概要
背景:現在のガイドラインでは、上行大動脈の手術のしきい値として直径5-5.5cmを推奨している。 しかし、急性大動脈解離の国際レジストリからの研究は、ほぼ60%が方法で発生したことを示しました: 一般集団から3,573多民族被験者(46%男性、平均年齢60.7歳)の公に利用可能なデータベースを使用して、我々は(磁気共鳴イメージングによって)上行大動脈サイズの分布 大動脈解離の相対リスクは、各サイズ(分子)で発生する解離の割合を、一般集団(分母)における同じサイズの大動脈解離の割合で割ることによって計算 結果:参照集団の平均上行大動脈直径は3.2cm(±0.4cm)であった。 最大直径は女性で4.9cm、男性で5.0cmであった。 大動脈を有する被験者の割合結論:正常大動脈は一見小さく、最も一般的には
©2015S.Karger AG,Basel
Introduction
急性大動脈解離(AAD)は壊滅的で致命的な疾患である。 米国では3-4人の解剖が毎年100,000人あたり発生すると推定されています。 AADは壊滅的な病気であり、病院内の死亡率はほぼ30%に達しています。 高度の診断技術にもかかわらず、AADは提示が他の多くの激しい箱および腹部シンドロームをまねることができるので、underrecognized条件に残ります。 さらに、AADの根底にある動脈瘤性疾患は無痛であり、通常は無症候性であり、リスクのある多くの個体は診断されていないままである。 今まで、唯一の防止は動脈瘤の膨張によって解剖の危険がある状態にある大動脈を識別し、予防的な外科取り替えを追求することにあります。 高血圧症および特定の遺伝的症候群は大動脈りゅうおよび解離の素因であるが,大動脈解離を正確に予測することは困難である。 現在の勧告は、専門家の意見と遡及的データに基づいており、上行大動脈は、一般集団のために5.5cmで交換する必要があることを示唆しています。 しかし、国際急性大動脈解離登録簿(IRAD)による研究では、papeらによって報告されているように、aortasはより小さなサイズで解剖できることが示されている。 -“大動脈の大きさのパラドックス”。そのIRADの研究では、Pape et al。
すでに解剖されていたオルタのサイズの分布を調べた。 彼らは、591のタイプAの解剖の59%が5.5cmの現在の指針よりより少しのサイズで起こったことが分りました; さらに、40%が<5.0cmで発生しました。 現在の外科的閾値を低下させるべきかどうかについての議論が続いた。 我々は、正常な大動脈サイズが正常に分布するという疑いに基づいて、大動脈サイズのパラドックスの説明を仮定し、膨大な数の患者がベルカーブの右の”尾”から左に移動し、より小さなサイズに向かって解剖の危険にさらされる可能性があるという仮説を立てた(図)。 1). 小さいサイズの範囲の非常に大きい数の患者は小さいサイズで解剖の相対的な危険を小さいさせる。
図。 1
小さな大動脈サイズで発生するいくつかの大動脈解離の観察を緩和するベル曲線特性の仮説の役割。 このような曲線の「尾」がどれほど小さいかに注意してください。 大きな動脈瘤は尾部にはるかに存在するだろう。 解剖は小さな寸法で行われますが、推定基準直径がd1からd2になるにつれて、リスクのあるグループの数がどれだけ急速に増加するかに注意してく 私たちは、何百万人ものアメリカ人が小さなTAAsを保有し、脆弱な患者の非常に大きな分母を作り、それに応じて小さなサイズでの解剖の可能性が低い ElefteriadesとFarkasからの許可を得て転載。
この研究は、大動脈サイズのパラドックスは、より小さい大動脈サイズのベル曲線の下で患者の膨大な数に由来するというこの仮説の妥当性を探求することを意図している。
正確に”正常な大動脈のサイズ”を構成するものは、特に年齢、身長、体の習慣、性別、さらには民族性が大動脈のサイズに影響を与えるように見えることが観察されているため、まだ議論中である。 古典的な心エコーガイドラインの基礎となる受け入れられた研究は、小さなサンプルサイズとコホート研究の同質性によっ CTスキャンデータに基づくより最近の研究では、分布曲線を確立するために着手しているが、これらはまた、コホートの特性と元の研究指標(観察された大動脈の大きさを偏見)の均質性によって制限されている。
“正常”集団における大動脈の大きさに関する堅牢なデータの欠如は、特にPapeらによる知見に照らして、臨床的に重要な知識のギャップを表しています。
