メトホルミンが既存の腎疾患の患者にどのように影響を与えるかに精通しているため、研究者は限界をどこまで押し進めることができるかを研究することを目的とした。 慢性腎臓病は糖尿病によって引き起こされることがよく知られています。

科学者が幾年もの間病気を調査し、新しい処置がそれの管理で助けることができると同時にmetforminはまだタイプ2の糖尿病のための第一線の処置と メトホルミンは高価ではなく、優れた有効性を有し、体重中性であり、心血管転帰に関する利点を有する。 ただし、患者に慢性の腎臓病があれば、metforminは乳酸アシドーシスの危険による第一線の処置として推薦されません。 歴史的に、この致命的な悪影響の危険は市場を離れてbiguanide、phenforminおよびbuforminの回収で起因しました。 本研究の目的は、2型糖尿病性腎臓病患者におけるメトホルミンの有効性および安全性を評価することであった。

コクランレビューのような以前の研究では、メトホルミン治療が他の抗糖尿病薬と比較して乳酸アシドーシスの発生率を増加させるという証拠がないことが報告されている。 さらに、多数の最近の調査はmetforminを使用していた慢性の腎臓病の患者と他のantidiabetic薬剤を使用しているそれらの間の乳酸アシドーシスのでき事の数間に差 さらに、メトホルミンの使用の長期的な利点を推定した多くの研究はなく、結果は議論の余地があります。 この研究の研究者は、進行した慢性腎臓病患者へのメトホルミン投与は、全死因死亡率および末期腎疾患の点で有益であり、乳酸アシドーシスの発生率を増加させることができないと仮定した。

この研究は、韓国の二つの第三病院の腎臓診療所で追跡された10,682型糖尿病患者2で構成されるレトロスペクティブ観察コホート研究でした。 非識別された患者データを使用して、研究者は、患者の生年月日、性別、体格指数、診断コード、薬物処方、および検査結果を含む医療記録を取得した。 患者は、血清クレアチニンレベル、短いフォローアップ期間、および最初の訪問の前または30日以内に腎置換を受けた人などのデータが欠落していた場合、研究から除外された。 一次転帰は、全原因死亡率および末期腎疾患への進行によって決定された。 薬物誘発性アシドーシス事象は、二次的な問題を同定した。 乳酸アシドーシス事象は、血清乳酸濃度>5.9mmol/Lおよび血清pH<7.36と同時に定義された。 統計分析に関しては、カテゴリ変数にはX2検定を使用し、ベースライン特性を比較するために連続変数には対になっていないstudent t検定を使用しました。 カテゴリ変数は、パーセンテージとして報告され、連続変数は平均標準偏差として報告された。 過分散に起因する有害事象を比較するために、負の二項回帰分析を行った。 また、複数のCox比例ハザードモデルを使用してハザード比を計算し、95％信頼区間を全死因死亡率および腎転帰に使用しました。

結果を分析している間、研究者らは、多変量Cox分析を参照すると、メトホルミン群では全死因死亡率および末期腎疾患が低いことを見出した。 2つのグループは、患者特異的死亡率を実施することを求めた有意な異なるベースライン特性を報告した。 これであっても、メトホルミンの使用は、調整されたハザード比が0.65、95％信頼区間が0.57〜0.73、p値<0.001で、全原因死亡率が低いことと関連していた。 末期腎疾患の進行は、ハザード比0.67、95％信頼区間0.58～0.77、およびp値<0.001で報告されました。 記録されたメトホルミン関連乳酸アシドーシスの唯一のイベントがありました。 最後に、元のおよび患者特定の死亡率のグループで、metforminの使用法はすべての原因からの乳酸アシドーシスのでき事の危険を高めませんでした。

結論として、このレトロスペクティブ研究では、メトホルミンの使用は、進行した慢性腎臓病、特に慢性腎臓病3Bの患者における全原因死亡率およ これらの知見は有望であるが、現実世界の実践を変えるためのさらなる無作為化比較試験の必要性を保証する患者特異的死亡後のバイアスが残っている。

Practice Pearls:

• 末期腎疾患患者におけるメトホルミン投与は、私たちが考えていたほど致命的ではないかもしれません。
• メトホルミンは、慢性腎臓病患者において、全原因死亡率および末期腎疾患のリスクが有意に低いことが判明した。

• 現在のガイドラインの治療にこれを実装するためには、より多くの研究とさらなる研究を実施する必要があります。