脳卒中の初期段階では血糖値の上昇が一般的です。 血糖値として定義される高血糖の有病率>6.0mmol/L（108mg/dL）は、入院時のすべての虚血性脳卒中サブタイプの三分の二およびラクナ1脳卒中モデルにおける広範な実験的証拠は、高血糖が組織転帰に悪影響を及ぼし、血糖と機能転帰との関連が臨床研究の数が増えていることを インターベンショナルストローク研究は高血糖の急性逆転に対処していないが、非糖尿病患者であっても、ほとんどの公表されたガイドラインでは、急速に作用するインスリンによる血糖上昇の積極的な低下が推奨されている（European Stroke Initiative guidelines>10mmol/L、American Stroke Association guidelines>300mg/dL）。2

急性高血糖の原因

急性脳卒中患者の三分の一までが糖尿病と診断されたか、新たに診断されたが、おそらく患者の主要な割合は、コルチゾールとノルエピネフリンの放出によって部分的に媒介されるストレス高血糖を有する。 それはまた、脂肪分解の増加に関連する相対的なインスリン欠乏症の症状でもある。 非糖尿病患者でさえ、ストレス高血糖は、インスリン抵抗性および糖尿病を発症する個人におけるグルコース調節不全のマーカーである可能性がある。

グルコースの上昇が虚血性脳を傷つける方法

嫌気性代謝、乳酸アシドーシス、およびフリーラジカル産生を誘発することにより、高血糖は代謝的に挑戦された組織において直接膜脂質過酸化および細胞溶解を発揮する可能性がある。 適度にそして厳しく高められた血ブドウ糖はischemic penumbraの区域の新陳代謝の状態そしてmitochondrial機能を促進するためにありました。インスリン抵抗性は、多くの中間血管疾患の危険因子（すなわち、血栓症、内皮機能不全、および炎症）を介して作用する脳卒中の発症の既知の危険因子で4急性梗塞の進化は、非常に同じ血管因子によって促進される可能性があり、虚血時間が糖尿病または重度の高血糖患者でより速く飛ぶように見える 相対的なインシュリンの不足は高血糖とともに、伝えられるところによると管の反応を減少させる循環の脂肪酸なしを解放します。5,6さらに、インスリンによるグルコースの低下は、動物モデルにおける虚血性脳損傷を減少させることが報告されている。7

梗塞の進化には、脳膜組織の壊死を伝播させると考えられる別のメカニズムである拡散うつ病（SD）の繰り返し波を仲介するグルタミン酸放出が伴 高血糖単独ではラットの皮質組織における早期応答遺伝子を誘発しなかったが、誘導されたSDと組み合わせて、c-fosおよびシクロオキシゲナーゼ-2の発現これは、グルコースの上昇が、代謝的に挑戦されたニューロンにおける初期の遺伝子発現を変化させることによっても、厄介な細胞内生化学カスケードを

血液脳関門は、おそらく乳酸とフリーラジカルの解放を介して、高血糖に脆弱であることがよく知られています。 コラゲナーゼ誘発脳内出血（ＩＣＨ）のラットモデルにおけるＳｏｎｇらの最近の実験的研究は，高血糖が脳出血周囲の領域における浮腫形成を悪化させることを加えている。9この研究では、TUNEL染色によって測定された細胞死の増加も文書化されています。 出血は、梗塞と同様に障害された組織のゾーンに囲まれており、グルコースの利用可能性が代謝状態に影響を及ぼすことが考えられる。

高血糖と梗塞進行の臨床的相関

高血糖が虚血性脳組織の運命に影響を与えるいくつかのメカニズムを実験的研究で明らかにしているが、臨床的脳卒中と実験モデルとの間のギャップを埋める研究は乏しい。 MRI技術の最近の進歩は増加した頭脳の乳酸塩の生産にリンクされた高められた血ブドウ糖とpenumbralティッシュの損失の相関関係を可能にしました。10皮下グルコースセンサーを使用して72時間までの連続モニタリングを行うと、同じグループは、梗塞が高血糖患者でより拡大し、高血糖が梗塞体積変化と独立して関連しているという知見を再現することができた。これは、グルコースの上昇が急性期における梗塞組織の初期体積を反映するだけでなく、ヒトにおける早期梗塞進行の真の決定因子の一つであることを示唆している。

予後と高血糖

すでに十分な文献は、入院時の高血糖が悪化した臨床転帰と関連していることを示しており、33の研究の体系的な概要で12Glycemic制御は圧力のhyperglycemiaが致命的な30日の結果および1の3倍の危険と関連付けられたnondiabetic患者でまた示されるかもしれません。Normoglycemic患者と比較して、貧しい機能的転帰の4倍のリスク。 この分野ではより多くの臨床情報が必要であるが、出血性脳卒中でも良好な血糖コントロールが保証されているようである9。 急性脳卒中における早期インスリン療法の有効性を検討するために、少なくとも2つの臨床試験が最近開始されている。11,13まだ、激しい心筋梗塞および批判的に病気のpostsurgical患者でするために示されたようにhyperglycemiaの逆転が予想を改善することを証明する証拠がありません。14,15

急性虚血性脳卒中の高血糖および血栓溶解療法

いくつかの血栓溶解試験では、高血糖は出血性事象16と関連していることが判明しており、NINDS rt-PA試験の再分析においても再確認された17。18後者の研究では、入院グルコースレベルの上昇は、神経学的改善のオッズの低下と独立して関連していた（オッズ比=100mg/dLあたり0.76入院グルコースの増加）、症候性ICHのORは100mg/dLあたり1.75入院グルコースの増加であった（95％CI1.11～2.78、P=0.02）。 ＩＣＨ患者を除外した後の関係は弱く，入院高血糖が出血性事象を通じて部分的にその危険性を発揮する可能性があることを示唆した。 しかし、Alvarez-Sabinらによる別の最近の研究では、入院グルコース>140mg/dL（OR8.4、CI1.8〜40.0）が、症候性ICH患者を除外した後であっても、6時間以内に再疎通を有する患者において、3ヶ月における機能的転帰の不良の唯一の独立した予測因子であることが判明した。19再疎通しなかった患者にも同じことが当てはまらず、高血糖がrtPAおよび早期再灌流の有益な効果を部分的に排除する可能性があるとの推測につ

結論

この最近の証拠は、急性に上昇した、主にストレス関連の高血糖は、依存状態または脳内出血などの悪い転帰と関連していることを支持 いくつかの異なる生化学的メカニズムを介して、脳血管侮辱の設定におけるグルコースの上昇は、おそらく軽度の灌流欠損を伴う境界領域においても、虚血性損傷の経過を加速させる。 入院高血糖は血栓溶解療法後の症候性出血および悪化した転帰の危険因子であることが明らかに示されているが、3時間以内に高血糖患者からの血栓溶解を差し控える十分な証拠はない可能性がある。 しかし、このアプローチではリスクが低下したという決定的な証拠は欠けているが、できるだけ早く正常血糖の回復を奨励すべきである。 特にnondiabetic患者はそれ以上の頭脳の損傷の危険がある状態にhyperglycemiaが勝ったらあるかもしれません。 上記および表に要約された最近の証拠は、即時血糖コントロールの有効性の無作為化比較試験での確証、および公開されたガイドライン（EUSI）の比較的異: 10mmol/L、ASA：300mg/dL=16.63mmol/L）2を設定する必要があります。 中間では、私達は血ブドウ糖の制御、体温の正常化、流動バランスおよび血行動態を含むよい一般的な打撃管理に、付着とよく運ぶべきであるまたは私達は他では早い再疎通の患者の好ましい結果を危険にさらすかもしれない。