薬物療法群：アンギオテンシン-II拮抗薬、プレーン。ATCコード：C09C A04。作用機序：イルベサルタンは、強力で経口的に活性で選択的なアンジオテンシン-II受容体（AT1型）拮抗薬である。

作用機序：イルベサルタンは、経口的に活性で選択的なアンジオテンシン-II受容体（at1型 アンジオテンシン-IIの合成の源または経路にかかわらず、AT1受容体によって媒介されるアンジオテンシン-IIのすべての作用を遮断することが期待されている。 アンジオテンシン-II（AT1）受容体の選択的拮抗は、血漿レニンレベルおよびアンジオテンシン-IIレベルの増加、および血漿アルドステロン濃度の減少を 血清のカリウムのレベルは単独でirbesartanによって推薦された線量でかなり影響されません。 イルベサルタンは、アンジオテンシン-IIを生成し、ブラジキニンを不活性代謝産物に分解する酵素であるACE（キニナーゼ-II）を阻害しない。 イルベサルタンは、その活性のために代謝活性化を必要としない。

臨床的有効性:

高血圧

Irbesartanは心拍数の変化を最小限に抑えて血圧を低下させます。 血圧の減少は300mgの上の線量でプラトーの方の傾向の1日1回線量のために線量関連しています。 150-300mgの線量は偽薬と関連付けられるそれらより大きい8-13/5-8mm Hg（収縮期/diastolic）の平均によってたらいで毎日より低い仰臥位かつけられていた血圧（すな

血圧のピーク低下は、投与後3-6時間以内に達成され、血圧低下効果は少なくとも24時間維持される。 24時間で、血圧の低下は、推奨用量で対応するピーク拡張期および収縮期応答の60-70％であった。 一度150mgと毎日投薬することは同じ総線量の毎日の投薬に二度類似したたらいおよび平均24時間の応答を作り出しました。

イルベサルタンの血圧低下効果は1-2週間以内に明らかであり、最大効果は治療開始後4-6週間で起こる。 抗高血圧効果は長期療法の間に維持されます。 療法の回収の後で、血圧はベースラインの方に次第に戻ります。 リバウンド高血圧は観察されていない。

イルベサルタンおよびチアジド型利尿薬の血圧低下効果は付加的である。 単独でirbesartanによって十分に制御されない患者ではirbesartanへのhydrochlorothiazide（12.5mg）の低い線量の付加は7-10/3-6mm Hg（シストリック/diastolic）のたらいでそれ以上の偽薬調節された血圧

イルベサルタンの有効性は、年齢や性別の影響を受けません。 レニン-アンジオテンシン系に影響を及ぼす他の医薬品の場合と同様に、黒色高血圧患者は、イルベサルタン単独療法に対する反応が著しく低い。 Irbesartanがhydrochlorothiazide（例えば毎日12.5mg）の低い線量と同時に管理されるとき、黒人の患者の抗高血圧薬の応答は白人の患者のそれに近づきます。

血清尿酸または尿中尿酸分泌に臨床的に重要な影響はない。

血清尿酸または尿中尿酸分泌に臨床的に重要な影響はない。

小児人口

0.5mg/kg（低）、1.5mg/kg（中）および4による血圧の低下。イルベサルタンの5mg/kg（高）ターゲット滴定用量は、318高血圧またはリスク（糖尿病、高血圧の家族歴）小児および青年6-16歳で三週間にわたって評価された。 三週間の終わりに、一次有効性変数におけるベースラインからの平均減少は、トラフ着座収縮期血圧（SeSBP）は11.7mmHg（低用量）、9.3mmHg（中用量）、13.2mmHg（高用量）であった。 これらの用量の間に有意差は見られなかった。 トラフ着座拡張期血圧（SeDBP）の調整された平均変化は以下の通りであった：3.8mmHg（低用量）、3。2mmHg（中用量）、5.6mmHg（高用量）。 患者が有効な医薬品か偽薬に再無作為化されたそれに続く二週間の期間に、偽薬の患者にsesbpおよびSeDBPの2.4そして2.0mmHgの増加が+0.1および-0.3mmHgと比較されてirbesartanのすべての線量のそれらのそれぞれ変更あった(セクション4.2を見なさい)。

