Medicamente recensito dal Dr. C. H. Weaver MD Medical Editor aggiornato 2/2021

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La policitemia vera è un tipo di tumore del sangue noto come neoplasia mieloproliferativa. Coinvolge lo sviluppo anormale e la funzione delle cellule del midollo osseo che producono cellule del sangue e porta alla sovrapproduzione di globuli rossi. I globuli bianchi e le piastrine possono anche essere sovrapprodotti.

La mutazione genetica JAK2 V617F è una mutazione somatica acquisita trovata nel gene JAK2 nelle cellule che formano il sangue ed è presente in quasi il 100% dei pazienti con policitemia vera. Le mutazioni portano alla disregolazione della via JAK con conseguente produzione eccessiva di molte cellule del sangue.

Attualmente non esiste una cura per la policitemia vera, ma la condizione può essere spesso gestita per molti anni e la recente approvazione della FDA di Jakafi® sta espandendo le opzioni di trattamento. In rari casi, policitemia vera può progredire a mielofibrosi (cicatrici del midollo osseo) o leucemia mieloide acuta (AML).

Sintomi della policitemia Vera

Nelle sue fasi iniziali, la policitemia vera non può causare alcun sintomo. I sintomi che possono svilupparsi man mano che la condizione progredisce includono quanto segue:(1,2)

• Una sensazione di pressione o pienezza sotto le costole sul lato sinistro.
• Mal di testa.
• Visione doppia o vedere punti oscuri o ciechi che vanno e vengono.
• Prurito su tutto il corpo, soprattutto dopo essere stato in acqua calda o calda.
• Viso arrossato che sembra un rossore o scottature.
• Debolezza.
• Vertigini.
• Perdita di peso senza motivo noto.

La sovrapproduzione di cellule del sangue e le modifiche al flusso sanguigno aumentano il rischio di coaguli di sangue gravi nelle persone con policitemia vera. Questo può portare a condizioni pericolose per la vita come infarto, ictus o embolia polmonare. Il trattamento può ridurre questo rischio aiutando anche a gestire i sintomi fastidiosi. Policitemia vera può anche causare complicazioni di gravidanza, e le donne che sono incinte o stanno pensando di rimanere incinta potrebbero voler parlare con il loro medico su come gestire la loro salute.

Diagnosi di policitemia Vera

Gli esami del sangue forniscono le informazioni primarie necessarie alla diagnosi di policitemia vera. I pazienti possono anche sottoporsi a un esame del midollo osseo. Policitemia vera comporta tipicamente un’alta concentrazione di globuli rossi e la presenza di alcune mutazioni genetiche nelle cellule del sangue.(3)

PV è caratterizzato da tre mutazioni “driver” mutuamente esclusive: JAK2, CALR e MPL. La diagnosi di PV richiede spesso la presenza di una mutazione JAK2, oltre alla documentazione di aumento dell’emoglobina / ematocrito, a un livello di soglia stabilito dall’Organizzazione mondiale della Sanità 2016, (>16,5 g/dL/49% per i maschi e >16 g/dL/48% per le femmine).(2)

Queste mutazioni genetiche, che coinvolgono il gene Janus chinasi 2 (JAK2), sono identificate in quasi tutte le persone con policitemia vera. Si pensa che le mutazioni di JAK2 contribuiscano alla crescita della policitemia vera e di alcune altre neoplasie mieloproliferative, ma il ruolo esatto di questo gene continua ad essere studiato.

La valutazione del midollo osseo è incoraggiata, al fine di distinguere il PV dall’ET mutato JAK2 e ottenere informazioni citogenetiche, che sono anche prognosticamente rilevanti.

Un’altra caratteristica comune della policitemia vera sono i livelli ematici più bassi del normale di una proteina nota come eritropoietina. Le persone con policitemia possono anche avere livelli elevati di piastrine e / o globuli bianchi.

