シメチジン：皮膚医学ノアScheinfeld、MD皮膚科オンラインジャーナル9(2)：4
皮膚科、セントルークス-ルーズベルト病院センター、ニューヨーク。 [email protected]
要約
胃酸分泌の阻害のためにFDAによって承認されたシメチジンは、皮膚科学的疾患の数のために提唱されています。 シメチジンの皮膚用途と免疫学的効果は、過去数年間にわたって積極的に研究されており、このレビューは1997年以来蓄積された文献を要約している。
はじめに
いくつかのレビューは、過去十年間に皮膚科におけるシメチジンの使用を評価しています。 最後のレビューが2000年に出版されて以来、500以上の記事がシメチジンに掲載されています。 実際、シメチジンは最も積極的に研究された薬物であり、それに関する1,000以上の記事は最後の5年に出版されました。 皮膚科医がこの薬の使用の発展に遅れないようにするために、このレビューは、シメチジンの皮膚利益および副作用およびその免疫学的効果に関する1997年以降の文献をまとめたものである。
シメチジン-承認された用途、副作用、および薬物相互作用
シメチジンは、胃酸の分泌を減少させるためにFDAによって承認されています。 消化性潰瘍の病気、腐食性のgastroesophageal還流の病気およびzollinger-Ellisonシンドロームおよび多数の内分泌のアデノーマを含むhypersecretory条件の徴候を軽減することを使用します。 それは店頭でそして規定によって利用できます。 皮膚科では、疣贅、蕁麻疹、および肥満細胞症を治療するために最も一般的に使用されます。
シメチジンは一般に悪影響なしで取られます。 その副作用は目まいおよび穏やかな傾眠（800-1600のmg/dayの線量で）、混乱の可逆的な状態（特に既存の腎臓か肝臓病の年配者で）、胃腸動揺、女性化乳房（処置の期間が1月より大きければ発生するかもしれません）、血清のtransaminasesの可逆的な線量関連の増加、および血しょうクレアチニンの線量関連の上昇を含んでいます。
シメチジンは、シトクロムP450（CYP）1A2、2C9、2D6、および3A4p450アイソフォームの有意な阻害を生成することができます。 これらのアイソフォームのうち、臨床的に有意な阻害は、CYP3A4および1A2で最も重要である。 それはラットモデルのCYP1A1に影響を与えません。 臨床的に関連する相互作用には、テオフィリン、アミノフィリン、メトプロロール、ニフェジピンおよびキニジンが含まれる。 ベータ遮断薬、metoprololおよびpropranololを含む相互作用は重要な湾曲の徐脈および低血圧で、起因します。 それはatenololおよびnadololと相互に作用しません。 それはhydroxyzineの新陳代謝および有毒なhydroxylamineへのdapsoneの転換、dermatologic療法で有利である効果を禁じることができます。 経口シメチジンはクラリスロマイシンの吸収を延長する。 シメチジンはクロロキンまたはピリメタミンの存在下または非存在下での抗マラリア特性を調べ，それらと相乗的であることが分かった。 シメチジンは妊娠中に安全であると思われる。
免疫学
シメチジンは、サプレッサー T細胞を遮断し、細胞媒介性免疫（CMI）を促進することを含む免疫調節効果を有する。 IL-6とIL-8産生のヒスタミン誘発アップレギュレーションは、しかし、完全にピリラミンとシメチジンの組み合わせによって廃止することができます。 アレルギー性鼻炎の患者では、シメチジンはCD4+の数を減少させ、CD8+リンパ球の数を増加させる。 シメチジンおよびファモチジンは、用量依存的に好中球のO2またはH2O2産生をわずかに減少させるが、ラニチジンはそうしない。 シメチジンは、馬の軟部組織の炎症モデルにおける一酸化窒素関連硝酸塩産生を阻害する。 これは、ヒトケラチノサイトによるインターロイキン6産生を減少させる。 それは細胞増殖およびc-fox遺伝子の転写をブロックすることができます。 それはまた遅らせられたhypersensitivityの反作用の抑制に於いての役割を有するかもしれません。 これらの免疫学的効果が臨床疾患の治療において果たす正確な役割はまだ定義されていない。
成人の一般的な疣贅
