ウイルス上気道感染症(URI)およびその他の病因によって引き起こされる急性咳は、医療提供者によって行われる一般的な診断である。 この問題を軽減するのに役立つ、モルヒナンアヘン類の店頭（OTC）および処方薬の様々なものがあります。 非麻薬性の代替は、より低い用量で急性咳を治療するためのオピオイドの報告された無効性、有効用量での望ましくない副作用（1-4）、および国の薬物流行（5）のために、いくつかの利点を提示する。 典型的な鎮咳アヘン剤は、一般的に私たちの社会の中で現在の虐待の最も重要な程度を持っているものではありませんが、特に、処方者は、虐待や転用 現在、ベンゾナチン酸塩は、唯一の利用可能な処方非麻薬鎮咳薬であり、それが分配される速度が急速に（増加している6、7）。 この薬剤が前に記述されていた理由のための好ましい代わりであるようである間、pharmacokinetics、毒性のための潜在性、および法医学設定の分析的なdetectabilityを理解することは公衆衛生および安全性の影響の決定に重大である。
Benzonatate（Tessalon®Perles）は行為のメカニズムが完全に理解された前に咳を禁じる機能のためのperipherally機能の鎮咳薬として1958年に承認されました。 また、非常に少数の研究は、その開発（以来行われている3）。 Benzonatateは600mg/日の最高のリストされていた毎日の線量の100つか200mgのカプセルで現在利用でき、10歳以下の子供のために承認されません（8、9）。 FDA製品ラベリングは、ベンゾナテートが9つのエトキシ単位の側鎖を有する603.7g/molの分子量を有することを報告している。 実際には、分子量とエトキシ数は平均としてよりよく記述されています。 薬剤の準備は3-17大きい範囲とのn平均8-9polyethoxyのアナログの混合物のheterogenous混合物です（7、10）。 2010年11月14日、ベンゾナテートは、カプセルがキャンディに似ていることからブラックボックス警告が出された際に注目を集めた。 カプセルが吸引または咀嚼のいずれかによって開いて壊れ、液体薬物が口腔内に放出されると、単一の錠剤は子供（11）に死を引き起こすのに十分であると考えられている。 McLawhorn et al. FDA有害事象報告システム（AERS）に報告された20の31の過量症例の死亡者を記述し、症状の急速な発症（1時間以内）および安全性のための比較的低いマージン（6）を認識している。咳の抑制剤として、benzonatateはローカル麻酔薬（LAs）のプロカインおよびtetracaine（6、7）と構造的に関連していること独特です。 興味深いことに、これらのエステル型LAsは、一般的に、このようなリドカインとブピバカイン（などのアミド型LAsのために、歯科および麻酔学の両方の分野で、賛成から落ちている15、16）。 このスイッチは特定の代謝物質と関連付けられるアレルギーに部分的に帰因しました。 P-aminobenzoic酸(PABA)得られたエステル基づかせていたLAsへの異常な反作用はこれらの根本的なアレルギーと関連付けられました;但し、本当のIgE仲介された反作用の発 非アレルギー反応は、精神運動反応から過敏反応、用量関連毒性を含む他の有害事象まで様々である。 1型アレルギー反応対麻酔毒性の生命を脅かす症状のいくつかは、気管支痙攣、低血圧および心血管虚脱（16）など、同じであるため、症候的には、区別は純粋にLAsは、非過量濃度で気管支平滑筋に作用し、過量濃度に近い（19）で呼吸機能に影響を与える可能性があります。
LAsは、非過量濃度で気管支平滑筋に作用し、過量 他のLAsと同様に、ベンゾナチン酸塩は、強力な電圧ゲートナトリウムチャネル阻害剤である、まだ他の未知のメカニズムは、仕事（であってもよい7、10、20）。 経口鎮咳薬として、それは15-20分の作用開始で肺ストレッチ受容体を麻酔することによって作用し、3-8時間の持続期間にわたって作用する。(7, 8, 21, 22). Benzonatateへの不利な反作用は悪心、目まい、頭痛、sedation、傾眠および、場合によっては、舌のしびれを含んでいます。 これらの全身症状のいくつかは、視覚障害、筋肉のけいれんおよび振戦（にエスカレート全身局所麻酔毒性の前痙攣効果に類似している16、19、23）。 治療上の集中の上のそれ以上の増加によって、動乱段階は呼吸の停止に終ってCNSの不況に悪化できる一般化された強直間代エピソードから始まるかも 関連する症状は、食道腔内の意図しない局所麻酔効果のためにも起こり得る。 単一のカプセルとして管理される治療上の線量がかむか、または押しつぶされるとき、大量服用で見られる全身の毒性をまねるbronchospasm、laryngospasm、握りおよび心循環(6, 15, 19, 20).
