INTRODUZIONE
L’ipersensibilità ad un alimento comprende qualsiasi reazione avversa misurabile e riproducibile dovuta all’assunzione di tale alimento in una dose tollerata da individui normali. Viene fatta distinzione tra ipersensibilità allergica, che è quelle reazioni in cui viene rilevato un meccanismo immunologico, e all’interno di queste allergie IgE-mediate e non IgE-mediate, a seconda del loro meccanismo. Le reazioni di ipersensibilità non allergica sarebbero quelle in cui il meccanismo immunologico è escluso 1.
Le proteine del latte vaccino occupano il terzo posto in frequenza come causa di allergia alimentare durante l’infanzia, dopo uova e pesce 2. Anche se non è la causa più frequente di allergia alimentare, il latte vaccino attira l’attenzione del pediatra in quanto è il primo alimento estraneo alla sua specie con cui il neonato entra in contatto, dopo l’allattamento o dal primo giorno di vita quando ciò non è possibile. Lo sviluppo della sensibilizzazione e dell’allergia alle proteine del latte vaccino (CMPA) dipende dall’interazione tra predisposizione genetica e fattori di esposizione alle proteine del latte vaccino (dose di antigene, natura dell’antigene, esposizione dietetica della madre durante la gravidanza, trasmissione delle proteine del latte vaccino (CMP) attraverso il latte materno, frequenza di somministrazione, ecc.) 3. I dati forniti dalla letteratura internazionale sulla sua incidenza sono molto vari, a causa delle differenze concettuali,della metodologia diagnostica e delle età studiate, e variano tra lo 0,3 e il 7,5% 4. In uno dei più recenti studi prospettici pubblicati a livello internazionale e condotti in Danimarca da Host et al, nel primo anno di vita è stata osservata un’incidenza di allergia mediata dalle IgE alla CMP dell ‘ 1,2% 5. In uno studio prospettico condotto nella regione di Valencia, è stata osservata un’incidenza dello 0,36% nel primo anno di vita 6 e, in uno studio successivo utilizzando una metodologia simile nell’area coperta dall’ospedale Sant Joan de Déu de Manresa, è stata osservata un’incidenza dello 0,67% 7. Dati inferiori a quelli osservati di recente nei bambini nati all’Ospedale Infantil La Paz per un periodo di un anno, per i quali viene calcolata un’incidenza di almeno l ‘ 1,9% 8.
Per migliorare le nostre conoscenze su questa importante allergia alimentare, il Comitato per le allergie alimentari della Società spagnola di Immunologia clinica e allergologia pediatrica ha deciso di avviare uno studio clinico, diagnostico e di monitoraggio dei neonati affetti da CMPA. Si tratta di uno studio multicentrico a cui hanno preso parte le Sezioni di allergia pediatrica di 14 Ospedali.
In questo studio ci riferiamo ai bambini con CMPA. Non vengono presi in considerazione i casi di intolleranza ad altri prodotti a base di latte vaccino (ad es. lattosio) o di reazioni allergiche a prodotti aggiunti (ad es. penicillina).
Questo studio prospettico ha fissato i seguenti obiettivi:
1. Valutare vari fattori epidemiologici relativi alla comparsa di CMPA: storia di atopia, età di insorgenza e tipo di alimentazione.
2. Osserva come viene presentato e quali sono le sue manifestazioni cliniche.
3. Studiare il valore dei test cutanei e la determinazione delle IgE sieriche specifiche del latte e delle sue frazioni nella diagnosi, nonché l’indicazione e l’utilità del test challenge nella diagnosi di ipersensibilità immediata alla CMP nel neonato.
4. Vedere se ci sono altre sensibilizzazioni alimentari (manzo, soia, uova e pesce) e la loro rilevanza clinica.
5. Studio prospettico della storia naturale della CMPA, per vedere a quale età è stabilita la tolleranza e la sua possibile associazione con altre condizioni allergiche (asma, rinite ecc.) durante un periodo di monitoraggio di 4 anni con questi bambini.
Questa è la prima pubblicazione di questo lavoro e si riferisce ai primi due punti degli obiettivi menzionati.