最後の5年間で、二重盲検、プラセボ対照研究は、最終的に一般的な疣贅の治療にシメチジンで行われています。 これらの研究はそれが効果がないことを示しています;この無効性は成人で最も明確に示されています。 一部はまだ40mg/kg/dayの線量で使用の考察を支持しますが、ほとんどの査読者はそうではありません。
小児におけるシメチジンの役割は、よりオープンな質問です。 口頭cimetidineと扱われた多数、nongenital、ウイルスの疣を持つ47人の患者の3か月のオープンラベルの調査では、子供の56%は取り除かれ、大人の44%は取り除かれた。 しかし、プラセボ対照試験では、その有効性はプラセボよりも統計的に優れていませんでしたが、若い被験者では有効性の傾向が示唆されました。 さらに、40人の患者（62％未満15歳）の前向き、無作為化、比較試験は否定的な結果をもたらした。 したがって、局所薬の使用が不可能な場合には、シメチジンは依然として小児の疣贅の治療において役割を果たす可能性がある。 興味深いことに、しかし、最近報告されたケースは、40mg/kg/日で経口シメチジンの三ヶ月後に表皮異形成と16歳の少年の顕著な改善を記載しました。 再発は半年のフォローアップ期間にわたって発生しませんでした。
疣贅を治療するためのシメチジンの使用のための有望な手段の一つは、他の治療法と併用されています。 Parsadら。 シメチジンおよびlevamisoleの組合せの養生法が大人と子供の疣の処理の単独でシメチジンより優秀であることを報告しました。 Levamisoleは結腸癌の処置の5-fluorouracilとの使用のためのFDAによって承認されるimmunomodulatorです。 Levamisoleの元の使用はantihelminthicとしてありました。
生殖器疣贅および乳頭腫症
シメチジンは、尖圭コンジロマタおよび乳頭腫症の治療に有用であることが示されている。 生殖器および生殖周囲領域の広範なcondylomata acuminataで治療された四人の子供は、シメチジン30-40mg/kgで治療された;彼らのcondylomataのクリアは、治療後24ヶ月で認められた。 シメチジンは再発性呼吸性乳頭腫症および難治性のびまん性結膜乳頭腫症の治療に有効であった。
Molluscum contagiosum
molluscum contagiosumは、水痘ウイルスによって引き起こされる子供の一般的な病気であり、シメチジンで治療されています。 30-40mg/kg/日の用量で、小児および成人の治療薬として使用されている。 60病変を有する患者と200病変を有する患者では、シメチジンは40mg/kg/日で六週間の四分割用量ですべての病変をクリアした。 しかし、他の研究では効果がないことが判明しています。 シメチジンが軟体動物伝染病をクリアする二重盲検、プラセボ対照の研究からの証拠はありません。
蕁麻疹および他の肥満細胞媒介性疾患
シメチジンは、様々なH1遮断薬と組み合わせて使用すると、慢性イドパシー蕁麻疹および他の 徴候のdermatographismのために、chlorpheniramineおよびcimetidineのような抗ヒスタミンそしてH2反対者の組合せは、有効であるようです。 シメチジンは熱誘発じん麻疹の潜伏時間を増加させる可能性もある。 これは、h1遮断薬、H2遮断薬、および肥満細胞安定剤の組み合わせレジメンは、肥満細胞症の患者に部分的な救済を与えることが表示されます。 Scombroidの魚の中毒はcimetidineと首尾よく扱われました。
メラノーマ
免疫調節剤としての機能のために、研究者はメラノーマの研究にシメチジンを使用しています。 馬では、メラノーマを治療するために使用されてきましたが、利益は見つかりませんでした。 移植された黒色腫細胞株を有する免疫不全マウスでは，タモキシフェンと組み合わせたシメチジンの投与は黒色腫の増殖を減少させると思われる。 重要な効果なしで黒色腫を改善するために上記されるlevamisoleがimmunomodulatorとして広く評価されたことが注意されるべきです。
好酸球性皮膚病
いくつかの好酸球性皮膚病がシメジチンに反応している。 好酸球性筋膜炎に使用すると成功しました（ただし、5ヶ月のコースの後、副作用のために中止されました）。 小児の好酸球性膿疱性毛包炎の治療に使用されています。 有益な効果は、アレルギーおよびアレルギー疾患におけるヒスタミン、肥満細胞および好酸球の相互関係の結果である可能性がある。
皮膚効果：そう痒症および皮膚の完全性