. しかし、解剖の大部分は外科的閾値以下の大動脈径で起こるかもしれないが、集団内の大動脈の大部分はこの閾値よりもかなり小さいことも事実である-潜在的に大動脈解離の危険にさらされている個人の巨大なプールを表す。 つまり、分子が大動脈解離を実現した患者の数である場合、適切な分母は、一般集団における対応するサイズカテゴリにおけるリスクのある患者の数 従って、小さい大動脈の直径の大動脈の解剖の本当の統計的な危険は小さい大動脈のサイズの範囲の予想された巨大な忍耐強いプールを与えられ したがって、”正常な”大動脈サイズの集団研究は、大動脈解離の分母に対する分子の計算を知らせるのに役立つ可能性がある。
外科手術下の直径で大動脈解離の仮説的なリスクを決定するために、我々は一般集団内の大動脈径の分布を定義しようとした。 これを行うために、我々は、アテローム性動脈硬化症(MESA)の多民族研究から公に利用可能なデータセットの一部として収集された磁気共鳴画像(MRI)データを分析した。 さらに、これらのデータを使用して、一般集団における胸部大動脈瘤(TAAs)の有病率を調査しましたが、これは現在、比較的よく知られていません。
TAAsの同定は、そのような動脈瘤が罹患患者の95%以上で無症候性であるという事実によって妨げられる。 さらに、致命的なTAA破裂の多くの症例は、心筋梗塞と誤診される可能性が高く、それによってTaaの真の有病率を過小評価している。 診断された臨床心循環器疾患のない一般集団の大きい横断面を表すMESA MRIのデータセットはこの有病率を定義するために適した源を表す。
メソッド
MESAは、時間をかけてアテローム性動脈硬化症を発症するための様々な危険因子を調査するために、明白な心血管疾患のない6,814歳の45-84人の患者を登録した2000年に開始された多施設共同試験であった。 この研究プロトコルの詳細は以前に公開されています。 心臓MRIスキャンは、この研究に登録された被験者の73%における最初の検査の一部として得られた;3,573被験者は大動脈のMriを持っていた。 これらのイメージング研究から測定された大動脈管腔直径は公に報告された。 これらの3,573人の患者は、私たちの研究人口を表しています。 MESAは、右主肺動脈のレベルでの上行大動脈の平均管腔寸法を報告する。
年齢、性別および民族性によって分離された様々な患者サブグループについて決定された平均大動脈径および標準偏差は、以前にTurkbey et al. 大動脈の大きさに影響を与える要因と一緒に、彼らの包括的な論文で。 私たちの研究では、すべての被験者にわたる各サイズカテゴリの頻度を定義し、全体的な分布曲線をプロットするために、サイズの一般的な分布に 統計分析は、Stata(バージョン1 1,Stata Corp.,College Station,Tex.、アメリカ)。
様々な大動脈の直径でA型AADのリスクを評価するために、我々はこれらの範囲内で発生する解剖の以前に報告された割合に定義された大動脈サイズ
結果
私たちのコホートはIRADコホートと年齢が非常に似ていましたが、排他的な解剖患者のグループで予想されるように、IRADコホートはより多くの男性
表1
MESAおよびIRADデータベースからの臨床および人口統計学的要因
私たちのMESAコホートから得られた一般集団の分布曲線は、正規分布曲線に似ていますが、上端に広い尾があります(図。 2a)。 換言すれば、大動脈は、直径の小端で可能であるよりも大端でより広く変化し得る。 分布曲線のy軸に直径の自然対数を使用すると、曲線はさらに密接に正規分布に似ています(図2)。 2b)。 これは、他の多くの生物学的現象と同様に、大動脈サイズの分布を「対数正規」分布として適格としています。 表2は、各サイズカテゴリの頻度と総人口のそれぞれの割合を概説しています。
表2
メサデータベースからの一般集団における大動脈径
図。 2
一般集団における胸部大動脈径の集団分布。 b一般集団における胸部大動脈径の集団分布の自然対数。私たちの研究集団の平均大動脈径は3.2cm(SD0.4cm)であり、個人の99.97%(n=3,572)が大動脈を有していた<5.0cm;1人の被験者、男性のみが5.0cmの大動脈を有していた。 大動脈>5.0cmの患者はいませんでした。 被験者のほぼ80%が大動脈を有していた<3。5cm、大動脈を有する8人の被験者のみが4.5cm以上である(0.22%、表3)。 平易な言葉では、正常な大動脈は非常に小さかった。
