世界的にT2DMの有病率は驚くべき速度で増加しており、女性集団の有病率が高い（55％）実施された研究によると、参加者の半数以上が女性（60％）であった本研究でも同様の結果が見られた。 したがって、特に閉経後のホルモン保護因子の減少と、含まれる研究集団のほとんどが55±6歳であったという事実を考慮して、合併症を予防するた これは提示の年齢が月経閉止期とT2DMで類似しているので関連しています。

バイオマーカーのモニタリングと補助療法/代替療法の使用を通じて、T2DM患者の健康を維持するために特別な注意があります。 これはosteocalcinおよび異なった生化学的な形態の研究をもたらしました（十分にcarboxylated、部分的にまたはundercarboxylated、decarboxylatedおよび総osteocalcin）。 成長する証拠は、OCの代謝的影響とグルコースおよび他のパラメータの調節に関連している代謝的uOC形態の重要性に関する不一致を維持し、他の著者はOC間の異なる提案された比率に重点を置いている。 さらに、ビタミンDおよびKの補足は新陳代謝のマーカーの改善の興味深い結果を示しました、この点で、この調査はt2DM患者のuOCおよびインシュリンの

基礎状態では、含まれているすべての患者はインスリン抵抗性を示した。 治療の3ヶ月後、研究されたすべての群でHOMA-IR値の減少が観察されたが、総人口およびビタミンK2補充群でのみこの減少は統計的に有意であり、これはインスリン感受性の改善と解釈することができる（表2および4）。 すべての治療群において、研究の終了時にHOMA-Bの有意な減少が観察された。 文献では、成人のインスリン抵抗性を考慮するための幅広い値が確立されており、典型的には約2-2.5である。 カットオフHOMA-IR値との不一致にもかかわらず、含まれた被験者は、T2DM患者のために予想されるように2.5以上のHOMA-IRによって特徴付けられた。 悪いインシュリンの感受性とつながれる高められたベータ細胞機能は調査の始めに終わりに減少が観察された間、新陳代謝シンドロームの個人のために、この状態証明されました報告されました。

オルテガら。 ビタミンK欠乏症は30に存在していたことを報告しました。この分子がosteocalcinの凝固そしてcarboxylationのような有機体の適切な作用のために必要である多数プロセスを、支えるのに、スペインの人口の2%。 それは骨の新陳代謝の保護要因として作用ことはでき、またブドウ糖の新陳代謝に加わり、そしてt2DMの患者のインシュリンの感受性を高めます。 これは、機能的な膵臓ベータ細胞の割合の減少、およびビタミンK2介入後の血清グルコースレベルの改善を可能にする循環インスリンの低量で、インスリン感受性の改善を反映して、HOMA-IRの減少と私たちの研究で実証されました。 この情報は、ビタミンK2の増加は、実際にはまた、オステオカルシンのカルボキシル化を増加させ、アンダーカルボキシル化オステオカルシンを減少させるという仮説を支持し、介入期に続くアンダーカルボキシル化オステオカルシンの血清レベルの減少を示した我々の研究の最終結果と相関している。 この現象は、介入期の終わりにこの分子が最初と比較して有意に減少したことを考えると、現在の研究で観察することができる。

同様に、ビタミンK2投与後のインスリン感受性の増加も記載されており、統計分析（表4）で報告されているように、細胞による利用率を増加させ、その濃度を減少させることが記載されている。

ビタミンK補給の潜在的な利点は、タンパク質のカルボキシル化に対するその効果に関連しており、これはグルコース代謝（例えばオステオカルシン）に関 以前にインスリン感作効果とnf-κ b調節による炎症の減少を報告されているアディポネクチンの増加。 ブドウ糖の新陳代謝上のビタミンKの効果は多数の考察のための議論の下にあります;アイソフォーム(K1かK2)がブドウ糖の新陳代謝を改善し、インシュリン抵抗性を減らすことに対する最も高い効果をもたらすか明確ではないです。 フォローアップの試験の相違は、週からの年および適量にビタミンKの補足の効果を論議するとき心に留めておくべき要因である。 したがって、インスリン感受性またはグルコース代謝におけるビタミンKの基礎となるメカニズムは不明のままである。

インスリンの分泌は、カルシウムの利用可能性およびビタミンDの適切な濃度に依存する。 このため、ビタミンD欠乏症はグルコースの使用の悪化につながり、このビタミンの補給がインスリン感受性の改善に寄与し、循環グルコースレベルの低下につながるのもこの理由のためである。 これはビタミンDの補足がT2DMの必要な管理の可能なadjunctive療法として特に3つのグループすべてがHOMA-IR、機能膵臓のベータ細胞のパーセントおよびブドウ糖; 200mg/dLの下で血清のブドウ糖の集中に達するすべてのグループ。 これらの変更は確かにまた生活環境基準を改善している間個人のこのグループ間のcomorbiditiesそして死亡率を減らす。

治療の3ヶ月後、cOC濃度の増加は、すべての研究グループで観察されたが、総人口およびビタミンK2補充群でのみ統計的に有意であり、これは骨中の鉱床にビタミンD3およびK2の作用およびオステオカルシンのカルボキシル化中のカルボキシラーゼの補酵素としてのビタミンK2の作用によって説明することができる。

ビタミンD3投与は、治療終了時にuOCの濃度を有意に低下させる。 骨吸収は、破骨細胞の酸加水分解酵素によって生成される酸性pHによって生成される骨からのuOCの放出の主なメカニズムであり、明らかにビタミンD3の治療用量は骨吸収を減少させ、したがってuOCの放出を減少させることを覚えておく必要がある。

