ハーブは、人間の歴史を通して薬として役立ってきました。 栄養補助食品の健康と教育法（DSHEA）の通過以来、一貫性のない規制慣行は、ハーブサプリメントの広範な、無差別の使用をもたらしました。 利用可能なデータは、がん患者が一般集団よりも頻繁にこれらの製品を（標準的な治療とともに）使用することを示しています。 そのような使用のために引用された理由は健康を改善し、再発の危険を減らし、癌治療の副作用を減らすことを含んでいます。 しかし、ハーブには生物学的に活性な化合物が含まれており、化学療法薬を含む処方薬と潜在的に相互作用する可能性があります。 我々は、薬物動態と薬力学に分けて、これらの相互作用が発生する可能性があり、それを介してメカニズムを説明します。 ターメリック、緑茶、生姜、アシュワガンダ、霊芝キノコ–標準的な薬との相互作用のレポートと一緒に私たちは、四つの人気のあるハーブと一般的に癌患者に使用されている薬用キノコを強調表示します。 我々は、ハーブと薬物の相互作用について患者と医師に知らせる必要性と、相互作用のリスクを最小限に抑えるためにハーブサプリメントの適切な使用に

はじめに

現代の医薬品の時代の前に、植物は薬の主要な源でした。 今日、ハーブ製品は、栄養補助食品健康教育法（DSHEA）の下で”栄養補助食品”として分類され、米国の多くの人が補完的な健康アプローチの一部として使用されてい 健康な集団と比較されて、癌患者はこれらの補足のより頻繁なユーザーであるようです。 大半は徴候を軽減し、再発を防ぐために化学療法か他の癌治療に付加物としてそれらを用います。 さらに、癌の生存者は、3分の1がハーブを摂取したことで、より多くの使用を報告しています。 この使用は特定の健康の確信によってそして家族および医療提供者によって推薦されるように運転されます。 草プロダクトは普通侵略的な処置と比較される”自然”および”安全”考慮される。しかし、これらの製品は、米国食品医薬品局（FDA）によって医薬品として規制されていません。

貧弱な製造慣行、標準化の欠如、様々な量の有効成分、製品の汚染、および深刻なハーブ-薬物相互作用が報告されている。 この記事では、がん患者や生存者が使用する”ハーブ”に焦点を当てます。 これらの製品は、伝統的な薬、栄養補助食品、食品、またはスパイスとして使用される植物源に由来しています。

ハーブ-薬物相互作用

ハーブ-薬物相互作用は、セントジョンズワートとグレープフルーツジュースといくつかの処方薬との相互作用を報告した1980年代に文献に現れ始めた。 懸念が高まっているにもかかわらず、”ハーブ-薬物相互作用”という用語は、2004年に医学的主題見出し（MeSH）用語として導入されただけである。 これは、「ハーブ、他の植物、または植物抽出物が薬物の活性、代謝、または毒性に及ぼす影響」と定義されていました。”

臨床的影響を十分に理解するためには、薬物とハーブの両方をヒトで一緒に研究する必要があります。 しかし、このようにして研究されているハーブや薬物はほとんどなく、現在の知識の多くはin vitro、動物、およびin silicoモデルからのデータにかかっています。 したがって、相互作用のメカニズムを理解することは、臨床効果を予測する上で重要である。

ハーブ-薬物相互作用の基本的なメカニズムは、他の薬物相互作用に似ています。 それらはハーブが他の薬剤の吸収、配分、新陳代謝および排泄物にいかに影響を与えることができるか記述するpharmacokineticsに分けることができます;およびハーブが他の薬剤の行為を同時に使用されたときいかに変えることができるか定義するpharmacodynamics。