表3
IRAD研究から解剖された大動脈瘤のサイズ分布
大動脈瘤をそのレベルで1.5×平均直径と定義すると、これは1.5×3.2cm=4.8cmとなる。 したがって、この定義では、一般集団における無声TAAの有病率は<0.22%でさえあります。 あるいは、動脈瘤の定義を平均値よりも2SD以上の大動脈として使用する場合、4.0cmが動脈瘤を構成することを示すデータであろう。 この定義では、一般集団における動脈瘤の有病率は2.82%である。
IRADの研究は591人の患者で構成されていました。 平均年齢は60.8歳であった。 解剖時の平均直径は5.3cmであった。 解剖の五十から九パーセントは、サイズ<5.5cmで発生し、40%は、サイズ<5.0cmで発生しました(表3)。
図3は、papeらの解剖された大動脈のデータベースからの大動脈サイズの分布を示しています。 . 表3は、それぞれのカテゴリの各サイズの頻度と、解剖の総コホートに対するそのサイズのその後の割合を示しています。 見ることができるように、大動脈解離のかなりの数は、小さなサイズで発生しました。 しかし、このグラフは、多くのIRAD機関に提示されているすべての患者を表し、各サイズカテゴリのリスクのある患者に関する情報はありません。 危険にさらされている患者には、多くのIRAD参加機関の集水域にある多くの国の大規模な人口が含まれます。 本研究の目的のために、我々は、IRAD集水域におけるリスクのある集団における大動脈サイズ分布は、MESA研究からの我々の分布に類似していると推定する。 IRADとMESAはどちらも大規模な多民族集団を表しており、”人間”の大動脈の大きさの分布をかなり表していると考えることができます。
図。 3
急性a型大動脈解離(cm)を伴う提示時の大動脈サイズの分布。 PAPEらによるIRADからのデータ。 . ElefteriadesとFarkasからの許可を得て転載。
大動脈の大きさの分布に関する現在の研究からの情報は、Papeらからの情報と組み合わされています。 表4に示すように、様々な大動脈サイズでの大動脈解離の相対リスクの仮想的な推定値を作成する。 IRADからの各大動脈サイズ範囲における解剖の割合は、1行目に示されている。 MESAからの各大動脈のサイズの範囲の人口の割合(”人間”の人口を表す)は、2行目に示されています。 相対リスクは3行目に示されています。 ライン4はaortas≥3.4cmと比較される相対的な危険を表します(ライン3の最初の箱の数で割ったライン3の各箱の数)。 本質的には、4行目は、最小サイズ範囲に対する解剖リスクを”正規化”します。 Aortas≥4.5cmの大動脈解離のリスクは、aortas≥3.4cmの6,305.5倍であることに注意してください。
表4
分子(大動脈解離を患っているもの)と分母(対応するサイズ範囲のもの、したがって大動脈解離を患っているもの)の両方を考慮に入れた、様々なサイズ範囲における大動脈解離の相対リスクの評価
discussion
本研究では、大動脈のサイズに関する正確なmri情報を蓄積していたmesa研究を利用して、人間の大動脈の”正常な”サイズに関する知識を追加します 知られている心血管疾患のない3,500人。 これらのデータは、正常な胸部大動脈の大きさに関する文献における比較的少数の研究に追加する。
ヒト大動脈の正常なサイズ
上行大動脈は小さく、罹患していない場合の平均直径はわずか3.2cmであることがわかります。 これらの何千人もの個人の間で最大上行大動脈直径は、女性ではわずか4.9cm、男性では5.0であった。 胸部大動脈疾患のためのセンターで多くの熱意を生成しない寸法-5cmを超える大動脈を持つメサの何千人もの間で単一の患者はありませんでした。 315,000,000人の現在の米国の人口推定値に基づいて、私たちのメサベースの計算は、大動脈を有する約168,000人の≥4.8cmおよび大動脈を有する88,000人の5.0cm
これらのデータから、非常に多くの生物現象と同様に、大動脈のサイズは曲線の右側に広い尾部を持つ対数正規分布に従うことがわかります。 すなわち、大動脈は(曲線の左端で)非常に小さくなるだけであるが、大動脈は、大動脈サイズの曲線の上端でのサイズの範囲にわたってより多くの「自由」
小さなサイズでの大動脈解離の発生-視点における”大動脈サイズのパラドックス”