まとめると、ビタミンDとKの個々の相乗効果は、インスリン感受性、osteocalcin carboxylationを高め、全体的な骨とグルコース恒常性を改善することができます。 Diaz Curielに従って、ビタミンD3の補足の新陳代謝の効果は重要なビタミンDの欠損の人口でより顕著であることができる従って単独でまたはビタミンK2

報告によると、ビタミンD補給後には、低カルボキシル化オステオカルシンの濃度が初期の増加などの変化がある可能性があるが、T2DMの文脈ではインスリン抵抗性が存在するため、この分子の多くはインスリン感受性を高め、この研究で示されているように血清グルコースレベルを低下させるためにカルボキシル化された範囲に留まらなければならないことが示されている。

異なる著者によって説明されているように、uOC/cOCまたはcOC/uOCインデックスとアンダーカボキシル化された総オステオカルシン指数（uOC/tOC）の検討は、OC濃度 T2DM含まれている患者は、改善されたインスリン感受性とグルコース代謝と一緒にuOC/cOC指数の予想外の減少を示した。 総調査された人口のuOC/cOCの索引の本研究の重要な減少では、ビタミンD3およびビタミンD3+K2の補足は観察されました。 しかし、すべての治療群の平均指数は>1であり、これはVillafán-Bernal et al.によって記述されたリスク値を近似するものではありません。 whoは、0.31未満の値は、T2DMの貧しい代謝制御と相関していると述べた。 逆に、ポーランドの個人で行われた研究では、提示されたデータの明確な解釈を伴わない逆比cOC/uOCが提案されている。 UOC/cOC指数は、サンプル全体（40人の被験者）で治療前と治療後と比較したときに統計的に有意に異なっていたが、含まれる変数との関係は示さなかった。 この問題を明確にするためには、uOC/cOCまたはcOC/uOCインデックスに関するより多くの研究が必要です。

本研究におけるuOCレベルに関しては、メトホルミンなどの抗糖尿病薬の投与を考慮することが重要である。 特に，メトホルミンは含まれた患者が摂取した主要な抗糖尿病薬であった。 Metforminはbiguanidesの病理学の家族に属し、toc/uOCのレベルを変更する特性は述べられました。 MetforminにAMPKの活発化によって異なったティッシュのインシュリンの感受性を高める潜在性がありますAMPKの活発化によるosteocalcinの誘導に対する効果はまたマウ

考慮すべきもう一つの側面は、我々は患者の適切な進化を制限し、最終的にこの人口の死亡率を増加させる二つの主要な問題があったことを考慮、2009whoは50%のアルコール消費の有病率を記述しました、アルコール消費はt2DMの患者の生活環境基準を調節するインシュリンおよび再発hyperglycemiasへの二次抵抗 第二は座りがちな生活様式であり、その有病率はすべての年齢層で増加しており、T2DM患者も例外ではない。 一般人口の33.8％が座りがちな生活をしていたと報告されています。 これは残念ながらt2DMと関連付けられる一般的な複雑化の可能性を高め、また肥満、高血圧および心循環器疾患のような他の慢性の条件によって 私たちの研究では、参加者の約60％が運動をほとんどしなかったことが観察されましたが、これはt2DMに関連する合併症を減らすことを期待して、将来の健康戦略を議論するための重要なポイントであるはずです。

糖尿病患者のタバコの消費は、別の重要な要因を表しています。 発生する可能性のある多くの肺合併症にもかかわらず。 糖尿病患者の大部分が積極的に喫煙しており、López Zubizarreta et alによると。 2017年（平成23年）頃。一般集団の7％がT2DMを持ち、またタバコを消費していますが、これらの結果は、現在の研究で観察された17.5％と非常によく似ていました。

いくつかの研究、Castro et al. 2015年、カルシウム恒常性の変化のような収縮期血圧の上昇に関与する病態生理学的メカニズムをビタミンD3欠乏症と関連付け、t2DMの存在と相まって、一般集団の間でこの分子の量が不十分であることを意味し、血圧の有意な上昇を引き起こす可能性がある。 従って、幹線高血圧の危険か進行を減らすビタミンDの補足の使用は十分で代わりとなる治療上の選択であることができます。 実際には、我々の調査の結果の中で、我々はビタミンD補給後の収縮期および拡張期血圧レベルの両方の低下を観察し、これはビタミンD消費の心血管

我々は、この研究のために含まれる患者におけるグルコースの減少のために、多様なパラメータが相互作用すると主張する。 ビタミンの補足KおよびDはブドウ糖の新陳代謝を刺激し、またブドウ糖のレベルの減少と関連付けられるuOCを引き起こします。 OCの異なるターゲットの中には、このアクションに関連している最近のAMPKマスターグルコースセンサーがあります。

最後に、我々の結果は、サンプルサイズ、フォローアップの時間、単一の断食測定によるインスリン恒常性表現型評価などのいくつかの要因によって制限されていることを考えると、注意して行う必要があります。 ビタミンKおよびDの補足と関連しているある栄養の変数は考慮されませんでした。 ビタミンの適切な取入口を査定する処置の前後の血清のビタミンKおよびDの決定、また栄養の消費（食事療法）の影響のような。 また、可能性のある制限は、uOCレベルの過大評価を導く可能性があり、その目的のために不正確であるといくつかの著者のために記載されているuoc決定 製造業者はその情報を技術シートに記載していないことに言及することが重要です。