薬物動態学的研究

薬物動態学の研究は、多くの処方薬の吸収および代謝に重要な役割を果たすシトクロムP450（CYP）ファミリーおよびp-糖タンパク質（P-gp）などの膜トランスポーターのミクロソーム酵素の作用に焦点を当てている。 植物由来の化合物は、CYP酵素および輸送体を妨害し、それによって基質薬物の代謝方法に影響を及ぼすことが知られている。 早い調査はグレープフルーツの皮からのfuranocoumarinsがCYP3A4と不可逆的に結合することを、simvastatinの腸の吸収のsevenfold増加に終って見つけました。 癌治療に使用される薬物の中で、グレープフルーツジュースはシクロスポリンの血中濃度を38％、タクロリムスを110％、オキシコドンを67％増加させることができる。

別の化合物、hyperforinは、Stの主要な構成要素です。 ジョンの麦汁、うつ病を治療するために一般的に使用されるハーブ。 それはpregnane Xの受容器の活動化によってCYPおよびP-gp両方を引き起こします。 人間の調査は40%によって同時に使用されたときirinotecan、主要なCYP3A4およびP-gpの基質の血レベルを、減らすことができることを示します。 イマチニブ、オシメルチニブ、ラパチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤も主要なCYP3A4基質である。 用量調整は、それらがＣＹＰ３Ａ４酵素の強力な誘導物質または阻害剤である別の薬物またはハーブと同時に使用される場合に必要とされ得る。 Tamoxifenは活動的な形態に新陳代謝するべきCYP2D6およびCYP3A4に頼るもう一つの広く利用された薬物です。 これらの酵素を阻害するハーブは、薬物の有効性を低下させる可能性があります。 遺伝的多型はまた、薬物代謝においても役割を果たす可能性がある。

薬力学的相互作用

これらは、薬物とハーブとの間の相互作用を含み、その生理学的効果の変化をもたらす。 癌治療において、薬力学的相互作用を起こしやすい薬物には、化学療法剤、抗凝固剤、ホルモン、および免疫抑制剤が含まれる。

化学療法剤vs抗酸化特性を持つハーブ

クラスとして、化学療法剤は多くのハーブと相互作用する可能性を秘めていますが、抗酸化活性を有す アントラサイクリン、白金化合物、およびアルキル化剤などの薬物は、それらの細胞毒性効果のためのフリーラジカルを生成する。 理論的には、抗酸化物質る可能性がありこれらの薬剤の有効性は低下します。 しかし、研究のレビューでは、毒性を減少させる可能性があるが、生存時間には影響しないことを示唆する混合結果が示された。 使用される抗酸化物質および化学療法薬の形態および投与量の変化は、これらの知見の違いに寄与する可能性がある。抗酸化物質は化学療法による副作用を最小限に抑えるのに役立つと主張する人もいます。

化学療法後に低用量の抗酸化物質を使用した研究は、毒性を低下させ、生存を延長する可能性があることを示唆している。 しかし、アミホスチンやメスナなどの処方薬とは異なり、フリーラジカルを中和することによって臓器を保護することができるが、抗酸化サプリメントが化学療法薬の細胞毒性効果を低下させることなく健康な組織を選択的に保護できることを示す決定的なデータは存在しない。 決定的な証拠が利用可能になるまで、腫瘍学者は、癌治療中に抗酸化作用を有するハーブを含むサプリメントを避けるように患者に助言すべきである。

抗凝固剤と抗凝固作用を有するハーブ

抗凝固剤は、寝たきりの癌患者の深部静脈血栓症および肺塞栓症を予防するために一般的に使用され ワルファリンは、安全性の狭いマージンを持っており、慎重な監視を必要とする抗凝固剤の古い世代からのものです。 以前の研究では、dang guiのような植物は相加的効果を有し、それによって出血および出血のリスクを高めることが示されていた。 がんに続発する血小板減少性の患者、または化学療法のために、抗凝固作用を有するハーブを避けて、主要な出血のリスクを減少させるべきである。 手術を受けている人は、手術中の出血時間の延長や過度の失血を避けるために、少なくとも2週間前にこれらのハーブを使用すべきではありません。