腎疾患を伴う高血圧および2型糖尿病

“Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial（IDNT）”は、irbesartanが慢性腎不全および明白な蛋白尿を有する患者の腎疾患の進行を減少させることを示 IDNTは、イルベサルタン、アムロジピンおよびプラセボを比較した二重盲検、対照、罹患率および死亡率試験であった。 1,715型糖尿病、蛋白尿≥900mg/日および血清クレアチニン1.0-3.0mg/dlの範囲の高血圧患者において、腎疾患および全原因死亡率の進行に対するイルベサルタンの長期効果（平均2.6年）を調べた。 患者は、75mgから300mgのイルベサルタンの維持用量、2.5mgから10mgのアムロジピン、または許容されるプラセボの滴定された。 すべての治療群の患者は、典型的には、ベースラインが>160mmHgであった場合、≥135/85mmHgの事前定義された血圧目標または収縮期血圧の10mmHg プラセボ群の患者の六十パーセント（60％）は、この数字は、それぞれイルベサルタンとアムロジピン群で76％と78％であったのに対し、この目標血圧に達しました。 イルベサルタンは、血清クレアチニン、末期腎疾患（ESRD）またはすべての原因死亡率を倍増させる一次複合エンドポイントにおける相対リスクを有意に減少させた。 イルベサルタン群の患者の約33％は、プラセボ群およびアムロジピン群の39％および41％と比較して、一次腎複合エンドポイントに達した。 一次エンドポイントの個々の成分を分析したとき、すべての原因死亡率に影響は観察されなかったが、ESRDの減少および血清クレアチニンの倍増の有意な減少の正の傾向が観察された。

性別、人種、年齢、糖尿病の期間、ベースライン血圧、血清クレアチニン、およびアルブミン排泄率からなるサブグループは、治療効果のために評価されました。 全体的な研究集団の32％および26％をそれぞれ表す女性および黒人のサブグループでは、腎利益は明らかではなかったが、信頼区間はそれを除外しない。 致命的および非致命的な心血管のでき事の二次エンドポイントに関しては、非致命的なMIの高められた発生が女性のために見られ、非致命的なMIの減 Irbesartanベースの養生法対amlodipineベースの養生法の女性で非致命的なMIおよび打撃の高められた発生は心不全による入院は全面的な人口で減ったが見られました。 しかし、女性におけるこれらの知見についての適切な説明は同定されていない。

“2型糖尿病（IRMA2）の高血圧患者におけるミクロアルブミン尿に対するイルベサルタンの影響”の研究は、イルベサルタン300mgがミクロアルブミン尿患者の明白なタンパク尿への進行を遅らせることを示している。 IRMA2は、2型糖尿病、微量アルブミン尿症（30-300mg/日）および正常な腎機能（男性では血清クレアチニン≥1.5mg/dl、女性では<1.1mg/dl）を有する590人の患者を対象としたプラセボ対照二重盲検罹患率試験であった。 この研究では、臨床的（明白な）タンパク尿（尿中アルブミン排泄率（UAER）>300mg/日、およびベースラインから少なくとも30％のUAERの増加）への進行に対 事前定義された血圧の目標は≤135/85mmHgでした。 血圧目標を達成するために必要に応じて、追加の降圧剤（ACE阻害剤、アンギオテンシンII受容体拮抗薬およびジヒドロピリジンカルシウムブロッカーを除 すべての治療群で同様の血圧が達成されたが、イルベサルタン300mg群（5.2％）の被験者はプラセボ（14.9％）またはイルベサルタン150mg群（9.7％）よりも少なく、明白なタンパク尿のエンドポイントに達し、より高い用量ではプラセボ（p=0.0004）に対して70％の相対リスク低減を示した。 糸球体濾過率（ＧＦＲ）のそれに伴う改善は治療の最初の三ヶ月間に観察されなかった。 臨床タンパク尿への進行の減速は早ければ三ヶ月として明らかであり、2年間にわたって継続した。 正常アルブミン尿症への回帰（<30mg/日）は、イルベサルタン300mg群（34％）でプラセボ群（21％）よりも頻繁であった。

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断：

二つの大規模なランダム化比較試験（ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験と組み合わせて）およびVA NEPHRON-D（

目標は、心臓血管疾患または脳血管疾患の既往歴、または2型糖尿病の患者で実施された研究であり、末期臓器損傷の証拠を伴う。 VAネフロン-Dは、2型糖尿病および糖尿病性腎症の患者を対象とした研究であった。

これらの研究では、腎および/または心血管の転帰および死亡率に有意な有益な効果は示されておらず、単剤療法と比較して高カリウム血症、急性腎 それらの同様の薬力学的特性を考えると、これらの結果は、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連する。したがって、ACE阻害剤およびアンギオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではない。

ACE阻害剤およびアンギオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症

高度（心血管および腎臓病のエンドポイントを使用して2型糖尿病のAliskiren試験）は、2型糖尿病および慢性腎臓病、心血管疾患、またはその両方の患者にACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬の標準治療にaliskirenを添加することの利点を試験するために設計された研究であった。 この研究は、有害な転帰のリスクが増加したため、早期に終了した。 心血管死亡および脳卒中は、プラセボ群よりもアリスキレン群で数値的により頻繁であり、有害事象および重篤な有害事象（高カリウム血症、低血圧および腎機能障害）は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告された。