Trattamento della policitemia Vera

Il trattamento della policitemia vera può migliorare i sintomi, ridurre il rischio di complicanze e prolungare la sopravvivenza. Gli individui con PV sotto trattamento attuale sopravvivono in media 14-15 anni. La scelta del trattamento dipende in parte dal rischio di coaguli di sangue del paziente e dal disagio dei sintomi.(2,3,4) I pazienti più anziani o con anamnesi di coaguli di sangue sono considerati ad alto rischio e possono richiedere un trattamento più esteso rispetto ai pazienti a basso rischio. Il trattamento dei pazienti a basso rischio comporta spesso la flebotomia (rimozione di un po ‘ di sangue) e l’aspirina a basse dosi.

• Flebotomia La rimozione periodica del sangue da una vena è indicata come flebotomia (utilizzando la stessa tecnica della donazione di sangue) e questo può ridurre la concentrazione di globuli rossi.
• Aspirina a basso dosaggio. Riduce il rischio di coaguli di sangue.
• Hydroxyurea (HU) Può essere usato per il trattamento di pazienti ad alto rischio o pazienti che non hanno risposto adeguatamente alla flebotomia e all’aspirina a basse dosi. L’idrossiurea sopprime la produzione di cellule del sangue nel midollo osseo.
• L ‘ interferone appartiene ad un gruppo di sostanze biologiche chiamate citochine. L’interferone alfa produce i suoi effetti anti-cancro stimolando il sistema immunitario per aiutare a combattere il PV e altri tumori. L’interferone è in uso in Europa e negli Stati Uniti – ha il potenziale vantaggio di “invertire la biologia della malattia”, è tuttavia associato a più effetti collaterali rispetto ad altri trattamenti e non ha dimostrato di essere superiore a HU.
  • Aggiornamento degli studi in corso sull’interferone
• Inibitori JAK Gli inibitori JAK mirano alla segnalazione cellulare anormale che è attraverso per contribuire alla crescita delle cellule nella Policitemia Vera e altre neoplasie mieloproliferative. L’inibitore JAK1 e JAK2 Jakafi® (ruxolitinib) è il primo nuovo farmaco approvato per il trattamento della Policitemia Vera.

Uno studio di fase III pubblicato sul New England Journal of Medicine ha stabilito che Jakafi® è un trattamento più efficace della policitemia vera rispetto alla terapia standard. I ricercatori hanno confrontato Jakafi con terapie standard in pazienti che non hanno risposto bene all’idrossiurea. I pazienti trattati con Jakafi avevano un controllo della malattia significativamente migliore: 21% rispetto a solo l ‘1% per la terapia standard, avevano un controllo dell’ematocrito migliore (60% contro 20%) e avevano una maggiore riduzione delle dimensioni della milza: il 38% dei pazienti trattati con Jakafi aveva almeno una riduzione del 35% del volume della milza rispetto a solo l’ 1% della terapia standard. Più pazienti trattati con Jakafi hanno avuto remissione: il 24% contro il 9% e il 49% hanno avuto una riduzione dei sintomi del 50% rispetto al solo 5% con la terapia standard.(5)

Sintomo&Gestione delle complicanze

PV i sintomi associati sono comuni e l’incapacità di controllarli efficacemente è una fonte di grande frustrazione per molti pazienti PV. Oltre al prurito e all’affaticamento che influiscono negativamente sulla qualità della vita, ci sono anche importanti complicazioni potenzialmente letali da PV che includono la trasformazione in leucemia acuta, la progressione fibrotica nel midollo osseo e la trombosi (coagulazione del sangue).

Trombosi e sanguinamento

Circa il 23-39% degli individui con diagnosi di PV ha una storia di trombosi. La trombosi arteriosa è più comune di quella venosa e gli studi a lungo termine suggeriscono che questo rischio continua ad aumentare in assenza di trattamento. Una storia di sanguinamento è meno comune che si verifica in meno del 10%. L’età avanzata è un fattore di rischio indipendente per la trombosi.(2)

Gli individui con una storia di trombosi o di età avanzata sono attualmente classificati come aventi malattia “ad alto rischio”, mentre l’assenza di entrambi i fattori di rischio è necessaria per la malattia “a basso rischio”.