ホルモン療法vs植物エストロゲンのハーブ

ホルモン療法は、多くの場合、ホルモン感受性癌を治療するための補助剤として使用されています。 Tamoxifenのエストロゲンの受容器肯定的な乳癌を扱うために広く利用されている薬剤は病気の寛解および延長された存続に終ってエストロゲンの受容 赤いクローバーおよび大豆プロダクトのようなBotanicalsは穏やかなestrogenic効果をもたらすために知られ、ホルモン敏感な癌の成長を刺激するかもしれません。 なお、genisteinの大豆で見つけられるイソフラボンはtamoxifenと干渉するために示されていました。 しかし臨床調査からのデータは大豆の食糧消費のpostdiagnosisと乳癌特定の死亡率のnonsignificant減らされた危険間の肯定的な連合、また再発の統計的に有意な減らされた 大豆の食糧の消費はまた乳癌患者のtamoxifenの使用にもかかわらず、死亡率および再発を、減らしました。 癌予防のために大豆を取り入れたい患者のために、腫瘍専門医は大豆食品を推奨すべきであるが、栄養補助食品は推奨すべきではない。

免疫抑制剤対免疫刺激剤ハーブ

移植患者は、移植された臓器の拒絶反応を最小限に抑えるために免疫抑制剤に依存することが多い。 しかし、これらの薬物はハーブと相互作用する傾向があります。 例えば、一般的に使用されるハーブセントジョンズ麦汁は、シクロスポリンおよびタクロリムスの血漿レベルを50％以上低下させる。 Astragalusは、伝統的な中国医学でその強壮性に使用されるよく知られたハーブであり、その免疫刺激効果のために免疫抑制薬を潜在的に否定する可能性があ

一般的なハーブとその潜在的な相互作用

ウコン

南アジア原産で、ウコン（Curcuma longa、Curcuma domestica）は長い歴史を持っています。 “生姜のような”黄色-オレンジ色の根茎はスパイスとして使用されます。 伝統的な医学では、循環と消化を改善するためによく使用されます。 ウコン抽出物は、関節炎や癌予防のための栄養補助食品として販売されています。 活性成分はクルクミンであり、これは広く研究されている。 予備データは、クルクミンが癌治療による悪影響を緩和するのに役立つことを示している。 局所ウコンベースのクリームは、放射線療法誘発性皮膚炎を軽減することが報告された。 経口クルクミンはまた、結腸直腸癌患者の悪液質および一般的な健康を改善した。 進行膵癌患者21人を対象とした第II相試験では、クルクミンは核因子-Β Bとシクロオキシゲナーゼ-2をダウンレギュレートすることによって生物活性を示した。 吸収が限られているにもかかわらず，抗腫よう応答は二人の患者で見られた。 クルクミンは安全であると報告されていますが、その抗酸化特性のために、シクロホスファミドやドキソルビシンなどの化学療法薬と相互作用する またCYP450酵素と干渉することを知られ、基質の薬剤と相互に作用するかもしれません。 さらに、その抗血小板特性のために、クルクミンは抗凝固剤と一緒に使用すると出血のリスクを増加させる可能性がある。

緑茶

緑茶（Camellia sinensis）の葉は茶を調製するために使用されます。 アジアの起源によってそして今世界的に消費されて、緑茶およびエキスがhyperlipidemia、高血圧、アテローム性動脈硬化および癌を防ぎ、扱うのに使用されていました。 緑茶抽出物の活性成分は、エピガロカテキン-3-没食子酸（EGCG）である。

緑茶抽出物は、前癌性ポリープの形成を防止し、乳癌細胞の増殖を阻害し、膀胱癌細胞にアポトーシスを誘導することによって化学予防活性を実証し 大規模な症例対照研究では、閉経前および閉経後の女性におけるキノコ（新鮮および乾燥形態の両方）および緑茶の摂取後の乳癌のリスクの減少を報 それはまたmyelodysplasticシンドロームの危険を減らすかもしれません。 しかしメタ分析は胃癌の防止のための利点を見つけることができませんでした。緑茶抽出物の局所適用は、外部生殖器および肛門周囲疣贅に対して有効であることが示されている。