METODI
Temi
per Un totale di 409 bambini (213 ragazzi e 196 ragazze), venuti per l’Allergia Unità del policlinico di Valencia, Sant Joan de Déu di Barcellona, Miguel Servet, a Saragozza, San Joan de Déu de Manresa, Universitario Infantil La Paz, Madrid, Severo Ochoa de Leganés, Bambino Gesù, Madrid, Generale Universitario de Elche, Tedeschi Trias i Pujol di Badalona, Generale Igualada, Sant Joan de Déu de Martorell, Clinica madonna della piana di Murcia, Clinica dell’Università di Pamplona per la prima volta e che sono stati selezionati consecutivamente per un periodo di 3 anni, a causa di sintomi che suggeriscono ipersensibilità immediata alla CMP (orticaria, angioedema, eritematoso, eruzione cutanea, vomito, diarrea, rinocongiuntivite, broncospasmo o shock anafilattico) nelle 2 ore successive all’assunzione di latte vaccino.
Procedure
L’anamnesi completa è stata registrata ed è stato eseguito un esame fisico completo.
Tecnica del test cutaneo: i test di puntura cutanea sono stati eseguiti in tutti i pazienti con estratto di latte vaccino intero (5 mg / ml), con CMPS isolato: α-lattoalbumina (5 mg/mL), β-lattoglobulina (5 mg/mL) e caseina (10 mg/ml) e con altri alimenti: siero di manzo (5% wt/vol), soia (10 mg/ml), nasello (1 mg/ml), passera di mare (1 mg/ml), albume d’uovo (2 mg/ml) per studiare altre possibili sensibilizzazioni alimentari associate. L’istamina dicloridrato (10 mg/ml) è stata utilizzata come controllo positivo e la glicerosalina è stata utilizzata come controllo negativo. Le reazioni sono state lette a 15 minuti. Un diametro del grano netto 3 mm più grande di quello prodotto dal controllo negativo è stato considerato positivo. Sono stati utilizzati estratti da Laboratorios Leti CBF (Barcellona, Spagna).
Test in vitro: I campioni di siero di tutti i pazienti sono stati analizzati per anticorpi IgE specifici del siero al latte, α-lattoalbumina, β-lattoglobulina e caseina utilizzando il sistema CAP FEIA (Pharmacia Diagnostics, Uppsala, Svezia). Il test è stato considerato positivo quando è stato ottenuto un risultato di 0,35 kU / l.
Test di sfida: sono stati effettuati test di sfida aperti controllati con latte vaccino con una formula di latte vaccino adattata all’età del paziente. Sono stati utilizzati due regimi liberamente scelti dagli investigatori: Regime Un primo giorno: 2 ml, 5 ml,10 ml; secondo giorno: 25 ml, 50 ml; terzo giorno: 100 ml e l’ultima dose per completare la quantità equivalente a un mangime normale sono stati somministrati ad intervalli di 60 minuti. Regime B in un solo giorno, dosi successive di 2 ml, 5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml. sono stati somministrati a intervalli di 30 minuti.
Se è comparsa una reazione clinica, il challenge è stato interrotto e il trattamento è stato fornito se necessario. La sfida è stata considerata positiva quando si sono verificate manifestazioni cutanee (orticaria, angioedema o eruzione eritematosa), gastrointestinali (vomito o diarrea), respiratorie (rinocongiuntivite o broncospasmo) o generalizzate (shock anafilattico) nelle 2 ore successive all’assunzione del cibo.
Il test challenge è stato considerato controindicato nei casi di shock anafilattico e/o edema glottale e non indicato nei pazienti che soddisfacevano tutti i seguenti criteri:
1. Orticaria e / o Angioedema.
2. Comparsa dei sintomi nei primi 60 minuti dopo l’assunzione.
3. Test cutanei positivi (≥3mm) e IgE specifiche ≥ 3 kU/l a una qualsiasi delle proteine.
4. Meno di 3 mesi dall’ultima reazione clinica.
Se il bambino era ancora allattato al seno, il test di sfida è stato posticipato fino all’inizio della lattazione artificiale.
In quei pazienti allergici al latte vaccino sensibilizzati alla carne bovina (Positivo skin prick test, CAP system, o entrambi) la tolleranza a questo alimento è stata studiata all’età in cui la sua introduzione alla dieta era indicata mediante un test aperto controllato di sfida con manzo bollito fino a una dose totale equivalente a un pasto normale.
Tutte le sfide sono state eseguite presso l’Unità di allergia dell’ospedale, dove i farmaci appropriati e le attrezzature di rianimazione erano direttamente disponibili. Il consenso informato è stato precedentemente ottenuto dai genitori. Ogni paziente è rimasto per 3 ore sotto osservazione dopo l’ultima dose di latte prima di tornare a casa.
