反応を有するので、蕁麻疹で発生したり、かゆみを経験することがある。
モノクローナル抗体の副作用は重度になる可能性があります。 それはまれですが、注入に対するアレルギー反応は生命を脅かす可能性があります。 他のまれではあるが深刻な懸念には、血球数の減少、出血、または心臓または肺の問題が含まれる。モノクローナル抗体はどのようにCOVID-19を治療しますか？
がんはモノクローナル抗体で治療される唯一の疾患ではありません。
がんはモノクローナル抗体で治療される唯一の疾患 彼らはまた、クローン病や関節リウマチのような慢性炎症性疾患だけでなく、移植片対宿主病のような他の疾患を治療するために使用されています。現在、coronavirus（COVID-19）の治療選択肢として検討されています。
現在、コロナウイルス（COVID-19）の治療選択肢として検討されています。
“がんの抗体を同定するのと同じように、ウイルスに対する抗体を同定するのと同じアプローチがあります”と、モノクローナル抗体の開発を専門とするMDアンダーソンのOncology Research for Biologics and Immunotherapy Translation(ORBIT)platformの研究所長であるZha氏は述べています。 私たちの治療創薬部門の一部であるORBITの研究者、医薬品開発者、臨床医は、これまで以上に迅速に患者に新しい、より効果的な治療法をもたらすために協力しています。 「私たちはそれを「ベッドサイドのベンチ」と呼んでいます」とZha氏は言います。
ORBITのユニークな構造のために、Zhaと彼のチームは、ウイルスから回復した患者の抗体を使用してコロナウイルスの治療法の開発に取り組んでいます。
ORBITチームは、単一B細胞クローニングと呼ばれる洗練された技術を通じて、回収された患者のB細胞を選別し、COVID-19タンパク質と一致する抗体を同定するこ
“これらの抗体がウイルスを中和し、より正常な組織に感染するのを防ぐことができることが期待されています”とZha氏は言います。 マウスモデルを使用して、彼らはすでにCOVID-19標的を同定し、薬物開発の次のステップのための方法論を確立しました。Zhaは将来のために期待しています。
Zhaは将来のために期待しています。 「抗体創薬と患者にとって非常に良い時期です」と彼は言います。
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