緑茶抽出物の局所適用は、外部生殖器およ そのような抽出物の1つであるsinecatechinsは、FDAによって承認されています。 しかし前臨床調査はtamoxifenおよびirinotecanと使用されたとき毒性の危険を高めている間緑茶のポリフェノールの要素がボルテゾミブの治療上の効果を、抗癌性の Hepatotoxicityの高い危険はまたacetaminophenと使用されたときそして空腹で消費されたとき報告されました。

臨床研究では、800mgのEGCGを摂取することは、消費の停止後に可逆的であった肝臓酵素の上昇と関連していることが示された。 観察調査に従って、取入口はpostmenopausal女性の乳癌の危険を高めるかもしれません。 緑茶の毎日の消費量は、1-3カップの間で変化した。 このリスクは、20歳前に開始した女性の保護効果と、50歳以降に開始した女性のリスクの増加により、茶飲みの開始時の年齢によって変化するようで 緑茶抽出物は、CYP450 3A4酵素を妨害することも知られており、この酵素によって代謝される薬物の細胞内濃度に影響を及ぼす可能性がある。

生姜

生姜、植物Zingiber officinaleの根茎は、長い風邪、頭痛、発熱だけでなく、胃腸や炎症性疾患を治療するためにアジアやアラビアの伝統で料理のスパイス 臨床試験はショウガが効果的に妊娠、乗り物酔い、および次の外科による悪心および嘔吐を減らすことができることを示します。 化学療法誘発性悪心の予防におけるその有効性の知見も有望である。 しかし、無作為化試験、対照試験、および交差試験の系統的レビューでは、臨床使用を推奨するデータは決定的ではないことが判明しました。縦断的研究では、ワルファリンを投与された患者では、ショウガの併用が出血のリスクを上昇させることが報告されています（オッズ比、3.20;95％CI、2.42–4.24）。 共通の警告は高められた出血のための潜在的な危険による周術期の設定のショウガの補足の使用を中断することです。 最近の系統的レビューによると、ショウガの血小板凝集および凝固特性の所見はあいまいである。 決定的なデータのためには将来の研究が必要です。

Ashwagandha

その薬効のためにアーユルヴェーダで評価低木、ashwagandha（Withania somnifera）は、ストレス、不安、疲労を和らげるために使用され、変形性関節症や皮膚疾患を治療するために、若返らせるために、そして持久力を向上させるために使用されます。 それはanxiolyticとして広く促進されています。

活性成分には、アルカロイド、サポニン、およびwithanolidesとして知られているステロイド性ラクトンが含まれる。 臨床調査は心配の除去で有用性を示します;膝関節の苦痛の患者の鎮痛性、炎症抑制の、およびchondroprotective効果の作成;そして乳癌患者の小さい調査の生活環境基準の改善と共に化学療法誘発の疲労を、軽減します。

それは一般的に安全であると考えられているが、ashwagandhaはトリアゾラムの鎮静効果を増強することが報告されている。 安全性を評価するための将来の研究は、このハーブの人気の最近の上昇のために保証されています。植物ではありませんが、reishi（Ganoderma lucidum）は癌患者によって一般的に使用されている薬用キノコです。

Reishiキノコ

霊芝（霊芝）は、植物ではありませんが、 それはアジアの伝統的な医療システムの重要な要素であり、身体を強化し、活力を高め、不眠症を治療するために使用されます。予備データは、霊芝が進行期の癌患者の免疫応答を増強するのに有効であることを示している。

予備データは、霊芝が進行期の癌患者の免疫応答を増強 肝細胞癌の寛解もいくつかの症例で報告されている。 子実体および胞子からの抽出物は、癌の臨床試験に使用されている。 それにもかかわらず、前臨床研究は、その使用についての懸念につながっています。 その抗血小板効果のために、霊芝は抗凝固薬/抗血小板薬と一緒に使用すると出血のリスクを高めることができます。 さらに、その抗酸化特性のために、それは潜在的にいくつかの化学療法剤の有効性を低下させる可能性がある。 それはまた免疫応答を変えることができます。 さらに、霊芝はCYP450酵素を阻害することが報告されており、基質薬物の毒性を増加させる可能性がある。