Si è ritenuto che il paziente mostrasse allergia alla CMP mediata dalle IgE quando sono stati soddisfatti i seguenti criteri:
1. Una chiara storia di ipersensibilità immediata alla CMP.
2. Test di puntura cutanea positivo, CAP-system, o entrambi, al latte vaccino intero, α-lattoalbumina, β-lattoglobulina o caseina.
3. Test di sfida del latte vaccino positivo.
RISULTATI
Un totale di 409 bambini (52% maschi e 48% femmine) di età compresa tra 8 giorni e 22 mesi con una media di 5,5 mesi, sono stati inclusi in questo studio.
In 327 pazienti (80%) è stata osservata sensibilizzazione allergica mediata da IgE (test di puntura cutanea positivo, sistema CAP o entrambi) alle proteine del latte vaccino e assenza di sensibilizzazione in 82 pazienti (20 %). Il Prick test è risultato positivo al latte vaccino e / o a una o più delle sue proteine in 289 pazienti (71 %). Le IgE sieriche specifiche del latte e / o di una qualsiasi delle sue proteine erano ≥ 0,35 kU/l in 280 pazienti (68 %).
Sono stati effettuati complessivamente 286 test challenge con latte vaccino, risultati positivi in 126 (44 %) e negativi in 160 (56 %). Il test di sfida non è stato considerato indicato in 123 pazienti (30% del gruppo campione). Il test di sfida è stato eseguito secondo il regime A in 134 pazienti (47%) e il regime B in 152 pazienti (53%).
I sintomi di reazione positivi al test challenge sono stati cutanei (orticaria, angioedema, eritema) in 94 casi (75 %), digestivi (vomito, diarrea) in 43 (34%) e respiratori in 10 (8%), mentre 33 pazienti (26 %) sono stati colpiti in più di un organo da shock. Dieci pazienti hanno mostrato sintomi respiratori di rinocongiuntivite e / o tosse e solo in quattro dei casi la reazione poteva essere considerata grave a causa della sua associazione con stridore respiratorio. Due di queste reazioni gravi si sono verificate con il regime A (3% di tutti i test di sfida positivi con il regime A) e le altre due con il regime B (3% di tutti i test di sfida positivi con il regime B). Nessun caso di broncospasmo o shock anafilattico è sorto.
Con questi risultati la CMPA igemediata è stata diagnosticata in 234 (57 %), la sensibilizzazione tollerante alla CMP in 93 (23 %), l’ipersensibilità non IgE-mediata alla CMP in 15 (4%) e nel restante 67 (16 %) la reazione avversa nel test di sfida o la sensibilizzazione allergica non è stata confermata (fig. 1).
Figura 1.– Risultato dello studio allergologico. NI: Test di sfida non indicato; Ps: positivo; Ng: negativo.
Pazienti con diagnosi di allergia alla CMP
Dei 409 pazienti inclusi nello studio, 234 (57 %) sono stati diagnosticati con allergia alla CMP. La prima reazione al latte vaccino si è verificata in tutti i casi nel primo anno di vita, il 95 % prima dell’età di 6 mesi, con un’età media di 3,5 mesi e un intervallo compreso tra 10 giorni e 10 mesi di vita (fig. 2).
Figura 2.– Pazienti con diagnosi di allergia CMP. Distribuzione percentuale in relazione all’età in cui si è verificata la prima reazione alla CMP.
L’età media della prima visita per lo studio allergologico era di 5,4 mesi con un intervallo compreso tra 16 giorni e 20 mesi di età. il 93% ha partecipato prima dei 9 mesi di età (tabella I). È stato osservato un ritardo medio di 2,2 mesi tra la comparsa della reazione e la prima consultazione (tabella II).
il totale di coloro che sono allergici al CMP, 232 pazienti (99 %) erano stati allattati al seno prima della reazione di latte di mucca si alzò, durante un periodo di tempo medio di 3,5 mesi, con un range compreso tra 7 giorni e 10 mesi. Solo due pazienti (1 %) sono stati nutriti con latte artificiale di mucca dalla nascita.
Nel 44% dei pazienti, le madri hanno dichiarato di aver offerto mangimi supplementari di latte vaccino durante il periodo di allattamento (35% durante la loro permanenza in maternità nel periodo neonatale immediato e 14% durante l’allattamento). il 56% delle madri ha dichiarato di non aver completato l’allattamento al seno nel periodo neonatale o successivamente.
