Come parte della nostra copertura dell’American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting& Esposizione tenutasi dal 9 al 12 dicembre ad Atlanta, stiamo parlando con Kieron Dunleavy, MD, delle ultime strategie per trattare il linfoma primario a cellule B mediastiniche (PMBCL). Dr. Dunleavy è un professore di medicina e il direttore del programma linfoma presso George Washington University Cancer Center di Washington, DC. Sta tenendo un discorso dal titolo ” Linfoma a cellule B mediastiniche primarie: biologia e strategie terapeutiche in evoluzione” durante una sessione di educazione all’incontro.

Cancer Network: In primo luogo, puoi parlarci di PMBCL? Si tratta di un raro tipo di linfoma,e cosa sappiamo della biologia di questa neoplasia ematologica?

Dr. Dunleavy: PMBCL è un tipo molto raro di linfoma non-Hodgkin. Costituisce circa il 2% di tutti i linfomi non-Hodgkin ed è stato storicamente considerato un sottotipo di linfoma diffuso a grandi cellule B, che è il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin. Ma se si guarda la sua biologia da vicino, è molto diverso rispetto agli altri sottotipi di linfoma diffuso a grandi cellule B, che sono i sottotipi delle cellule B attivate (ABC) o delle cellule B centrali germinali (GCB). In effetti, la sua biologia è molto più vicina a quella del classico linfoma di Hodgkin. Condivide circa un terzo dei suoi geni con il classico linfoma di Hodgkin, il che è interessante perché la maggior parte dei pazienti con PMBCL sono donne e di solito sono adolescenti e giovani adulti, proprio come si vede con il tipo più comune di linfoma di Hodgkin, linfoma nodulare sclerosante di Hodgkin.

Rete del cancro: Qual è la prognosi per i pazienti con diagnosi di PMBCL e quali sono le attuali opzioni di trattamento?

Dr. Dunleavy: La prognosi per PMBCL è molto buona. La maggior parte dei pazienti è guarita dalla loro malattia. Una delle sfide è che i trattamenti standard in passato hanno incluso la chemioterapia seguita da radiazioni mediastiniche. E mentre questi approcci sono stati molto curativi, questa è una popolazione molto giovane e prevalentemente femminile, quindi la tossicità a lungo termine delle radiazioni mediastiniche è una considerazione molto importante quando si selezionano terapie iniziali. R-CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone), oltre a rituximab) regime è il più comunemente usato in PMBCL, e mentre è molto efficace in questa malattia, in particolare localizzati casi, in quasi tutti gli studi che hanno indagato R-CHOP in questa malattia, la maggior parte dei pazienti hanno ricevuto mediastinica trattamento con radiazioni. Un approccio alternativo è un regime di intensità intermedia di EPOCH – R aggiustato per la dose (etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide e doxorubicina, più rituximab). Questo è stato studiato in 51 pazienti con PMBCL in uno studio prospettico. Nessuna radiazione è stata somministrata come parte del trattamento e solo 2 pazienti su 51 hanno richiesto radiazioni mediastiniche; il tasso di sopravvivenza senza eventi è stato superiore al 90%.

Recentemente, c’è stato uno studio pubblicato da Lisa Roth, MD, da Weill Cornell nel British Journal of Hematology che ha esaminato l’esperienza del mondo reale di EPOCH-R aggiustato per la dose in PMBCL. Ha esaminato oltre 150 pazienti, adulti e bambini, in uno studio multicentrico. Il tasso di sopravvivenza senza eventi era superiore all ‘ 80% e il tasso di sopravvivenza globale era superiore al 90% nel suo studio, il che penso confermi che questo approccio è molto efficace nel PMBCL. Ci sono altri approcci, altri regimi, e alcuni di questi saranno discussi e saranno presentati al prossimo incontro ASH.

Cancer Network: c’è qualcosa che abbiamo imparato sulla biologia e il decorso clinico di questa malattia di recente che sta informando nuove strategie di trattamento?Dunleavy: Sì, negli ultimi anni abbiamo imparato molto sulla biologia del PMBCL. Una percentuale significativa di questi pazienti ha traslocazioni o aberrazioni nel cromosoma 9p24, che è associato alla sovraregolazione di alcuni percorsi come la via JAK/STAT e il ligando di morte programmato 1 (PD-L1), e ci sono inibitori e anticorpi specifici per questi percorsi che sono in sviluppo per PMBCL. Ad ASH, ci sarà un aggiornamento su pembrolizumab, che è un anticorpo a PD-L1 che è in fase di studio in PMBCL e ha dimostrato una buona efficacia finora. Ci sono inibitori JAK / STAT in fase di sviluppo. C’è una maggiore espressione di solito di CD30 in PMBCL, quindi brentuximab vedotin è stato studiato in questa malattia. Sentiremo molto sulle cellule T dell’AUTOMOBILE, in particolare sulle cellule T dell’AUTOMOBILE CD19, e i numeri sono piccoli, ma ci sono state alcune risposte molto buone nei pazienti con PMBCL, quindi sentiremo alcuni aggiornamenti su questo a ASH.

Cancer Network: Grazie mille per esserti unito a noi oggi, Dr. Dunleavy, e goditi l’incontro.

Dr. Dunleavy: Grazie.