The Pape et al. 大動脈解離の半分が上行大動脈のための5.5cmの一般的な介入基準未満で発生したことを示したIRADからの研究は、大動脈コミュニティの間でいく しかし、優れた判断を示し、Pape et al. 彼らの研究に基づいて介入基準の変更を推奨しません。
2010年に、我々は、人口データが利用可能であったという意見を表明した、Pape et al。 所見は、小さな大動脈サイズの範囲で危険にさらされている巨大な集団の発見によって軽減されるであろう。 つまり、小さなサイズの範囲では分母が非常に大きくなる可能性が高いため、観察された解剖の数は非常に小さなリスクの割合に過ぎないと感じま これは、大動脈サイズの正常または対数正規分布の予想に基づいていた(図1 0A)。 1, 2).
この疑いは、大動脈解離のリスクに対する大動脈サイズの圧倒的な影響を非常に強力に示している本調査によって完全に確認されています。 上行大動脈の4.0-4.4cmの大きさへの比較的軽度の拡張でさえ、大動脈解離のリスクの89倍の増加を与える。 また、上行大動脈を4.5cm以上に拡大すると、大動脈解離のリスクが348倍に増加する。 これらの集団ベースの研究は、小さな大動脈サイズでの大動脈解離は非常にまれな現象であることを確認しています。
しかし、直径4.5cmでは、解剖の相対リスクは4.9から346にジャンプし、同時に、直径3.4cm以上の大動脈と比較した相対リスクは6,000倍以上にジャンプする可能性が高いことに留意すべきである。 破裂または解離のリスクがかなり増加する大動脈径の”ヒンジ点”または臨界サイズについて以前に説明した。 現在の分析では、相対リスクの主要なヒンジ点も検出されています(4.5cm;fig. 4).
図。 4
大動脈解離の観察されたインスタンスと各サイズ範囲のリスクのある集団との比較による大動脈解離の相対リスク(テキストを参照)。
大動脈解離前の正確な大動脈サイズを確認することの難しさ
ほとんどの急性解離患者では、解剖時に行われたCTスキャン 私たちは、一般的に解剖の発生直前に得られた利用可能なスキャンを持っていません。 AADの動物モデルでは、解剖の瞬間に大動脈径の急激な(しかし軽度の)増加を認めた。 興味深いことに、Rylski et al. 最近、解剖の2年前まで利用可能なCTスキャンイメージングを持っていた患者のタイプA解剖を見ました。 自発的な解剖を有する27人の患者では、解剖の2年前の中位上行大動脈の平均サイズは4.3cmであったが、この直径は解剖時に平均5.2cmに変化した。 (もちろん、解剖の2年前に大動脈が拡大した可能性を排除することはできず、したがってより大きなサイズで解剖を引き起こす。)本研究の文脈におけるこれらの結果は、二つの側面において考えさせられるものである。 まず、一般集団における4.5cmの直径は、リスクが著しく増加することを本研究で見つける直径であり、おそらく大動脈を予防的に摘出するポイントではなく、臨床医が集中的なモニタリングと危険因子(血圧)の修正を開始するための合理的なポイントである。 第二に、解剖時に大動脈の幾何学的形状が変化(拡大)することが明らかである。 これまで、大動脈解離に関する研究のほとんどは、解剖時のサイズのみを報告しています。 偶発的なスキャンが可能なまれなケースを除いて、通常、解剖が起こる直前に大動脈の大きさが正確に何であったかは不明である。 私たちの研究は典型的な研究ではありません。
制限(および強み)
私たちの研究は典型的な研究ではありません。
MESA研究とIRAD研究の二つの文献研究からの情報を相関させることにより,上行大動脈りゅうにおける外科的介入の基準に大きく依存する重要な問題(大動脈サイズパラドックス)を攻撃した。 我々は、臨床的に重要ないくつかの意味のある観察と結論に到達するために、これらのデータに常識的な統計的アプローチを適用します。 私たちの研究には複数の固有の制限があります。
MESAの人口は心血管疾患のために選別されませんでした。 しかし、大動脈が5cmを超えていないという事実は、重度の動脈瘤が単にこの”正常な”集団には存在しなかったという強力な事後証拠を提供する。 (拡大大動脈を有する患者は手術を受け、この集団から除外された可能性があるが、一般集団における胸部大動脈手術の相対的な希少性を考えると、そ)もちろん、私たちのメサの人口がIRADの人口と似ているかどうかはわかりません。 しかし、IRADは多くの先進国を表し、MESAは先進国からの多様なコホートを表しているため、大きな違いが存在する可能性は低いです。 さらに、メサ(60.57歳)とIRAD(60.8歳)の平均年齢はほぼ同一であった。 興味深いことに、IRADコホートにはより多くの男性とより多くの高血圧があり、大動脈疾患における危険因子としてのこれら二つの属性の十分に確立された役割と一致していた。