Per quanto riguarda il tipo di parto, il 71% è nato da parto vaginale e il 29% da taglio cesareo.
Il 42% dei pazienti con allergia alla CMP ha riportato malattie atopiche (rinite, asma, dermatite atopica e/o allergia alimentare) nei familiari più stretti.
Nella maggior parte dei casi (60 %) i primi sintomi di reazione allergica alla CMP sono comparsi con il primo flacone di latte artificiale vaccino dopo il periodo di allattamento al seno e, nel 95% dei casi durante la prima settimana successiva all’introduzione di mangimi a base di latte adattato (tabella III).
La reazione clinica è comparsa nella maggior parte dei casi entro un periodo di latenza di 30 minuti dopo l’alimentazione (fig. 3).
Figura 3.– Pazienti con diagnosi di allergia CMP. Distribuzione percentuale rispetto al periodo di latenza della comparsa dei sintomi dopo la somministrazione di CMP.
Le manifestazioni cliniche più comuni che si sono manifestate con la formula del latte vaccino sono state cutanee (eritema, orticaria, angioedema), che si sono manifestate nel 94% dei pazienti, seguite da quelle digestive (vomito, diarrea) nel 33% e respiratorie (tosse, broncospasmi, stridore) nell ‘ 8 %. I sintomi respiratori sono stati associati a manifestazioni cliniche in altri organi in tutti i casi e solo il 4% dei pazienti ha mostrato segni clinici digestivi isolati. il 25% ha mostrato rifiuto ai mangimi per bottiglie di formula adattati.
In quasi un terzo dei casi (32 %), sono stati osservati segni clinici di anafilassi che interessavano più di un organo e solo 12 pazienti (5 %) hanno mostrato reazioni gravi con broncospasmo e o stridore respiratorio. Nessun paziente aveva precedenti di shock anafilattico.
Il 21% dei pazienti manifestava dermatite atopica associata, che era iniziata prima della comparsa della reazione clinica al latte vaccino.
Per quanto riguarda la sensibilizzazione a diverse proteine del latte vaccino, il 93% è stato sensibilizzato a più di una proteina (dal 26% a due e dal 67% a più di due). l ‘ 89% dei pazienti è stato sensibilizzato alla beta-lattoglobulina, il 79% alla caseina e il 79% all’alfa-lattoalbumina.
Sensibilizzazione ad altri alimenti: la sensibilizzazione all’uovo è stata osservata nel 30% dei pazienti con allergia alla CMP prima che questo alimento venisse introdotto nella dieta. il 42% dei pazienti sensibilizzati all’uovo presentava dermatite atopica rispetto al 15% di quelli non sensibilizzati all’uovo.
La sensibilizzazione alla carne bovina è stata osservata nel 29% dei pazienti studiati. Tutti i soggetti tollerati manzo bollito.
Il 4% dei pazienti con allergia alla CMP ha mostrato sensibilizzazione alla soia. Tutti hanno tollerato le formule di soia. 3% sono stati sensibilizzati al pesce (nasello e passera di mare) ancora da introdurre nella dieta.
DISCUSSIONE
Per diagnosticare con precisione l’allergia IgE-mediata, è necessario che esista una storia clinica compatibile, che gli anticorpi IgE specifici del latte vaccino siano dimostrati mediante test cutanei e / o la determinazione di siero specifico IgE-mediato e la sua conferma con il challenge test. Il test challenge è controindicato nella diagnosi di pazienti con gravi reazioni anafilattiche e non è necessario in tutti i casi. Nel nostro studio, 3KU / l è stato scelto come punto di cut-off nei valori IgE specifici del latte per raccomandare il test diagnostico di sfida o meno, sulla base di uno studio precedente su neonati allergici alla CMP, in cui questo livello ha mostrato un PPV del 91% per una prevalenza del 44% 9.
Questo studio evidenzia la necessità di eseguire il challenge test, quando indicato, al fine di diagnosticare un’allergia alla CMP, poiché nel 39% dei bambini inclusi nello studio con un fondato sospetto di reazione avversa al latte vaccino, l’esistenza di una reazione clinica dopo la sua assunzione era scontata e quindi non avevano bisogno che fosse esclusa dalla loro dieta.