シメチジンは、熱傷後のそう痒症の治療に有用であった。 項目薬物の効果のために制御する調査ではcetirizine-cimetidineの組合せはジフェンヒドラミン偽薬の組合せと比較されたとき薬物の最初の管理の後の12時間に1 経口シメチジンは、乾燥した環境での破壊後の皮膚バリア機能の回復を加速したが、ヒスタミンとヒスタミンH2受容体アゴニスト、ジマプリットは、
周期的な発熱、apthous口内炎、咽頭炎、腺炎（PFAPA）症候群
シメチジンはPFAPA症候群の治療に貴重な役割を果たしています。 ある研究では、20mg/kg/日でPFAPAの有効な第一選択療法として、83人の患者の49人を治癒させました。 また、他の権限はglucocorticoidsが制御の徴候で最も非常に効果的であることを示します。 扁桃摘出術とシメチジン治療は少数の患者で寛解と関連していた。 8人の子供の別の研究では、シメチジンは副作用なしで有効であった。
急性間欠性ポルフィリン症
シメチジンは、急性間欠性ポルフィリン症の治療薬として提案されている。 その役割は、高価であるが、炭水化物摂取量の増加よりも効果的であるように見える静脈内ヘミンへの第二選択治療としてであると思われる。 800mg/日の用量で、シメチジンはまた、ALA-シンターゼ活性のベースライン抑制を維持することによって、急性エピソードの予防に役割を有することができる。
ダプソン毒性の阻害
皮膚科学的治療におけるシメチジンの最も重要な用途の一つは、メトヘモグロビン血症のダプソン誘導を減少させる シメチジンはそれによりメトヘモグロビン血症の形成を限るhydroxylamineにdapsoneの肝臓の酸化を、減らします。 この作戦は200mg以上ダプソンのより高い毎日の適量の維持を、時々可能にします。 ある研究では、シメチジンとダプソンとの同時投与は、ほぼ三ヶ月間、対照値よりも30％でメトヘモグロビンレベルを維持した。 ヘルペス状皮膚炎、線状IgA疾患、または毛嚢炎デカルバンの患者は、長期ダプソン療法（毎日50-100mg）を受けていたが、シメチジン、毎日1.6gを三ヶ月間添加した。 彼らの平均メトヘモグロビンレベルは、第三週に5.5g/dlのベースラインから3.9g/dlに落ちた。 値は、ベースラインへの復帰があった第12週まで低いままであった。 ベースラインからのヘモグロビンレベルの変化はなかった（平均12。シメチジン療法中に7g/dl）。 しかし，頭痛の視覚アナログスコアに有意な低下があった。 患者はまた、嗜眠の有意な減少を報告した。 これらの改善は、様々な皮膚障害のコントロールの悪化と関連していなかった。 同様の所見は、疱疹状皮膚炎患者における以前の研究で得られた。
ラットでは、シメチジンは、ダプソンのヒドロキシルアミン代謝産物を産生する毒性代謝経路の可逆的阻害において、ラニチジンまたはファモチジンよりも効果的であることが示されている。 シメチジンはまたシトクロムP-450のためのより大きい類縁のためにダプソンまたはサイトゾルのアセチル化の解毒の細道を禁じるようではな
皮膚の副作用
その一般的な使用にもかかわらず、シメチジンは皮膚の副作用がほとんどありません。 これは、遅延過敏反応および固定薬疹を引き起こす可能性があります。 多形性紅斑および毒性表皮壊死症を沈殿させることが報告されている。 シメチジン関連多形性紅斑が既に発生している症例では，ファモチジンとの交差反応により多形性紅斑が誘導されることが報告されている。
結論
シメチジンは、皮膚科学的疾患に対する効果的な単独療法であることはまだ証明されていない。 他の薬物と共に使用されたときシメチジンがおそらく最も有効であることがようです。 Levamisoleが結局コロンの癌の処置の5-fluorouracilと共に有効な二次薬物であると証明された同じ方法でシメチジンは制酸剤としておそらく使用の外で証明され 有望な使用は他の抗ヒスタミン薬と共に蕁麻疹を扱い、levamisoleと共に疣を扱うことを含んでいます。 さらに、dapsone、クロロキンおよびpyrimethamineの新陳代謝に対するシメチジンの抑制的な効果は薬物のレベルを維持し、毒性を減らすことによってdermatological療法を助けるこ シメチジンの複数の免疫調節効果は重要であるが、あまり理解されていない。 その免疫学的効果が解明されるにつれて、新しい用途が出現するであろう。
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