これら二つの研究からの情報を組み合わせる方法は、正統的ではないように見えるかもしれません; しかし、私たちの方法論は本質的に算術であり、分子と分母の比率を調べます。 私たちの共著者の二人(J.A.R.とH.F.)は、データ分析の専門家として認められています。 この研究にもかなりの強みがあります。
“正常”グループの患者の数は非常に多いです。 すべての患者は大動脈のMRI画像を施行した。 MRIは大動脈を測定するための優れたツールです。 このタイプの分析は、大動脈解離の観察下にある巨大な地理的集団の大規模で、実用的でなく、高価で、潜在的に危険なスクリーニングなしに達成できる
この情報は、有意に拡張された上行大動脈の先制外科的摘出のための現在のサイズ基準を支持する。 5.0-5.5cmで大動脈上で予防的に動作することは、現在の知見の文脈では非常に合理的であると思われる。 本研究はまた、我々は≥4.5cmの大動脈の寸法で私たちの警戒を強化する必要があることを示唆しています。
結論
大動脈解離は予測不可能で潜在的に壊滅的なイベントです。 今まで、効果的な予防は、拡大する大動脈の置換を除いて、医学を回避する。 予防的な外科extirpationのための5.0-5.5cmのサイズは有効に残ります。 解剖はより小さいサイズで起こることができるが小さい動脈瘤を持つ患者の膨大な数と比較される解剖の相対的な危険は非常に低いです。 より小さいサイズで手術を推奨することは、解剖のリスクが最小限の個人を、開心手術の小さいが実際のリスクに危険かつ不必要にさらすことにな 定期的なイメージングと危険因子の修正(血圧コントロール)を伴って、大動脈が4.5cmに達する点から警戒を増強する必要があります。 私たちは、遺伝子マーカー、生化学的血液媒介マーカー、壁ストレス測定、および形状指標のさらなる研究は、将来的に外科的意思決定を強化することを期待して
謝辞
この記事は、NHLBI Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Centerから得られたMESA研究資料を使用して作成されたものであり、必ずしもMESA研究者またはNHLBIの意見や見解を反映
利益相反
著者は開示する利益相反を持っていません。 資金源はありませんでした。
- Meszaros I,Morocz J,Szlavi J,Schmidt J,Tornoci L,Nagy L,Szep L:大動脈解離の疫学および臨床病理学。 チェスト2000;117:1271-1278.
外部リソース
- Pubmed/Medline(NLM)
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著者の連絡先
John A.Elefteriades,MD
イェール-ニューヘイブン病院の大動脈研究所
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イェール-ニューヘイブン病院の大動脈研究所
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イェール-ニューヘイブン病院の大動脈研究所
clinic building Cb317,789howard avenue
new haven,ct06510(Usa)
e-mail [email protected]
記事/出版物の詳細
受信: February09,2015
Accepted:February26,2015
Published online:May14,2015
Issue release date:July2015
印刷ページ数:8
数字の数:4
テーブルの数:4
ISSN:0008-6312(Print)
eISSN:1421-9751(Online)
追加のための情報:https://www.karger.com/CRD
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