I segni cutanei (orticaria, angioedema ed eritema) sono l’espressione clinica più frequente e tipica di allergia alla CMP mediata da IgE ed erano presenti nel 94% dei pazienti allergici alla CMP nel nostro studio, essendo simili al 99% ottenuto da Garcia-Ara et al 10.
Un altro importante segno clinico è il rigetto da parte del neonato del biberon di latte vaccino adattato, che è stato mostrato nel 25% degli allergici alla CMP, che è un segno clinico importante da tenere presente.
I risultati di uno studio recentemente pubblicato da Eggesbo et al hanno indicato che nei neonati pre-disposti, le cui madri erano allergiche, il parto cesareo potrebbe aumentare il rischio di sviluppare allergie alimentari, che, secondo gli autori, potrebbero essere correlate al ritardo nella colonizzazione intestinale del neonato 11. Una percentuale più elevata di consegne con cesareo nel nostro studio rispetto alla popolazione generale 12, non è stata osservata per farci pensare all’influenza di questo fattore nell’aspetto della sensibilizzazione alla CMP.
Secondo i risultati del nostro studio, che confermano quelli ottenuti da altri autori 13,14, l’allergia alla CMP inizia a manifestarsi clinicamente durante il primo anno di vita e compare dopo un periodo più o meno esteso di allattamento al seno, in molti casi dopo il primo mangime con formula adattata alla CMP e generalmente nella prima settimana dalla sua introduzione nella dieta. La sensibilizzazione può essersi verificata durante la gravidanza o dopo la nascita, durante il periodo di allattamento al seno.
Durante la gravidanza, piccole quantità di proteine alimentari possono attraversare la placenta e raggiungere la circolazione fetale per dare origine alla sensibilizzazione delle IgE in un feto geneticamente pre-disposto. Tuttavia, i test effettuati non hanno dimostrato protezione contro lo sviluppo di allergia alla CMP con una dieta che esclude il latte vaccino durante la gravidanza. Nella revisione della Cochrane Collaboration effettuata nel 1999, non è stata dimostrata alcuna prova di riduzione della prevalenza del test cutaneo CMP nei figli di madri che hanno seguito una dieta di esclusione durante la gravidanza 15.
Il principale vantaggio dell’allattamento al seno nella prevenzione della sensibilizzazione alimentare si basa fondamentalmente sulla relativa mancanza di allergeni alimentari nel latte umano. Tuttavia, questa è un’arma a doppio taglio, poiché studi sperimentali su animali indicano che piccole quantità di antigene, a livello di microgrammi e picogrammi, possono indurre preferenzialmente risposte IgE 16, mentre quantità maggiori, a livello di milligrammo, sopprimono la risposta IgE e il grado di soppressione dipende dalla dose 17.
Studi sperimentali hanno dimostrato che la tolleranza orale alle proteine alimentari può essere indotta 18. L’età dell’animale e la dose di allergene alimentare sono fondamentali per indurre la tolleranza. Il periodo neonatale appare il tempo ottimale 19. Maggiore è la dose di antigene e la sua frequenza di somministrazione, più è probabile che la tolleranza sia raggiunta e la risposta IgE soppressa 20.
È stato dimostrato che piccole quantità di proteine del latte vaccino e altri alimenti come uova e arachidi, possono raggiungere il bambino attraverso l’allattamento al seno 21-23. La quantità di beta-lattoglobulina contenuta in una goccia di latte vaccino è stata calcolata per corrispondere alla quantità di beta-lattoglobulina contenuta in 200 litri di latte materno. Ma anche così, il latte materno contiene circa tanto beta-lattoglobulina per goccia quanto la quantità di allergene di polline inalato al giorno durante la stagione della febbre da fieno. Pertanto, non è affatto impossibile per i bambini sensibilizzarsi al latte vaccino, anche se sono allattati al seno esclusivamente 24.
In un recente studio prospettico condotto da Saarinen et al, che ha monitorato 6209 neonati dalla nascita per valutare la comparsa di sintomi di allergie alla CMP, l’allattamento al seno per due mesi ha dimostrato di essere un fattore di rischio di risposta allergica IgE-mediata alla CMP 25. Høst e altri autori sostengono che ciò si verifica solo se c’è stata una precedente esposizione a questo alimento durante il periodo neonatale 26. Tuttavia, studi di Saarinen et al mostrano che, sebbene l’alimentazione con formule di latte vaccino adattate in maternità aumenti il rischio di allergia alla CMP rispetto ad altri integratori alimentari, l’allattamento esclusivamente al seno non elimina il rischio e l’incidenza accumulata di allergia alla CMP è stata simile nei neonati che hanno ricevuto un supplemento di formula adattata in maternità come in quelli allattati esclusivamente al seno. In uno studio controllato in doppio cieco condotto recentemente De Jong et al, l’alimentazione con latte vaccino nei primi due giorni di vita prima di iniziare l’allattamento al seno non ha aumentato il rischio di sviluppare malattie atopiche nei primi due anni di vita 27.
