B. Vaccino-Associata Malattia in una Famiglia di Giovani Akitas

Akitas sono soggetti a una varietà di immuno-mediata di disturbi, tra cui Vogt-Koyanagi-Harada, sindrome di (VKH), pemfigo, e diabete giovanile immuno-mediata poliartrite (IMPA), sindrome di (Dougherty e Centro, 1991; Wynn e Dodds, 1995). IMPA giovanile-inizio si verifica in Akita meno di 8 mesi di età. Questo autore inizialmente studiato otto cuccioli Akitas colpiti, in collaborazione con Susan Wynn (Wynn e Dodds, 1995), e cinque di loro erano strettamente correlati. I cani affetti mostrano segni di dolore articolare profondo e malattia febbrile ciclica della durata di 24-48 ore. L’età media di insorgenza era di 14 settimane, con tutti i cani che mostravano segni entro le 16 settimane di età. Tre erano maschi e cinque erano femmine. I cani esibivano costantemente una malattia febbrile ciclica con segni di forte dolore, solitamente legati alle articolazioni. La maggior parte dei cani aveva elevati enzimi epatici, creatin chinasi e azoto ureico nel sangue. Tre dei cani testati avevano bassi livelli di ormone tiroideo (T4, T4 libero, T3). Lo screening per le malattie rickettsiali era negativo. Un cane è risultato positivo all ‘ 1:40. Gli emogrammi hanno rivelato lieve anemia non rigenerativa, leucocitosi neutrofila e trombocitopenia occasionale. L’aspirazione articolare e la radiografia di tre cani hanno indicato l’artrite non tossica e non erosiva. L’IMPA giovanile in Akitas è una sindrome distinta dalla poliartrite non erosiva, non infettiva, non neoplastica osservata in altre razze. Le Akitas affette mostrano segni della malattia in età molto precoce e la sindrome è ereditabile (Dougherty e Center, 1991). Il meccanismo di sviluppo della malattia non è stato chiarito, ma condivide diverse caratteristiche con l’amiloidosi renale ereditaria e la sindrome da febbre ricorrente di origine sconosciuta dei cani cinesi shar pei (May et al., 1992; Rivas et al., 1993; Zeiss, 1994). Questa combinazione di sintomi ricorda la febbre mediterranea familiare degli esseri umani, che ha un’eredità autosomica recessiva (Rivas et al., 1993).

L’analisi del pedigree ha rivelato che tutti e otto i cani erano linebred su un padre popolare, ora deceduto, e che c’erano tre serie di littermates coinvolti (Wynn e Dodds, 1995). Il trattamento non ha avuto successo a lungo termine, perché tutti i cani avevano segni recidivanti nonostante la terapia sintomatica per la malattia immuno-mediata e la piressia. Tutti i cani sono morti o sono stati eutanasia da 2 anni di età a seguito di malattia sistemica progressiva e insufficienza renale. Le necropsie sono state eseguite su tre cani, due dei quali avevano amiloidosi glomerulare e lesioni infiammatorie multisistemiche. In tutti i cani con anamnesi vaccinale nota (sette su otto), i segni iniziali sono comparsi 3-29 giorni dopo la vaccinazione con virus MLV polivalente e/o ucciso con un tempo di reazione medio di 14 giorni. La storia, i segni e la stretta associazione con l’immunizzazione suggeriscono che la poliartrite a esordio giovanile e la successiva amiloidosi nelle Akitas possono essere una risposta autoimmune innescata dagli antigeni virali o da altri componenti dei vaccini (Wynn e Dodds, 1995).

Un nono cane correlato è stato colpito 4 mesi dopo aver ricevuto due vaccini CPV uccisi. In precedenza il cane aveva ricevuto solo nosodi omeopatici. Questo cane, un maschio, aveva un titolo di parvovirus HA molto alto (1: 6250) e soccombeva a 2 anni di età all’amiloidosi sistemica che colpiva più tessuti. Un decimo, correlato maschio Akita è diventato acutamente febbrile, ed è apparso paralizzato e in forte dolore dopo aver ricevuto un vaccino CPV ucciso. Come nel sesto, ottavo e nono caso, solo i nosodi omeopatici erano stati dati in precedenza dall’allevatore, che teneva registri meticolosi. Episodi ricorrenti di febbre continuarono in modo ciclico. Il decimo cane è morto a 11 mesi dopo essersi deteriorato rapidamente. La necroscopia ha mostrato enterite eosinofila suppurativa. Un undicesimo maschio correlato Akita ha iniziato a mostrare segni clinici di febbre alta e dolori articolari come un cucciolo di 4 mesi. Il cane è stato eutanasia in uno stato moribondo a 2,5 anni di età, e necroscopia determinato la causa di amiloidosi sistemica.

È stata raccolta la storia relativa al vaccino di 129 cuccioli prodotti da questo allevatore Akita. Il vaccino MLV polivalente è stato somministrato a 104 di loro con 10 cuccioli che hanno mostrato reazioni avverse e morte (9,8%). Altri 6 cuccioli hanno ricevuto un vaccino polivalente all-killed (non più disponibile in commercio) senza reattori, e 19 cuccioli hanno ricevuto nosodi omeopatici inizialmente seguiti da vaccino CPV ucciso con un reattore che è morto (5,6%) e uno che si è ammalato ma è sopravvissuto.

Una base genetica per le malattie immuno-mediate è ben riconosciuta (Dodds, 1983, 1995b; Carson, 1992; Happ, 1995). Un gruppo di immunodeficienze ereditarie caratteristiche di alcune razze è già stato descritto (Felsburg e Jezyk, 1982; Felsburg, 1985; Dodds, 1992). Disturbi specifici della razza con sospetta eziologia autoimmune vengono segnalati con frequenza crescente (Dodds, 1983, 1995b; Meric et al., 1986; Scott-Moncrieff et al., 1992). Il meccanismo di induzione della malattia immuno-mediata in questi cani è poco conosciuto, ma sono stati implicati fattori predisponenti. La malattia immuno-mediata può svilupparsi in individui geneticamente sensibili quando innescata da agenti ambientali che inducono infiammazione aspecifica e / o mimetismo molecolare (Dodds, 1983, 1992, 1995b; Barnett e Fujinami, 1992). La combinazione di questi fattori genetici e ambientali sovrascrive la normale auto-tolleranza ed è più spesso mediata dallo squilibrio delle cellule T o dalla disregolazione (Sinha et al., 1990).

Poiché gli Akita sono per lo più nati da un pool genico relativamente piccolo, lo squilibrio genetico della funzione immunologica non è inaspettato. Per i proprietari di stock riproduttivi esistenti, comprendere i possibili fattori scatenanti ambientali dell’IMPA giovanile ha un’importanza immediata. Numerosi agenti sono stati implicati, tra cui farmaci, vaccini, virus, batteri, sostanze chimiche e altre tossine (Dodds, 1983, 1993, 1995a, c, 1997; Barnett e Fujinami, 1992; Cohen e Shoenfeld, 1996; Duval e Giger, 1996). Sebbene i littermates delle famiglie colpite siano solitamente collocati in ambienti diversi, tutti sono sottoposti a procedure di immunizzazione relativamente standardizzate a un’età simile. Il fatto che i segni della malattia siano apparsi inizialmente durante un periodo di esposizione concentrata al vaccino potrebbe fornire l’evento scatenante chiave, come discusso nella Sezione II.