患者に助言する

研究は、ハーブの使用についての患者–提供者のコミュニケーションが腫瘍学の設定では非常にまれであることを示唆して 多くの腫瘍学者がハーブの使用で訓練されないが、全面的な処置の計画の一部として患者に助言し、導くことに於いての重要な役割があります。 科学的証拠が欠けているところで、医者は頻繁に補足に対して安全な側面で誤ることによって助言します。 しかし、そのような保守的なアプローチは、栄養補助食品の使用についてのコミュニケーションを妨げる可能性もあります。

多くの腫瘍医にとって、栄養補助食品、特にハーブに関する信頼できる情報を見つけることも難しいことがあります。 標準的な薬剤のデータベース（例えば、Lexicomp）に処方薬の広範囲情報があるが、草の補足の記入項目は頻繁に限られている。 草プロダクトを促進する商業ウェブサイトで、潜在的な悪影響または相互作用についての情報は頻繁に最小になるか、または無視される。 この問題に対処するために、Memorial Sloan Kettering Cancer Centerの統合医療サービスは、「About Herbs」ウェブサイトを開発しました。www.mskcc.org/aboutherbs….. これは、癌患者によって使用される280以上の栄養補助食品や偽の治療法に関する客観的な情報が含まれています。 これらの製品の効果の根底にある作用機序およびそれらが潜在的に相互作用する可能性のある薬物が列挙されている。 ヘルスケアの専門家および消費者版が両方あるこの賞獲得の場所は臨床医および患者に無料で利用できる。 信頼性の高い情報を提供する他のデータベースには、国立衛生研究所の栄養補助食品局（https://ods.od.nih.gov）、無料でアクセスできるConsumerLabが含まれます。comと自然薬総合データベース（www.naturaldatabase.com）、どちらも彼らのサービスのために充電します。

癌患者によるハーブ製品の使用は、ここ数十年で大幅に上昇しています。 しかし、これらの薬剤は政府の監督を欠いており、生物学的に活性であり、化学療法および他の癌薬との相互作用の可能性がある。 従って患者と医者間の草プロダクト使用の開いたコミュニケーションを促進することは重要である。 医師は、潜在的な利益とリスクを明確に伝え、患者との期待について議論すべきである。

患者とハーブ-薬物相互作用を議論する方法

ハーブの使用について尋ねます。 何人かの患者が食糧かスパイスとしてこれらのプロダクトを考慮するかもしれないことわかっていなさいありなさい。 多くの人は、同様の成分を持つ複数の製品を使用して、累積効果をより強力にしています。心を開いてください。

心を開いてください。

非常に少数のハーブが癌の治療に有用であることが証明されているにもかかわらず、いくつかは症状を緩和するのを助けることができます。理由を説明します。

理由を説明します。

製品が正しい選択ではないと思われる場合は、その理由を患者に伝えてください。 例えば、ハーブは毒性の危険を高めるかもしれませんまたは化学療法の薬剤の有効性を減らすかもしれません。 これが議論されていない場合、患者はこれらの製品を使用し続けるかもしれませんが、その情報を漏らすことは控えてください。

教育します。 他の薬剤または実験室試験との潜在的な相互作用について患者に知らせる。副作用のためのモニター。

ハーブ製品が適切であると判断した場合は、使用後の兆候や症状を報告するよう患者に奨励してください。

非薬理学的介入を推奨することを検討する。 草の補足が適切でないとき、刺acupuncture術、ヨガおよび黙想のような療法を推薦できる。 これらは、症状を軽減し、生活の質を向上させるのに効果的であることが証明されています。 より多くの患者がそのような提案を受け入れ始めています。

ハーブ療法と癌治療と生存への他の統合的なアプローチの利点とリスクのバランスをとる訓練を受けている統合医学の専門家を参照してください。

財務情報開示: 著者は、この記事に記載されている製品の製造業者またはサービスの提供者との重要な財政的関心またはその他の関係を持っていません。

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