Nel nostro studio, solo il 41% degli allergici alla CMP aveva ricevuto un’alimentazione supplementare in maternità o durante il periodo di allattamento al seno, per il quale, a differenza del lavoro di Høst, l’esposizione durante il periodo neonatale, sebbene possa collaborare, non sembra decisiva nella comparsa di allergia alla CMP.
L’esperienza clinica indica che, in quei bambini che ricevono latte artificiale adattato di mucca dalla nascita, la comparsa di allergia alla CMP è eccezionale 3,14. Nel nostro studio, solo due dei 234 bambini con diagnosi di allergia alla CMP avevano ricevuto latte artificiale dalla nascita. In questi due casi, la somministrazione della formula adattata era stata interrotta a un mese di età a causa di sintomi digestivi, con la sua sostituzione con un idrolizzato esteso, con una reazione allergica alla CMP che si verificava quando veniva reintrodotta la formula di latte vaccino adattata. Studi sperimentali recentemente pubblicati mostrano che nei topi non sensibilizzati, l’alimentazione con una formula di latte vaccino adattata per una sola settimana o con un idrolizzato parziale per 4 settimane sviluppa tolleranza orale alla risposta IgE alla CMP 28. Tuttavia, quelli alimentati con idrolizzato esteso o siero di caseina non hanno sviluppato tolleranza, confermando studi precedenti 17. Piccoli peptidi e amminoacidi contenuti in idrolizzati estesi non sembrano essere tollerogeni o immunogeni.
L’introduzione di grandi quantità di CMP dalla nascita e la sua successiva somministrazione ininterrotta sembrano stimolare l’induzione e il mantenimento della tolleranza e prevenire la comparsa di reazioni allergiche a questo alimento.
Interrompere l’esposizione all’allergene alimentare in pazienti sensibilizzati e tolleranti può comportare una perdita di tolleranza, come è stato dimostrato con alcuni alimenti come pesce e arachidi 29,30.
Solo il 4% è stato sensibilizzato alla soia con tutti questi tolleranti. L’allergia alla soia è molto rara nei bambini con malattie atopiche e, in un gruppo di 243 bambini con genitori atopici, nutriti per i primi 6 mesi di vita con formula di soia e monitorati per 5 anni, solo uno ha mostrato un’allergia documentata alla soia mediante test cutanei e test di sfida in doppio cieco 31.
L’uovo non era stato introdotto nella dieta dei bambini nel nostro studio, sebbene la sensibilizzazione al bianco d’uovo fosse mostrata nel 30% di essi. Questi dati confermano l’importanza di studiare la sensibilizzazione all’uovo in quelli allergici alla CMP al fine di prevenire la comparsa di una reazione quando viene introdotta nella dieta 32.
La sensibilizzazione alla carne bovina è stata osservata nel 29% dei pazienti studiati, sebbene tutti tollerassero la carne bollita. Ciò è dovuto al fatto che l’allergene responsabile della sensibilizzazione alla carne bovina è un’albumina sierica bovina termolabile, il che significa che il suo potenziale allergico viene distrutto dalla cottura 33 e produce una reazione solo se consumato crudo o parzialmente crudo 34. Ciò significa che la carne bovina non deve essere esclusa dalla dieta dei bambini allergici alla CMP finché viene consumata cotta.
La CMPA si verifica fondamentalmente durante il primo semestre di vita, in coincidenza con la sua introduzione nella dieta del bambino, dopo un periodo più o meno esteso di allattamento al seno. La sensibilizzazione alla CMP può comparire dopo l’allattamento al seno, sebbene il bambino non abbia ricevuto mangimi supplementari di latte vaccino adattato durante l’allattamento. In quei pazienti con CMPA, la sensibilizzazione all’uovo può essere vista prima della sua introduzione alla dieta. L’esecuzione di un protocollo diagnostico appropriato nei neonati che frequentano per un sospetto rischio di allergie al latte vaccino consente di scontare l’allergia in un’alta percentuale di casi.