1983年に、錠ごとのdoxylamineのコハク酸塩の10mgおよびpyridoxineの塩酸塩の10mgから成っている組合せ薬剤プロダクトBendectin（Merrellダウ）は、製造業者によって米国の市場から自発的に撤回されました。 次の30年間、妊娠の吐き気や嘔吐の治療のために食品医薬品局（FDA）によって承認されていた薬はありませんでした。 最近、FDAはDiclegis（Duchesnay）、Bendectinとして販売されていたdoxylamineおよびpyridoxineの同じ組合せが付いているプロダクトを承認しました。 ベンデクチンの経験は、科学に基づいていない決定が医薬品のマーケティングと入手可能性にどのように影響し、公衆衛生への悪影響につながるか

吐き気や嘔吐は、妊娠6週から12週の間に、すべての妊婦の80％に発生します。 症状は通常、自己制限的であり、非薬理学的保存的措置で解決する。 妊娠の悪心そして嘔吐の女性の大体三分の一に減少された生活環境基準に終って臨床的に重要である徴候があります。 妊娠中の女性の約1％は、持続的な嘔吐、体重の5％以上の喪失、ケトン尿症、電解質の不均衡、アシドーシス、栄養不足、および脱水を特徴とするhyperemesis gravidarumに進行する可能性があり、そのすべてが母親と胎児の両方にさらなる健康上のリスクをもたらす。

ベンデクチンはもともと1956年に塩酸ジシクロミン（鎮痙薬）10mg、コハク酸ドキシルアミン（抗ヒスタミン薬）10mg、塩酸ピリドキシン（ビタミンB6）10mgからなる三剤製剤として承認されていた。 1970年代に、ジシクロミン塩酸塩は妊娠の悪心そして嘔吐を扱うために非効果的であるために定められベンデクチンはその結果FDAが1976年に承認した2薬剤の組合せとしてreformulatedました。 1956年から1983年まで、ベンデクチンは広く規定されました; その使用のピーク時に、米国の妊娠中の女性の25％がこの製品を服用しました。1

二つの悪名高い催奇形性物質、サリドマイドとジエチルスチルベストロールの歴史的な文脈では、ベンデクチンの安全性を疑問視する最初の報告は、 1960年代後半から1970年代にかけて、医学雑誌の編集者への手紙は、ベンデクチンの使用と先天性欠損との関連を報告し始めた。 主流のメディアも同様に話を報告し、法律事務所はベンデクチンが催奇形剤であると主張する宣伝キャンペーンを開始した。 1980年、最初の主要な訴訟（Mekdeci v.Merrell National Laboratories,A Division of Richardson-Merrell,Inc.）はフロリダで聞かれ、プロダクトが1983年に撤回された時までに、ベンデクチンの使用にさまざまな生まれつきの欠陥を帰因させる300以上の未決の訴訟 肢減少の醜状、心臓欠陥、口頭裂け目および生殖管の奇形はベンデクチンの使用と関連付けられるために主張される条件の中にありました。 しかし、ベンデクチンがヒト催奇形性物質であると主張する法廷の証言には、証拠に基づく確証が著しく欠けていた。2メレル-ダウは、ベンデクチンの撤退の決定は安全上の問題ではなく、財政上の懸念に基づいていたことを示した。 ベンデクチンの主張をきっかけに、同社の保険料は年間10万ドルに上昇し、ベンデクチンの売上高からの総収入よりもわずか3万ドル少ない。1979年、FDAは、動物およびいくつかの大規模な疫学的研究での研究が”ベンデクチンと先天性欠損のリスクの増加を結びつける十分な証拠はない”と述べた”トークペーパー”を発行した。”1980年9月に、FDAの豊饒および母性的な健康の薬剤の諮問委員会は13の疫学的な調査を見直しました、11は生まれつきの欠陥の高められた危険とのベンデクチンの連合を見つけなかったし、2は心臓欠陥および口蓋裂との弱い連合を提案しました。 委員会は、これらの疫学研究の強みと限界を考慮に入れ、全体的に、データはベンデクチンと先天性欠損との関連を示さなかったと全会一致で結論づけた。 それにもかかわらず、委員会は、患者の添付文書を含むように製品表示を改訂し、保守的な措置で緩和されていなかった妊娠の悪心および嘔吐への適応を狭めることを勧告した。 さらに、疫学研究の継続が奨励された。

製品が市場から撤退した後に発表されたベンデクチンと先天性先天性欠損症の二つの独立したメタ分析（プール観察研究）は、同様にベンデクチンはヒト3,4これらの分析の最初の17コホートとケースコントロール研究1963と1985の間に行われ、第二は27コホートとケースコントロール研究1963と1991の間に行われました。 さらに、疾病管理予防センター（CDC）の先天性欠損症モニタリングプログラムによって維持されたデータは、先天性欠損症とベンデクチン使用との関連を示 これらのデータは、製品が撤回された後であった1985年から1987年までの期間中に、先天性欠損の発生率は、ベンデクチン使用のピーク期間（1978年から1980年）の間に見られたものと同じであったことを示している。 1980年までに米国の妊婦の四分の一がベンデクチンを使用していたことを考えると、製品の撤退後に出生欠陥の発生率が低下しなかったという事実は、薬物の催奇形性と矛盾している。5

直接および間接の両方のかなりの量のデータがベンデクチン関連催奇形性の証拠を得られなかったという事実を除いて、ベンデクチンの離脱は実際に妊婦に悪影響を及ぼした可能性がある。 国立健康統計センターのデータによると、妊娠の吐き気と嘔吐のための米国の入院数は、7 1000生出生あたり（1974年から1980年のベースラインデータ）から15 16 1000生出生あたり1981年から1987年の間に増加した。5さらに、胎児に害を及ぼしたことを恐れて、選択的中絶を受けた女性の数を知ることはできません。

doxylamine-pyridoxineの何十年もの歴史は、科学的証拠に基づいて臨床的決定を下すことの重要性を強調しています。 FDAのDiclegisの承認は無作為化された、偽薬制御された臨床試験からの効力および安全データに基づいて、またdoxylamineのコハク酸塩およびpyridoxineの塩酸塩との結合された これらのデータは、非薬理学的治療に難治性であった妊娠の悪心および嘔吐の治療におけるDiclegisの好ましいリスク–便益プロファイルを明らかにする。 結合されたdoxylamine pyridoxineの処置が既に妊娠の使用のための単一の最も調査されたpharmacologic療法であるが、FDAは注意深くDiclegisの使用と関連している市販後データを監視し続 Diclegisの話は、複数のデータストリームを使用したエビデンスベースの実践への依存が、薬物の安全性を評価する最も適切な方法であることを思い出させます。