New York, NY—novembre 10, 2015
Un farmaco approvato per il trattamento di artrite reumatoide, tocilizumab (Actemra, Genentech), è una nuova potenziale terapia per i pazienti con polimialgia reumatica, secondo un open-label, studio di fase II presentato al meeting annuale della American College of Rheumatology/Associazione di Reumatologia Professionisti della Salute il 10 novembre. Il disturbo infiammatorio colpisce l ‘ 1% delle persone di età superiore ai 50 anni e si trova prevalentemente in individui di età superiore ai 65 anni.
Polimialgia reumatica provoca dolore muscolare e rigidità, soprattutto nelle spalle, e può anche causare le persone a sentirsi come se avessero l’influenza, con febbre lieve, stanchezza e malessere. I corticosteroidi sono l’attuale opzione di trattamento, ma hanno aspetti negativi.
“Il trattamento richiede spesso un lungo ciclo di terapia steroidea, spesso fino a due anni, che può avere gravi effetti collaterali in questa popolazione anziana. Gli steroidi possono causare fragilità della pelle, diabete, osteoporosi, disturbi cognitivi, e debolezza muscolare, quindi c’è un desiderio di identificare un farmaco che può aiutare i pazienti a scendere steroidi più veloce,” ha detto l’autore principale Robert Spiera, MD, direttore della Vasculite e Sclerodermia Programma presso l’Hospital for Special Surgery (HSS), nella Città di New York. “Questo studio è una prova di concetto, e suggerisce fortemente che questo farmaco è efficace e conferisce un effetto di risparmio di steroidi.”
Tocilizumab è un farmaco progettato per bloccare specificamente la citochina interleuchina-6, una proteina che è coinvolta in vari disturbi infiammatori. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti con polimialgia reumatica hanno livelli elevati di interleuchina-6, e quindi i ricercatori di HSS hanno deciso di testare se tocilizumab potrebbe aiutare questa popolazione di pazienti.
I ricercatori HSS hanno arruolato 10 soggetti con polimialgia reumatica di nuova diagnosi che avevano ricevuto meno di un mese di trattamento con corticosteroidi. I pazienti hanno ricevuto tocilizumab una volta al mese per infusione endovenosa in aggiunta ai corticosteroidi, ma i pazienti sono stati ridotti gli steroidi entro quattro mesi, molto più rapidamente di quanto avviene nella pratica clinica di routine.
Un soggetto si è ritirato dopo due mesi a causa di una reazione all’infusione, lasciando nove soggetti nei quali è stato valutato l’endpoint primario. Tutti questi pazienti hanno raggiunto l’endpoint primario dello studio, la remissione senza recidiva e non hanno più assunto corticosteroidi a sei mesi. Dei nove soggetti che sono stati valutati per 12 mesi fino ad oggi, tutti rimangono in remissione senza recidiva. Tutti e otto i pazienti che hanno raggiunto i 15 mesi di follow-up sono ancora in remissione.
Come gruppo di controllo, i ricercatori hanno seguito 10 pazienti con diagnosi consecutiva di polimialgia reumatica pazienti con caratteristiche basali simili che sono stati trattati solo con corticosteroidi. In questo gruppo, nessun paziente era in remissione dai corticosteroidi a sei mesi e il 60% aveva una recidiva a 12 mesi.
La dose cumulativa di corticosteroidi nel gruppo di controllo è stata più del doppio di quella nel gruppo trattato con tocilizumab (2.562 mg contro 1.085 mg). Otto dei nove pazienti trattati con tocilizumab sono stati in grado di interrompere la somministrazione di corticosteroidi dopo la terza dose di tocilizumab e il nono paziente si è attenuato dopo la quarta dose. Tocilizumab è stato ben tollerato.
I ricercatori HSS sperano che i loro risultati porteranno a uno studio controllato con placebo per fornire ulteriori prove che il farmaco funziona per la polimialgia reumatica. Se una prova conferma l’efficacia della droga, il prezzo della droga può essere una barriera ad esso che è incorporato nella pratica clinica. “È costoso, come tutti i nostri prodotti biologici”, ha detto il dottor Spiera. “Se il costo non fosse un problema, penso che potrebbe potenzialmente essere un modo privilegiato di affrontare questa malattia se la sicurezza e l’efficacia suggerite nel nostro studio in aperto sono confermate in uno studio controllato più ampio.”
Poiché il costo è un problema nel sistema sanitario degli Stati Uniti, il farmaco, se viene fornita una nuova indicazione, può essere riservato a pazienti selezionati. “Di tanto in tanto, in pratica, vediamo persone che stanno avendo un momento molto difficile scendere steroidi, perché hanno malattia refrattaria, o vediamo persone in cui si sa che gli steroidi stanno per essere particolarmente problematico. Gli esempi includono pazienti con diabete, osteoporosi con fratture multiple in passato, o sono molto fragili. Questo studio proof of concept suggerisce che questa potrebbe essere una strategia in quei pazienti selezionati per ridurre al minimo la loro esposizione agli steroidi.”
Più inibitori dell’interleuchina-6 sono nella pipeline di farmaci e la concorrenza potrebbe ridurre il prezzo di questa classe di farmaci. Inoltre, il prezzo potrebbe non essere un tale ostacolo se i ricercatori potessero dimostrare che il costo del farmaco era inferiore ai costi aggregati del trattamento dei pazienti per gli effetti collaterali dei corticosteroidi, come una frattura da compressione o una frattura dell’anca, ha detto il dottor Spiera.
“Se i nostri risultati sono confermati in uno studio controllato con placebo, e se un ampio studio ha suggerito che i costi aggregati erano meno utilizzando questo nuovo farmaco, allora il farmaco potrebbe essere rilevante per più persone”, ha detto il dottor Spiera.