Cari colleghi,
Il nucleotide ciclico, ciclico 3’,5’-adenosina monofosfato (cyclic AMP), è il membro prototipo della famiglia dei secondi messaggeri, che media le azioni intracellulari di una vasta gamma di recettori di superficie cellulare per ormoni, neurotrasmettitori, fattori di crescita e stimoli sensoriali. AMP ciclico è ora riconosciuto come un regolatore universale della funzione cellulare in un’ampia varietà di organismi tra cui protozoi, piante e animali. La segnalazione AMP ciclica è ora nota per verificarsi in compartimenti sub-cellulari discreti ed è ora ampiamente vista come il paradigma per la segnalazione cellulare “compartimentata” nei sistemi biologici. I processi biologici mediati dall’AMP ciclico includono la formazione della memoria, il metabolismo, la regolazione genica e la funzione immunitaria, e la sua deregolamentazione è associata a molte patologie, tra cui disturbi metabolici, cardiovascolari, polmonari e infiammatori, nonché alcuni tumori.
L’AMP ciclico è sintetizzato intracellulare dopo l’attivazione di GPCRs da stimoli fisiologici, traducendo così il legame extracellulare del ligando in segnali intracellulari in virtù dei cambiamenti conformazionali nel recettore che attraversano la membrana cellulare. Questi effetti strutturali determinano la dissociazione delle subunità eterotrimeriche della proteina G di Ga e Gßy nella membrana plasmatica 1. È lo stimolante, la subunità Gsa che è specificamente coinvolta nella sintesi dell’AMP ciclico poiché attiva l’adenilato ciclasi (AC) sulla membrana plasmatica, catalizzando così la conversione dell’ATP in AMP ciclico e pirofosfato. Al contrario, le subunità Gia inibitorie bloccano l’attivazione AC, limitando così la produzione di AMP ciclico. Elevati livelli di AMP ciclici intracellulari sono in grado di attivare una gamma selezionata di vie di segnalazione attraverso interazioni specifiche con proteine effettrici che contengono domini di legame nucleotidico ciclico (CNBs). Questi includono la proteina chinasi A (PKA), la proteina di scambio attivata dall’AMP ciclico (EPACs 1 e 2), i canali ionici reattivi dell’AMP ciclico (CICs) e le proteine contenenti il dominio Popeye (POPDCs). L’attivazione di queste proteine mediante AMP ciclico controlla molti aspetti della funzione cellulare, tra cui proliferazione, differenziazione, secrezione, diffusione cellulare, infiammazione, contrattilità e rimodellamento della membrana plasmatica. Come tale, la segnalazione AMP ciclica è diventata un obiettivo attraente per lo sviluppo di farmaci per il trattamento di una grande varietà di malattie.
Questo numero speciale di Cells è dedicato a tutti gli aspetti della segnalazione AMP ciclica negli esseri umani e in altri organismi. Conterrà articoli che forniscono collettivamente un equilibrato, vista state-of-the-art di AMP ciclico segnalazione biologia. Cerchiamo contributi di articoli di alta qualità incluso ma non limitato al controllo della sintesi AMP ciclica e degradazione, la biologia cellulare degli effettori AMP ciclici, la compartimentazione dei componenti di segnalazione AMP ciclici, lo sviluppo di farmaci e la regolazione fisiologica in salute e malattia negli esseri umani e in altri organismi modello.
Prof. Stephen Yarwood
Guest Editor
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