Uno studio multicentrico è stato progettato per valutare l’efficacia di hydroxyzine nel trattamento di pazienti che presentano un disturbo d’ansia generalizzato (GAD). Centotrentatré pazienti, affetti da GAD (secondo i criteri DSM III-R con criteri di durata di 6 mesi), sono stati arruolati in uno studio randomizzato, in doppio cieco, con idrossizina (50 mg/die) verso placebo, per un periodo di prova di 4 settimane. Entro la fine della prima settimana, la diminuzione dei punteggi di ansia era significativa per il gruppo idrossizina, rispetto al placebo (rispetto a tutti i criteri di valutazione dell’ansia). La superiorità statistica per l’idrossizina è continuata fino alla fine del periodo di studio di 4 settimane e si è mantenuta ad un’ulteriore valutazione una settimana dopo la brusca interruzione del trattamento attivo. La valutazione della tolleranza ha mostrato che gli effetti collaterali sono stati riportati nel 52% del gruppo idrossizina rispetto al 35% del gruppo placebo. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati sonnolenza (28% vs 14% con placebo), aumento di peso (12% vs 10%), secchezza delle fauci (14% vs 5%), perdita di concentrazione (9% vs 8%) e insonnia (9% vs 6%). La sonnolenza nel gruppo idrossizina è comparsa durante la prima settimana e progressivamente è scomparsa successivamente durante il trattamento. Abbiamo concluso che l’idrossizina a 50 mg / die produce un effetto ansiolitico statisticamente e clinicamente significativo, che inizia durante la prima settimana di trattamento e viene mantenuto per tutto il periodo di 4 settimane e dopo una brusca interruzione senza rimbalzo dei sintomi di ansia o astinenza. L’effetto collaterale più comune con l’idrossizina è la sonnolenza transitoria.