PV a basso rischio

Prima dell’introduzione della flebotomia come trattamento per PV, la durata media della sopravvivenza era di 2 anni con mortalità dovuta principalmente a complicanze trombotiche. La ricerca ha dimostrato che il mantenimento dell’ematocrito inferiore al 45% e l’uso di aspirina antitrombotica a basse dosi riducono il rischio di trombosi e prolungano la sopravvivenza.(2)

PV ad alto rischio

La malattia ad alto rischio e refrattaria viene trattata con Hydrea e gli individui intolleranti o resistenti a Hydrea possono essere trattati con Jakafi, pegilato IFN – α o busulfan.(2)

Monitoraggio dei sintomi più importanti della conta ematica nella policitemia Vera

Uno studio recente supporta ciò che gli individui con policitemia vera (PV) hanno conosciuto per anni. I sintomi associati a PV sono sotto apprezzati dai medici e non sono necessariamente correlati ai livelli di conta ematica. Troppo spesso i medici non apprezzano la gravità e la natura problematica di questi sintomi, specialmente negli individui la cui malattia sembra essere “controllata” come evidenziato dai loro conteggi ematici. Ricerche di mercato infatti con i pazienti PV suggerisce che spesso sentono il loro medico sottovaluta la gravità dei loro sintomi.

Un nuovo supporto alla ricerca conferma ulteriormente l’osservazione che i medici possono apprezzare la gravità dei sintomi del paziente, specialmente se si affidano eccessivamente ai conteggi del sangue per adattare il loro trattamento. Questa ricerca ha dimostrato che il raggiungimento del controllo emocromocitometrico non comporta necessariamente il controllo dei sintomi.

I pazienti devono lavorare con il proprio medico per creare un programma per il monitoraggio regolare del carico dei sintomi e dei loro conteggi ematici come misura del controllo della malattia. Sia i pazienti che i loro medici devono capire meglio che, per ottenere un controllo ottimale dei sintomi, può essere necessario apportare aggiustamenti di trattamento che riducano la conta ematica al di sotto degli obiettivi raccomandati. (6,7)

Il prurito, specialmente dopo il bagno, è un sintomo comune e fastidioso del PV. È stato riportato prurito fino all ‘ 85% dei pazienti.

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Gestione del PV che progredisce a mielofibrosi o leucemia mieloide acuta

In rari casi, la policitemia vera progredisce a mielofibrosi (cicatrizzazione del midollo osseo) o leucemia mieloide acuta (AML). Tra le persone con PV, il rischio di mielofibrosi a 10 anni è inferiore al 10% e il rischio di AML a 10 anni è inferiore al 5%.2 Per informazioni sulla gestione delle presenti condizioni, fare clic su una delle seguenti:

• Mielofibrosi
• Leucemia mieloide acuta

Gestione durante la gravidanza

Anche se sembra che ci sia un aumento dei tassi di aborto spontaneo con PV la maggior parte delle gravidanze sono senza eventi e hanno un esito positivo. Gli esperti non considerano la gravidanza controindicata nelle donne con PV e attualmente consigliano la gestione conservativa con la terapia con aspirina una volta al giorno e la flebotomia per essere adeguata nelle donne a “basso rischio” e raccomandano l’uso di IFN – α pegilato per la malattia ad alto rischio.