過量投与のケーススタディによって、ベンゾナテートの狭い安全マージンが実証されています(13, 20, 22, 24). 私たちのオフィスで観察されたものと同様に、公開された過剰摂取例のいくつかでは、発作、心臓イベントおよび死を引き起こすのに十分なほんの一握りの丸薬だけであった。 興味深いことに、プロダクト挿入物はbenzonatateの逃された線量の上で倍増しないために1つを指示し、最大200mgだけを一度に取ります。 血液データは決定的ではないか、死亡例（6、10）の大部分では利用できませんが、死亡者は5と35mg/L（9、22）の血中濃度で報告されています。 支持療法が急速に管理されれば、静脈内の脂質の乳剤(ILE)はあるbenzonatateの毒性の場合の解決で巧妙かもしれません(13, 20, 23, 25).Benzonatateは分析的に問題があり、この規定プロダクトの化学およびpharmacological構造のために法廷の実験室のレポートで過少見積りされます。
親ベンゾナテートは、私たちのオフィスの過剰摂取例のいずれかでスクリーニングを介してのみ検出されました。 これは、ベーススクリーンでトラゾドンの後に後期溶出化合物として現れ、伝統的なHPLC方法を用いて参照実験室によって定量した。 この場合、被相続人に属していない処方箋から20錠が欠落していました。 他の被相続人の探索可能な親混合物の欠乏は急速な加水分解、エステルベースのLAsの共通の特性を支えます。 参照実験室は、従来の方法論を用いて、メモと現場で見つかった薬のいくつかの空のボトルと自殺過剰摂取でベンゾナチン酸塩を検出しませんでした。 馬場および対応するpolyethoxy代謝物質はbenzonatateの過剰摂取が疑われる他の複数の社内ケースのと同様、この被相続人からの血の標本で識別されました。 また、従来の方法論と比較して感度が向上した結果として、LC/MS/MSを使用して、ベンゾネートの定性的同定がいくつかの場合に達成されている。
二つの異なるメーカー（Ascend LaboratoriesとZydus Pharmaceuticals）から得られたbenzonatateカプセルの社内分析は、7-9繰り返し単位の平均存在量が一般的に予想されるが、文献（7、10、20）の報告と同様に、メーカー間で均一ではないことを示している。 USPから入手可能なベンゾナテートの参照標準は、612.23g/mol(28)の平均分子量を有するn-エトキシ類似化合物の混合物である。 N=9化合物のみに焦点を当てることは、正確な濃度を決定するのに有効ではないかもしれないし、9-エトキシ成分だけが馬場代謝産物の豊富さの唯一の貢献者でもないだろう。 エヴァンスら 馬場代謝産物が100μ mで電圧ゲートナトリウム電流を遮断することができないことを実証しており、他のメカニズムが働いている可能性があります; しかし、この代謝産物は、ベンゾナチン酸塩暴露（の検出のための最良の候補となります7、21）。 高濃度のBABAを用いたナトリウムチャネル電流の阻害のさらなる研究、ならびに追加の代謝産物の効果のより良い理解が必要である可能性がある。 死後のケースワークで見られる濃度と治療濃度を比較するヒトの研究は、歴史と場面の証拠がベンゾナチン酸塩の過剰摂取を支持しない可能性があるケースを自信を持って解決するために必要とされる。 人口のpseudocolinesteraseの不十分な部分は増加されたbenzonatateの活動の親混合物そしてこうして潜在的な延長を加水分解する減少された機能のためにこの咳の薬物（16）の また、単一の粉砕されたまたは壊れたベンゾナチン酸カプセルが口腔内で喉頭痙攣または同様の過敏反応を引き起こした場合にも問題がある。
私たちの研究室では、ベンゾナチン酸塩およびその主要代謝産物BABAの定量的LC/MS/MS法を検証する努力が進行中です。 最初の社内調査は安定性がこの薬剤と問題となるかもしれないという文献の要求を支えます（全血のコカインとあるように）。 さらにもっと挑戦は各々の特定の分子量のquantitationのために利用できる適した純粋な標準なしで一連のnエトキシの親混合物の急速な新陳代謝です。 この混合物を定量する法医学実験室の現在の無力と同様、ユーザーのbenzonatateそして新陳代謝の機能の製造業の相違のためにこの手紙の目的はますます定期的なケースワークのこの規定プロダクトに出会うかもしれない毒物学のコミュニティに意識を持って来ることである。 おそらく、benzonatateの過剰摂取（29）のための疎な文献データの理由は、benzonatateを検出し、代謝産物を認識することができないことです。 医療手紙の警告の勧告は、オピオイド含有鎮咳薬がより安全な選択である可能性があることを示しています（12）。 狭い安全マージン、信頼性の高いヒト被験者研究の欠如、および定量を待っているノースカロライナ州の未決定の社内ケースに基づいて、それは論理的な評価である可能性があります。1
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