tpaは、血栓溶解と呼ばれる医療で、肺塞栓症、心筋梗塞、脳卒中などの血栓を特徴とする疾患のいくつかのケースで 最も一般的な用途は、虚血性脳卒中である。 それは、急性心筋梗塞、急性虚血性脳卒中、および急性大規模な肺塞栓症のほとんどの場合には、全身的に投与するか、または末梢動脈血栓および脚の近位深部静脈の血栓の場合には閉塞部位に直接動脈カテーテルを介して投与することができる。

虚血性strokeEdit

StatisticsEdit

急性虚血性脳卒中におけるrtPAの十二の大規模な、高品質の試験がありました。 これらの試験のメタアナリシスは、脳卒中から6時間以内に投与されたrtPAは、特に3時間以内に治療された患者において、最終的なフォローアップ時に生存し、独立している確率を有意に増加させると結論づけた。 しかし、有意な死亡率は、主に7日で頭蓋内出血から、注目されたが、後の死亡率は、治療および非治療患者の間で有意ではなかった。

tpaが虚血性脳卒中に有効である場合、患者が適時にEDに存在することを考慮して、脳卒中症状の発症後できるだけ早く投与しなければならないことが示唆されている。 AHAを含む多くの国のガイドラインは、この研究のコホートを、tpaの恩恵を受ける可能性のある特定のサブグループがあることを示唆していると解釈し、 プロトコルガイドラインは、イベントの最初の三時間以内に静脈内での使用を必要とし、その後、その不利益はその利益を上回る可能性があります。

例えば、Canadian Stroke Network guidelinesは、”症状発症から4.5時間以内に治療できる急性虚血性脳卒中を無効にするすべての患者は、tPAで治療の適格性を判断するために遅滞なく評価されるべきである”と述べている。 EDへの遅れた提示は減らされた資格をもたらします;人々の3%少数はこの処置のために修飾します。 同様に米国では、管理の窓は徴候の手始めからの3時間であるのが常であったがより新しい指針はまた4まで使用を推薦する。患者の提示、過去の病歴、現在の併存疾患および薬物の使用法による徴候の手始めの後の5時間。 ｔｐａは大動脈閉塞だけでなくラクナ脳卒中にも有益であると考えられた。 TPAは血栓を溶解するので、その使用に伴う出血の危険性がある。

投与基準編集

その使用のために資格があり、禁忌を持たず、症状の発症後3時間未満の治療施設に到着した患者の治療における米国でのtPAの使用は、2003年から2011年に倍増したと報告されている。 軽度の赤字、非白人人種/民族性、および最も古い老齢の患者への使用が増加した。 しかし、治療の対象となった多くの患者は治療されなかった。

tPAは、90歳以上の急性虚血性脳卒中の患者にも投与されている。 急性虚血性脳卒中のためにtPAで治療された90歳以上の患者のごく一部は回復するが、ほとんどの患者は30日間の機能的転帰が悪いか死亡する。 急性虚血性脳卒中に対するIV-tPAによる治療後には、非遺伝性およびoctogenariansを行うことができる。 さらに、tpaで治療された凍傷の人々は、tPAで治療されていない人々よりも切断が少なかった。

useEditに関する一般的なコンセンサス

脳卒中の専門家の間では、tPAが適格な脳卒中患者のケアの標準であり、利益がリスクを上回るというコンセンサスがある。 虚血性脳卒中における組換えtPAの有効性については、主に救急医学界で重要な議論があります。 エビデンスに基づく医療に関するNNTグループは、臨床的に大きな異質性（すなわち、研究デザイン、設定、および集団特性の変化）のために、これらの12件の試験を単一の分析に組み合わせることは不適切であると結論付けた。 各研究を個別に調べると、NNTグループは、これらの研究のうちの二つがtPAを与えられた患者に利益を示した（そして、彼らは欠陥があると思う分析方法を この証拠に基づいて、NNT群は急性虚血性脳卒中におけるtPAの使用に対して推奨した。 NNTグループは、3時間の時間枠のケースは、主に二つの試験の分析から生じることに注意してください：NINDS-2とIST-3からのサブグループの結果。 “しかし、早期（0-3h）投与が後の投与（3-4.5hまたは4.5-6h）よりも優れていると仮定すると、IST-3のサブグループの結果は、早期投与が有益であり、3-4.5h投与が有害であり、4.5-6h投与が再び有益であるという信じられないほどの生物学的効果を示唆している。「確かに、IST-3試験の最初の出版物でさえ、時間窓効果は結果の有意な予測因子ではないことがわかった（p=0.61）。 英国では、脳卒中の専門家による懸念は、医薬品およびヘルスケア製品規制庁によるレビューにつながっています。

肺塞栓症edit

肺塞栓症（肺動脈に移動した血栓）は、通常、ヘパリンに続いてワルファリンで治療される。 肺塞栓症が心臓への高い圧力（”大規模なPE”）のために重度の不安定性を引き起こし、低血圧につながる場合、組換えtPAが推奨される。

組換え組織プラスミノーゲン活性化剤（r-tPA）編集

tPAは、1982年にGenentechで組換えDNA技術によって最初に生産されました。

組織型プラスミノーゲン活性化剤は、最初に同定され、哺乳類組織から単離された後、ヒト黒色腫細胞からの逆転写酵素およびmRNAを用いてcDNAライブラリー 前述のｍＲＮＡは、抗体ベースの免疫沈降法を用いて単離した。 得られたcDNAライブラリーは、その後、配列分析を介してスクリーニングし、特定のタンパク質単離と精度の確認のための全ゲノムライブラリーと比較した。 cDNAを合成プラスミドにクローニングし、最初に大腸菌細胞で発現させ、続いて酵母細胞を配列決定によって確認し、哺乳動物細胞で試みる前に成功した結果を確認した。 形質転換体をメトトレキサートを用いて選択した。 従ってMethotrexateは存続するためにより多くのDHFR（外因性）および組換え蛋白質を表現するように細胞を強いるDHFRの活動の禁止によって選択を増強します。 その後、高度に活性な形質転換体を工業用発酵槽に入れた。 次いで、培養培地中に分泌されたＴＰＡを単離し、治療的使用のために収集した。 医薬目的のために、tPAは、哺乳動物細胞、特にチャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO）を使用して合成的に製造された最初の医薬品であった。 組換えtPAは一般にr-tPAと呼ばれ、複数のブランド名で販売されています。