Tassi di mortalità nella policitemia Vera

Lo studio clinico REVEAL (NCT02252159) è uno studio osservazionale su 2510 pazienti con PV trattati in 227 pratiche cliniche statunitensi. Nel gennaio 2021 gli autori dello studio hanno riferito che la sopravvivenza mediana per una diagnosi di PV è stimata in circa 2 decenni. Questo è il primo rapporto contemporaneo che valuta l’aspettativa di vita e le cause di mortalità. Complessivamente 244 pazienti (9,7%) sono deceduti durante lo studio e alla fine del follow-up il 90% era vivo. Il tasso di mortalità a 4 anni per il fotovoltaico è stato stimato superiore al 10%. L’età media alla morte era di 77 anni.1 anno con una durata media della malattia di 8,6 anni. I pazienti deceduti erano significativamente più anziani alla diagnosi e avevano maggiori probabilità di avere una malattia ad alto rischio rispetto ai pazienti sopravvissuti. Una storia di eventi trombotici è stata associata a una ridotta sopravvivenza. infatti le complicanze trombotiche (33,1%) sono state la causa più comune di morte seguita da malignità ematologiche (15,4%), insufficienza respiratoria (13,1%), infezione (10,3%) e sanguinamento (6,3%). (8)

Strategie per migliorare il trattamento

Gli studi clinici sono studi che valutano l’efficacia di nuovi farmaci o strategie di trattamento. Le aree di indagine attiva volte a migliorare il trattamento della policitemia vera includono quanto segue:

inibitori JAK: i farmaci mirati noti come inibitori JAK hanno cambiato il modo in cui viene trattata la policitemia vera. Questi farmaci bersaglio segnalazione cellulare anormale che è attraverso di contribuire alla crescita di neoplasie mieloproliferative. L’inibitore JAK1 e JAK2 Jakafi® è stato approvato per il trattamento della mielofibrosi e della policitemia vera e i ricercatori stanno lavorando per determinare quando è meglio usare Jakafi® e a quale dose e programma.

Interferone vs Jakafi: C’è un considerevole dibattito tra i ricercatori e i pazienti di PV riguardo al ruolo di Interferone e Jakafi. Gli studi clinici sono attualmente in corso per determinare quale potrebbe essere superiore.

• Jakafi vs Terapia standard

Altri farmaci mirati che vengono valutati per PV includono inibitori dell’istone deacetilasi (HDAC). Questi farmaci—che includono givinostat, vorinistat, pabinostat e altri-interferiscono con gli enzimi che possono contribuire alla crescita del cancro.

Stai affrontando una nuova diagnosi, recidiva, vivendo con una malattia avanzata o sostenendo una persona cara con una diagnosi di policitemia vera? Il Cancer Connect Polycythemia Vera Information Center ha informazioni attuali e basate sull’evidenza e una comunità di individui che si condividono e si sostengono a vicenda. Unisciti alla comunità policitemia, e ottenere i fatti su una diagnosi policitemia vera, opzioni di trattamento, e sopravvivenza, e rimanere aggiornati con la ricerca in corso policitemia che potrebbe avere un impatto le decisioni di trattamento attraverso il nostro quotidiano cancro notizie.

1. Istituto Nazionale del Cancro: Trattamento dei disturbi mieloproliferativi cronici PDQ®. Bethesda, MD: Istituto Nazionale del Cancro. Data ultima modifica 08/07/2013. Disponibile qui. Accesso 10/11/2013.
2. Policitemia vera treatment algorithm 2018
3. Tefferi A. Policitemia vera e trombocitemia essenziale: aggiornamento 2013 su diagnosi, stratificazione del rischio e gestione. Rivista americana di Ematologia. 2013;88:508-516.
4. Hensley B, Geyer H, Mesa R. Policitemia vera: farmacoterapia attuale e direzioni future. Parere di esperti in farmacoterapia. 2013;14:609-617.
5. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, et al. Ruxolitinib rispetto alla terapia standard per il trattamento della policitemia Vera. New England Journal of Medicine. 2015 Gennaio 29;372 (5): 426-35.
6. Clin Linfoma Mieloma Leuk. 2019;19:579-584.
7. (https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650 (19% 2930312-X/fulltext)
8. Stein BL, Patel K, Scherber RM, Yu J, Paranagama D, Miller CB. Mortalità e cause di morte di pazienti con policitemia vera: analisi dello studio prospettico, osservazionale. Presentato a: American Society of Hematology (ASH) 62nd Annual Meeting and Exposition; 5-8 Dicembre 2020. Riassunto 484.