In un recente rapporto del New York Breast Cancer Study, guidato dall’investigatore BCRF Mary Claire King, è stato effettuato un test per il rischio di cancro al seno utilizzando un pannello multigene per 1.007 donne ebree ashkenazite con cancro al seno. Di questo gruppo, 104 donne portavano una delle tre ben note “mutazioni ebraiche” in BRCA1 o BRCA2, mentre 903 donne (quasi il 90%) non lo facevano. Il dottor King e il suo team hanno valutato quali altre mutazioni potrebbero essere responsabili del cancro al seno in queste donne.
Hanno scoperto che sette donne (circa l ‘ 1%) avevano altre mutazioni in BRCA1 o BRCA2. Queste mutazioni erano estremamente rare: ognuna è stata trovata in una o poche famiglie in tutto il mondo. Altre 31 donne (circa il 3%) portavano mutazioni in altri geni noti del cancro al seno, quasi tutti nel gene denominato CHEK2. Il gene CHEK2 è stato molto ampiamente studiato, sia nella popolazione ebraica e più in generale. Le mutazioni in CHEK2 raddoppiano il rischio di cancro al seno, un aumento significativo, ma non così grave come l’aumento di oltre dieci volte del rischio dovuto alle mutazioni in BRCA1 o BRCA2.
Di tutte le donne con una mutazione in qualsiasi gene a rischio di cancro al seno, circa la metà non aveva alcuna storia familiare nota di cancro al seno o alle ovaie.
Le mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2 sono la causa più comune di cancro al seno ereditario. Tra le donne di origine ebraica ashkenazita, circa l ‘ 11 per cento di tutti i tumori al seno sono causati da una delle sole tre mutazioni BRCA1 o BRCA2. Queste tre mutazioni sono chiamate mutazioni fondatrici, perché sono mutazioni antiche nel mondo ebraico ashkenazita, quindi sono state “fondate” in quella comunità, e quindi appaiono in molte moderne famiglie ebraiche ashkenazite.
“Queste tre mutazioni fondatrici sono ben note da 20 anni”, ha commentato il Dr. King, “in gran parte a causa di studi supportati da BCRF.
“L’obiettivo di questo recente studio”, ha continuato, “era determinare quanto spesso il cancro al seno tra i pazienti ebrei ashkenaziti fosse spiegato da mutazioni ereditarie diverse da queste tre mutazioni del fondatore. La risposta è stata: non molto, ma abbastanza da suggerire che testare altre mutazioni con un pannello multigene potrebbe essere saggio per le donne il cui cancro non è spiegato da una delle mutazioni del fondatore.King ha sottolineato che per la maggior parte delle donne di ascendenza ebraica ashkenazita che non portano una delle mutazioni fondatrici in BRCA1 o BRCA2, è improbabile che una diagnosi di cancro al seno sia dovuta alla predisposizione ereditaria. Qualsiasi donna può risolvere la domanda da sola testando tutti i geni del cancro al seno. Al giorno d’oggi questo è fatto facilmente.
“È così economico essere testati per qualsiasi gene del cancro al seno”, ha aggiunto, “che questo potrebbe essere l’approccio di scelta per le donne di origine ebraica e in effetti tutte le donne che sviluppano il cancro al seno”, ha detto il Dr. King sul podcast JAMA Oncology.
Nel lavoro in corso, il Dr. King e colleghi stanno ora esaminando aree più criptiche del genoma, chiamate DNA non codificante, per identificare le mutazioni che regolano l’espressione genica. Crede che le alterazioni di queste aree normative potrebbero spiegare il cancro al seno nelle famiglie, di qualsiasi ascendenza, senza mutazioni in nessuno dei geni noti del cancro al seno
Puoi leggere di più sulla ricerca BCRF del Drs. King, Levy-Lahad e Kanaan sulla nostra pagina dei ricercatori.